Et åbent fase II-studie af Dabrafenib Plus Trametinib hos patienter med avanceret solid tumor med BRAF V600E-mutation eller klinisk handlingsbare BRAF-genændringer

Inklusionskriterier:

Emner skal opfylde alle følgende kriterier for studieoptagelse:

1. Patient, der indvilligede i at deltage i KOSMOS-II-masterobservationsundersøgelsen
2. 19 år eller ældre
3. Patienter med BRAF V600 muteret fremskreden solid tumor (eksklusive BRAF V600E/K muteret malignt melanom, BRAF V600E muteret ikke-småcellet lungecancer og BRAF V600E muteret kolorektal cancer)
4. Patienter med andre BRAF-genændringer, der anses for at kunne handles af KOSMOS MTB
5. Sygdomsprogression efter ≥ 1-forudgående systemisk behandling og ingen standardbehandlingsmulighed
6. ECOG præstationsstatusscore 0-2
7. Forventet levetid på > 3 måneder
8. Målbar eller evaluerbar sygdom i henhold til RECIST version 1.1
9. Evne til at tage oral medicin
10. Tilstrækkelig knoglemarv og organfunktion
11. Patienter, der frivilligt besluttede at deltage efter at have forstået dette kliniske forsøg og underskrev et skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

Emner, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket fra studieoptagelse:

1. Tidligere behandling med en BRAF-hæmmer (herunder, men ikke begrænset til, dabrafenib, vemurafenib, encorafenib) eller MEK-hæmmer (herunder, men ikke begrænset til, trametinib, binimetinib, selumetinib, cobimetinib) eller ERK-hæmmer (herunder, men ikke begrænset til, ravoxertinib, ulixertinib, CC-90003, MK-8353)
2. Anamnese med maligniteter med bekræftet aktiverende RAS-mutation.
3. Overfølsomhed over for de aktive ingredienser og tilsætningsstoffer i forsøgsproduktet.
4. Tilstedeværelse af enhver uafklaret ≥Grade 2 (iht. Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0) toksicitet fra tidligere anti-cancerbehandling på tidspunktet for tilmelding. (Undtagen toksiciteter, som ikke er klinisk signifikante, såsom alopeci, misfarvning af huden og neuropati).
5. Enhver behandling mod kræft (lokal behandling, kemoterapi, immunterapi, målrettet terapi) inden for 2 uger før start af studiebehandling.
6. Forud for større operation mindre end 14 dage før indskrivning. Enhver operationsrelateret AE skal være løst før tilmelding.
7. Forudgående strålebehandling mindre end 14 dage før indskrivning, undtagen ATC (strålebehandling er ikke tilladt inden for 7 dage før indskrivning).
8. Kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller har krævet aktiv behandling inden for de seneste 3 år. (Patienter med en historie med fuldstændig resekeret ikke-melanom hudkræft eller med succes behandlet in situ carcinom er potentielt kvalificeret).
9. Tilstedeværelse af metastaser i centralnervesystemet, som er symptomatiske eller ubehandlede eller ikke stabile i ≥3 måneder eller kræver kortikosteroider.
10. Symptomatisk eller ubehandlet leptomeningeal eller rygmarvskompression. Forsøgspersoner, der tidligere er blevet behandlet for disse tilstande, er asymptomatiske og i øjeblikket ikke tager kortikosteroider før tilmelding, er tilladt.

11. Aktuelt bevis på kardiovaskulær risiko, herunder et af følgende:

    • Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) under den institutionelle nedre normalgrænse
    • QT-interval korrigeret for hjertefrekvens ved hjælp af Bazetts formel ≥ 480 msek
    • Klinisk signifikante ukontrollerede arytmier
    • Moderat valvulær fortykkelse dokumenteret ved ekkokardiografi
    • Tilstedeværelse af intra-hjertedefibrillatorer
    • Akutte koronare syndromer (herunder myokardieinfarkt og ustabil angina), som krævede koronar angioplastik eller stenting inden for 6 måneder før indskrivning
    • Kongestiv hjerteinsufficiens ≥ Klasse II som defineret af New York Heart Association
12. Aktuelle beviser eller historie med retinal veneokklusion
13. Gravide eller ammende kvinder

14. Patienter, der ikke giver samtykke til tilstrækkelig prævention i hele undersøgelsesperioden

    • Kvinder i den fødedygtige alder bør anvende effektiv prævention* indtil 16 uger efter sidste forsøgspræparatindgivelse
    • Mandlige patienter, der ikke har gennemgået en vasektomi, skal give samtykke til brug af passende prævention* og har forbud mod at give sæd i op til 16 uger efter administration af det sidste forsøgsprodukt * Passende prævention: hormonelle præventionsmidler (subkutane præventionsmidler, injektioner, orale præventionsmidler, etc.), intrauterine anordninger (IUD, Intra Uterine Device eller IUS, Intra Uterine System), sterilisering af dig eller din partner (vasektomi, tubal ligering osv.); Dobbelt blokering (en metode, der bruger en kombination af blokeringsmetoder, såsom at bruge en cervikal hætte eller en svangerskabsforebyggende membran med et mandligt kondom)

15. Aktiv infektion såsom hepatitis B, hepatitis C eller human immundefektvirus (HIV)

    • For HBsAg er positivt, og HBV DNA ≤ LLOQ, kan tilmelding af forsøgspersonen overvejes.
    • Hvis patienten med kronisk hepatitis B, som er HBsAg-positiv og HBV-DNA-positiv, har taget antivirale lægemidler i mere end 3 måneder, kan indskrivning af forsøgspersonen overvejes efter investigators skøn.
    • For IgG-anti-HBc er positiv (en historie med HBV-infektion) og HBV-DNA ≤ LLOQ, kan tilmelding af forsøgspersonen overvejes.
    • For Anti-HCV Ab er positiv, og HCV RNA ≤ LLOQ, kan tilmelding af forsøgspersonen overvejes.
16. Akutte/kroniske medicinske eller psykiatriske abnormiteter
17. Investigator vurderer, at det af andre årsager ikke er hensigtsmæssigt at deltage i denne undersøgelse.