BRAF V600E 돌연변이 또는 임상적으로 실행 가능한 BRAF 유전자 변형이 있는 진행성 고형 종양 환자에서 다브라페닙과 트라메티닙의 2상 공개 라벨 연구

포함 기준:

피험자는 연구 등록을 위해 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.

1. KOSMOS-II 마스터 관찰 연구 참여에 동의한 환자
2. 만 19세 이상
3. BRAF V600 변이 진행성 고형암 환자(BRAF V600E/K 변이 악성 흑색종, BRAF V600E 변이 비소세포폐암, BRAF V600E 변이 대장암 제외)
4. KOSMOS MTB에 의해 조치가 가능한 것으로 간주되는 다른 BRAF 유전자 변이가 있는 환자
5. 전신 치료의 ≥ 1-선행 후 질병 진행 및 표준 치료 옵션 없음
6. ECOG 수행 상태 점수 0-2
7. 기대 수명 > 3개월
8. RECIST 버전 1.1에 따라 측정 가능하거나 평가 가능한 질병
9. 경구 약물 복용 능력
10. 적절한 골수 및 장기 기능
11. 본 임상시험을 이해하고 자발적으로 참여를 결정하고 서면 동의서에 서명한 환자

제외 기준:

다음 기준 중 하나를 충족하는 피험자는 연구 등록에서 제외됩니다.

1. BRAF 억제제(다브라페닙, 베무라페닙, 엔코라페닙을 포함하되 이에 국한되지 않음) 또는 MEK 억제제(트라메티닙, 비니메티닙, 셀루메티닙, 코비메티닙을 포함하되 이에 국한되지 않음) 또는 ERK 억제제(다음을 포함하되 이에 국한되지 않음)를 사용한 이전 치료 라복서티닙, 울릭서티닙, CC-90003, MK-8353)
2. 활성화 RAS 돌연변이가 확인된 악성 종양의 병력.
3. 연구 제품의 활성 성분 및 첨가제에 대한 과민증.
4. 등록 시점에 이전 항암 요법에서 해결되지 않은 ≥등급 2(CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 5.0에 따라) 독성이 존재합니다. (탈모, 피부 변색 및 신경병증과 같이 임상적으로 중요하지 않은 독성은 제외).
5. 연구 치료 시작 전 2주 이내의 모든 항암 치료(국소 치료, 화학 요법, 면역 요법, 표적 요법).
6. 등록 전 14일 미만의 주요 수술 이전. 모든 수술 관련 AE는 등록 전에 해결되어야 합니다.
7. ATC를 제외하고 등록 전 14일 미만의 이전 방사선 요법(방사선 요법은 등록 전 7일 이내에 허용되지 않음).
8. 진행 중이거나 지난 3년 이내에 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양. (완전히 절제된 비흑색종 피부암 또는 성공적으로 제자리 암종 치료를 받은 이력이 있는 환자는 잠재적으로 자격이 있습니다).
9. 증상이 있거나 치료되지 않았거나 ≥3개월 동안 안정적이지 않거나 코르티코스테로이드가 필요한 중추신경계 전이의 존재.
10. 증상이 있거나 치료되지 않은 연수막 또는 척수 압박. 이전에 이러한 상태에 대해 치료를 받은 피험자는 무증상이며 현재 등록 전에 코르티코스테로이드를 복용하지 않는 것이 허용됩니다.

11. 다음 중 하나를 포함하는 심혈관 위험의 현재 증거:

    • 좌심실 박출률(LVEF)이 기관 정상 하한치 미만
    • Bazett의 공식 ≥ 480msec를 사용하여 심박수에 대해 보정된 QT 간격
    • 임상적으로 유의미한 조절되지 않는 부정맥
    • 심초음파로 확인된 중등도의 판막 비후
    • 심장 내 제세동기의 존재
    • 등록 전 6개월 이내에 관상동맥 성형술 또는 스텐트 시술이 필요한 급성 관상동맥 증후군(심근경색 및 불안정 협심증 포함)
    • 울혈성 심부전 ≥ New York Heart Association에서 정의한 Class II
12. 망막 정맥 폐색의 현재 증거 또는 병력
13. 임산부 또는 수유부

14. 연구 기간 내내 적절한 피임에 동의하지 않는 환자

    • 가임 여성은 마지막 시험 제품 투여 후 16주까지 효과적인 피임법*을 사용해야 합니다.
    • 정관수술을 받지 않은 남성 환자는 적절한 피임법* 사용에 동의해야 하며, 마지막 시험약 투여 후 최대 16주 동안 정자 제공을 금지합니다. 등), 자궁 내 장치(IUD, 자궁 내 장치 또는 IUS, 자궁 내 시스템), 귀하 또는 귀하의 파트너에 의한 불임 수술(정관 절제술, 난관 결찰 등) 이중 차단(남성용 콘돔과 함께 자궁경부 캡 또는 피임용 다이어프램을 사용하는 등 차단 방법을 조합하여 사용하는 방법)

15. B형 간염, C형 간염 또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV)와 같은 활동성 감염

    • HBsAg가 양성이고 HBV DNA ≤ LLOQ인 경우 피험자의 등록을 고려할 수 있습니다.
    • HBsAg 양성 및 HBV DNA 양성인 만성 B형 간염 환자가 3개월 이상 항바이러스제를 복용하고 있는 경우, 시험자의 재량에 따라 피험자 등록을 고려할 수 있다.
    • IgG 항-HBc가 양성(HBV 감염 이력)이고 HBV DNA ≤ LLOQ인 경우 대상자의 등록을 고려할 수 있습니다.
    • Anti-HCV Ab가 양성이고 HCV RNA ≤ LLOQ인 경우 피험자의 등록을 고려할 수 있습니다.
16. 급성/만성 의학적 또는 정신과적 이상
17. 연구자는 다른 이유로 본 연구에 참여하는 것이 적절하지 않다고 판단합니다.