Открытое исследование фазы II комбинации дабрафениб + траметиниб у пациентов с солидной опухолью поздних стадий, имеющей мутацию BRAF V600E или клинически действенные изменения гена BRAF

Критерии включения:

Субъекты должны соответствовать всем следующим критериям для участия в исследовании:

1. Пациент, давший согласие на участие в мастер-обсервации КОСМОС-II
2. 19 лет и старше
3. Пациенты с распространенной солидной опухолью с мутацией BRAF V600 (за исключением злокачественной меланомы с мутацией BRAF V600E/K, немелкоклеточного рака легкого с мутацией BRAF V600E и колоректального рака с мутацией BRAF V600E)
4. Пациенты с другими изменениями гена BRAF, которые, по мнению KOSMOS MTB, подлежат действию.
5. Прогрессирование заболевания после ≥ 1 предшествующей линии системного лечения и отсутствия стандартного варианта лечения
6. Оценка состояния работоспособности ECOG 0-2
7. Ожидаемая продолжительность жизни > 3 месяцев
8. Поддающееся измерению или оценке заболевание в соответствии с RECIST версии 1.1
9. Возможность приема пероральных препаратов
10. Адекватная функция костного мозга и органов
11. Пациенты, которые добровольно решили участвовать после понимания этого клинического исследования и подписали письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

Субъекты, отвечающие любому из следующих критериев, будут исключены из участия в исследовании:

1. Предварительное лечение ингибитором BRAF (включая, помимо прочего, дабрафениб, вемурафениб, энкорафениб) или ингибитором MEK (включая, помимо прочего, траметиниб, биниметиниб, селуметиниб, кобиметиниб) или ингибитором ERK (включая, помимо прочего, равоксертиниб, уликсертиниб, CC-90003, MK-8353)
2. История злокачественных новообразований с подтвержденной активирующей мутацией RAS.
3. Повышенная чувствительность к активным ингредиентам и добавкам исследуемого препарата.
4. Наличие любой нерешенной токсичности ≥2 степени (в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) версии 5.0) в результате предшествующей противораковой терапии на момент регистрации. (За исключением токсичности, которая не является клинически значимой, такой как алопеция, обесцвечивание кожи и невропатия).
5. Любое противораковое лечение (местное лечение, химиотерапия, иммунотерапия, таргетная терапия) в течение 2 недель до начала исследуемого лечения.
6. Предыдущая серьезная операция менее чем за 14 дней до регистрации. Любое НЯ, связанное с хирургическим вмешательством, должно быть устранено до включения в исследование.
7. Предыдущая лучевая терапия менее чем за 14 дней до зачисления, за исключением ATC (лучевая терапия не разрешена в течение 7 дней до зачисления).
8. Известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения в течение последних 3 лет. (Пациенты с полностью резецированным немеланомным раком кожи в анамнезе или успешно вылеченные карциномы in situ потенциально подходят).
9. Наличие метастазов в центральной нервной системе, которые являются симптоматическими или не лечатся или не стабильны в течение ≥3 месяцев или требуют кортикостероидов.
10. Симптоматическая или нелеченая лептоменингеальная компрессия или компрессия спинного мозга. Субъекты, которые ранее лечились от этих состояний, не имеют симптомов и в настоящее время не принимают кортикостероиды до регистрации.

11. Текущие доказательства сердечно-сосудистого риска, включая любое из следующего:

    • Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ниже установленного нижнего предела нормы
    • Интервал QT с поправкой на частоту сердечных сокращений по формуле Базетта ≥ 480 мс
    • Клинически значимые неконтролируемые аритмии
    • Умеренное утолщение клапанов, подтвержденное эхокардиографией
    • Наличие внутрисердечных дефибрилляторов
    • Острые коронарные синдромы (включая инфаркт миокарда и нестабильную стенокардию), требующие коронарной ангиопластики или стентирования в течение 6 месяцев до включения в исследование
    • Застойная сердечная недостаточность ≥ II класса по определению Нью-Йоркской кардиологической ассоциации
12. Текущие доказательства или история окклюзии вен сетчатки
13. Беременные или кормящие женщины

14. Пациенты, которые не соглашаются на адекватную контрацепцию в течение всего периода исследования

    • Женщины детородного возраста должны использовать эффективные средства контрацепции* в течение 16 недель после последнего приема исследуемого препарата.
    • Пациенты мужского пола, которым не была проведена вазэктомия, должны дать согласие на использование соответствующих средств контрацепции*, и им запрещено сдавать сперму в течение 16 недель после введения последнего исследуемого препарата. др.), внутриматочные средства (ВМС, внутриматочная спираль или ВМС, внутриматочная система), стерилизация вами или вашим партнером (вазэктомия, перевязка маточных труб и т. д.); Двойная блокировка (метод, в котором используется комбинация методов блокировки, таких как использование цервикального колпачка или контрацептивной диафрагмы с мужским презервативом)

15. Активная инфекция, такая как гепатит B, гепатит C или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)

    • Если HBsAg положителен, а уровень ДНК HBV ≤ LLOQ, можно рассмотреть вопрос о включении субъекта в исследование.
    • Если пациент с хроническим гепатитом В, положительный на HBsAg и положительный на ДНК ВГВ, принимает противовирусные препараты более 3 месяцев, вопрос о включении субъекта может быть рассмотрен по усмотрению исследователя.
    • Если IgG анти-HBc положительный (инфекция ВГВ в анамнезе) и ДНК ВГВ ≤ LLOQ, можно рассмотреть вопрос о включении субъекта в исследование.
    • Если антитела к ВГС положительны, а РНК ВГС ≤ LLOQ, можно рассмотреть вопрос о включении субъекта в исследование.
16. Острые/хронические медицинские или психические отклонения
17. Исследователь считает, что участие в этом исследовании нецелесообразно по другим причинам.