Otwarte badanie fazy II dabrafenibu plus trametynibu u pacjentów z zaawansowanym guzem litym z mutacją BRAF V600E lub możliwymi do zastosowania klinicznego zmianami genu BRAF

Kryteria przyjęcia:

Przedmioty muszą spełniać wszystkie następujące kryteria przystąpienia do badania:

1. Pacjent, który wyraził zgodę na udział w głównym badaniu obserwacyjnym KOSMOS-II
2. 19 lat lub więcej
3. Pacjenci z zaawansowanym guzem litym z mutacją BRAF V600 (z wyłączeniem czerniaka złośliwego z mutacją BRAF V600E/K, niedrobnokomórkowego raka płuc z mutacją BRAF V600E i raka jelita grubego z mutacją BRAF V600E)
4. Pacjenci z innymi zmianami genu BRAF, które są uważane za możliwe do podjęcia przez KOSMOS MTB
5. Progresja choroby po ≥ 1 linii wcześniejszego leczenia systemowego i brak standardowej opcji leczenia
6. Wynik stanu sprawności ECOG 0-2
7. Oczekiwana długość życia > 3 miesiące
8. Mierzalna lub możliwa do oceny choroba zgodnie z RECIST wersja 1.1
9. Możliwość przyjmowania leków doustnych
10. Odpowiednia czynność szpiku kostnego i narządów
11. Pacjenci, którzy dobrowolnie zdecydowali się na udział po zapoznaniu się z tym badaniem klinicznym i podpisaniu pisemnej świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

Osoby, które spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów, zostaną wykluczone z udziału w badaniu:

1. Wcześniejsze leczenie inhibitorem BRAF (w tym między innymi dabrafenibem, wemurafenibem, enkorafenibem) lub inhibitorem MEK (w tym między innymi trametynibem, binimetynibem, selumetynibem, kobimetynibem) lub inhibitorem ERK (w tym między innymi rawoksertynib, ulixertynib, CC-90003, MK-8353)
2. Historia nowotworów złośliwych z potwierdzoną mutacją aktywującą RAS.
3. Nadwrażliwość na składniki aktywne i dodatki badanego produktu.
4. Obecność jakiejkolwiek nierozwiązanej toksyczności ≥ stopnia 2 (zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja 5.0) związanej z wcześniejszą terapią przeciwnowotworową w momencie włączenia. (Z wyjątkiem toksyczności, które nie mają znaczenia klinicznego, takich jak łysienie, przebarwienia skóry i neuropatia).
5. Jakiekolwiek leczenie przeciwnowotworowe (leczenie miejscowe, chemioterapia, immunoterapia, terapia celowana) w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
6. Przebyta poważna operacja mniej niż 14 dni przed rejestracją. Wszelkie zdarzenia niepożądane związane z zabiegiem chirurgicznym musiały zostać rozwiązane przed włączeniem do badania.
7. Wcześniejsza radioterapia mniej niż 14 dni przed włączeniem, z wyjątkiem ATC (radioterapia nie jest dozwolona w ciągu 7 dni przed włączeniem).
8. Znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymagał aktywnego leczenia w ciągu ostatnich 3 lat. (Pacjent z całkowicie wyciętym nieczerniakowym rakiem skóry w wywiadzie lub z powodzeniem leczonym rakiem in situ jest potencjalnie kwalifikowany).
9. Obecność przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego, które są objawowe lub nieleczone lub niestabilne przez ≥3 miesiące lub wymagające kortykosteroidów.
10. Objawowy lub nieleczony ucisk opon mózgowo-rdzeniowych lub rdzenia kręgowego. Pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni z powodu tych schorzeń, nie mają objawów i obecnie nie przyjmują kortykosteroidów przed włączeniem do badania, jest to dozwolone.

11. Aktualne dowody ryzyka sercowo-naczyniowego, w tym którekolwiek z poniższych:

    • Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) poniżej ustalonej w placówce dolnej granicy normy
    • Odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca za pomocą wzoru Bazetta ≥ 480 ms
    • Klinicznie istotne niekontrolowane zaburzenia rytmu
    • Umiarkowane pogrubienie zastawek udokumentowane w badaniu echokardiograficznym
    • Obecność defibrylatorów wewnątrzsercowych
    • Ostre zespoły wieńcowe (w tym zawał mięśnia sercowego i niestabilna dławica piersiowa), które wymagały angioplastyki wieńcowej lub stentowania w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem
    • Zastoinowa niewydolność serca ≥ II stopnia według definicji New York Heart Association
12. Aktualne dowody lub historia niedrożności żyły siatkówki
13. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią

14. Pacjenci, którzy nie wyrażają zgody na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przez cały okres badania

    • Kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować skuteczną antykoncepcję* przez 16 tygodni od podania ostatniego produktu badanego
    • Pacjenci płci męskiej, którzy nie przeszli wazektomii, muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji* i mają zakaz dostarczania nasienia przez okres do 16 tygodni po podaniu ostatniego badanego produktu * Odpowiednia antykoncepcja: hormonalne środki antykoncepcyjne (preparaty podskórne, zastrzyki, doustne środki antykoncepcyjne, itp.), wkładek wewnątrzmacicznych (IUD, Intra Uterine Device lub IUS, Intra Uterine System), sterylizacji przez Ciebie lub Twojego partnera (wazektomia, podwiązanie jajowodów itp.); Podwójne blokowanie (metoda wykorzystująca kombinację metod blokujących, takich jak użycie kapturka naszyjkowego lub diafragmy antykoncepcyjnej z prezerwatywą dla mężczyzn)

15. Aktywna infekcja, taka jak wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C lub ludzki wirus niedoboru odporności (HIV)

    • W przypadku dodatniego wyniku HBsAg i DNA HBV ≤ LLOQ można rozważyć włączenie pacjenta.
    • Jeśli pacjent z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B, który ma dodatni wynik HBsAg i HBV DNA, przyjmuje leki przeciwwirusowe przez ponad 3 miesiące, włączenie pacjenta może zostać rozważone według uznania badacza.
    • W przypadku dodatniego wyniku IgG anty-HBc (zakażenie HBV w wywiadzie) i DNA HBV ≤ LLOQ można rozważyć włączenie pacjenta.
    • Jeśli przeciwciało anty-HCV Ab jest dodatnie, a miano HCV RNA ≤ LLOQ, można rozważyć włączenie pacjenta.
16. Ostre/przewlekłe nieprawidłowości medyczne lub psychiatryczne
17. Badacz uważa, że ​​udział w tym badaniu nie jest właściwy z innych powodów.