Um estudo aberto de Fase II de Dabrafenibe mais Trametinibe em pacientes com tumor sólido avançado com mutação BRAF V600E ou alterações do gene BRAF clinicamente acionáveis

Critério de inclusão:

Os indivíduos devem atender a todos os seguintes critérios para entrada no estudo:

1. Paciente que concordou em participar do estudo de observação mestre KOSMOS-II
2. 19 anos de idade ou mais
3. Pacientes com tumor sólido avançado com mutação BRAF V600 (excluindo melanoma maligno com mutação BRAF V600E/K, câncer de pulmão de células não pequenas com mutação BRAF V600E e câncer colorretal com mutação BRAF V600E)
4. Pacientes com outras alterações do gene BRAF consideradas acionáveis ​​pelo KOSMOS MTB
5. Progressão da doença após ≥ 1 linha anterior de tratamento sistêmico e nenhuma opção de tratamento padrão
6. Pontuação de status de desempenho ECOG 0-2
7. Expectativa de vida > 3 meses
8. Doença mensurável ou avaliável de acordo com RECIST versão 1.1
9. Capacidade de tomar medicamentos orais
10. Função adequada da medula óssea e dos órgãos
11. Pacientes que voluntariamente decidiram participar após entender este ensaio clínico e assinaram um termo de consentimento informado

Critério de exclusão:

Os indivíduos que atenderem a qualquer um dos seguintes critérios serão excluídos da entrada no estudo:

1. Tratamento prévio com um inibidor de BRAF (incluindo, mas não limitado a, dabrafenib, vemurafenib, encorafenib) ou inibidor de MEK (incluindo, mas não limitado a, trametinib, binimetinib, selumetinib, cobimetinib) ou inibidor de ERK (incluindo, mas não limitado a, ravoxertinibe, ulixertinibe, CC-90003, MK-8353)
2. História de malignidades com mutação RAS ativadora confirmada.
3. Hipersensibilidade aos ingredientes ativos e aditivos do produto experimental.
4. Presença de qualquer toxicidade ≥Grau 2 não resolvida (de acordo com os Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) versão 5.0) de toxicidade anterior contra o câncer no momento da inscrição. (Exceto toxicidades que não são clinicamente significativas, como alopecia, descoloração da pele e neuropatia).
5. Qualquer tratamento anticâncer (tratamento local, quimioterapia, imunoterapia, terapia direcionada) dentro de 2 semanas antes do início do tratamento do estudo.
6. Grande cirurgia prévia menos de 14 dias antes da inscrição. Qualquer EA relacionado à cirurgia deve ter sido resolvido antes da inscrição.
7. Radioterapia prévia menos de 14 dias antes da inscrição, exceto para ATC (a radioterapia não é permitida dentro de 7 dias antes da inscrição).
8. Malignidade adicional conhecida que está progredindo ou exigiu tratamento ativo nos últimos 3 anos. (Paciente com histórico de câncer de pele não melanoma completamente ressecado ou carcinoma in situ tratado com sucesso é potencialmente elegível).
9. Presença de metástases do sistema nervoso central sintomáticas ou não tratadas ou não estáveis ​​por ≥3 meses ou que necessitem de corticosteroides.
10. Compressão leptomeníngea ou da medula espinhal sintomática ou não tratada. Indivíduos que foram tratados anteriormente para essas condições são assintomáticos e atualmente não estão tomando corticosteróides antes da inscrição.

11. Evidência atual de risco cardiovascular, incluindo qualquer um dos seguintes:

    • Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) abaixo do limite inferior institucional do normal
    • Intervalo QT corrigido para frequência cardíaca usando a fórmula de Bazett ≥ 480 mseg
    • Arritmias não controladas clinicamente significativas
    • Espessamento valvular moderado documentado por ecocardiografia
    • Presença de desfibriladores intracardíacos
    • Síndromes coronárias agudas (incluindo enfarte do miocárdio e angina instável) que requereram angioplastia coronária ou colocação de stent nos 6 meses anteriores à inscrição
    • Insuficiência cardíaca congestiva ≥ Classe II conforme definido pela New York Heart Association
12. Evidência atual ou história de oclusão da veia retiniana
13. Mulheres grávidas ou lactantes

14. Pacientes que não consentem com contracepção adequada durante o período do estudo

    • Mulheres com potencial para engravidar devem usar métodos contraceptivos eficazes* até 16 semanas após a última administração do produto experimental
    • Pacientes do sexo masculino que não foram submetidos a vasectomia devem consentir com o uso de contracepção adequada* e estão proibidos de fornecer esperma por até 16 semanas após a administração do último produto experimental * Contracepção adequada: contraceptivos hormonais (fórmulas subcutâneas, injeções, contraceptivos orais, etc.), dispositivos intrauterinos (DIU, Dispositivo Intra Uterino ou SIU, Sistema Intra Uterino), esterilização por você ou seu parceiro (vasectomia, laqueadura tubária, etc.); Bloqueio duplo (um método que usa uma combinação de métodos de bloqueio, como o uso de capuz cervical ou diafragma contraceptivo com preservativo masculino)

15. Infecção ativa, como hepatite B, hepatite C ou vírus da imunodeficiência humana (HIV)

    • Para HBsAg positivo e HBV DNA ≤ LLOQ, a inscrição do sujeito pode ser considerada.
    • Se o paciente com hepatite B crônica que é HBsAg positivo e HBV DNA positivo estiver tomando medicamentos antivirais por mais de 3 meses, a inclusão do sujeito pode ser considerada a critério do investigador.
    • Para IgG anti-HBc positivo (uma história de infecção por HBV) e HBV DNA ≤ LLOQ, a inscrição do sujeito pode ser considerada.
    • Para Anti-HCV Ab é positivo e HCV RNA ≤ LLOQ, a inscrição do sujeito pode ser considerada.
16. Anormalidades médicas ou psiquiátricas agudas/crônicas
17. O investigador julga que não é apropriado participar deste estudo por outros motivos.