Een open-label fase II-onderzoek van Dabrafenib plus trametinib bij patiënten met gevorderde vaste tumor met BRAF V600E-mutatie of klinisch bruikbare BRAF-genveranderingen

Inclusiecriteria:

Onderwerpen moeten voldoen aan alle volgende criteria voor deelname aan de studie:

1. Patiënt die ermee instemde deel te nemen aan de KOSMOS-II masterobservatiestudie
2. 19 jaar of ouder
3. Patiënten met BRAF V600-gemuteerde gevorderde solide tumor (exclusief BRAF V600E/K-gemuteerd maligne melanoom, BRAF V600E-gemuteerde niet-kleincellige longkanker en BRAF V600E-gemuteerde colorectale kanker)
4. Patiënten met andere BRAF-genveranderingen waarvan wordt aangenomen dat ze bruikbaar zijn voor de KOSMOS MTB
5. Ziekteprogressie na ≥ 1 eerdere lijn van systemische behandeling en geen standaard behandelingsoptie
6. ECOG-prestatiestatusscore 0-2
7. Levensverwachting van > 3 maanden
8. Meetbare of evalueerbare ziekte volgens RECIST versie 1.1
9. Mogelijkheid om orale medicatie in te nemen
10. Adequate beenmerg- en orgaanfunctie
11. Patiënten die vrijwillig hebben besloten om deel te nemen nadat ze deze klinische studie hebben begrepen en een schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben ondertekend

Uitsluitingscriteria:

Proefpersonen die aan een van de volgende criteria voldoen, worden uitgesloten van deelname aan het onderzoek:

1. Eerdere behandeling met een BRAF-remmer (inclusief maar niet beperkt tot dabrafenib, vemurafenib, encorafenib) of MEK-remmer (inclusief maar niet beperkt tot trametinib, binimetinib, selumetinib, cobimetinib) of ERK-remmer (inclusief maar niet beperkt tot ravoxertinib, ulixertinib, CC-90003, MK-8353)
2. Geschiedenis van maligniteiten met bevestigde activerende RAS-mutatie.
3. Overgevoeligheid voor de actieve ingrediënten en additieven van het onderzoeksproduct.
4. Aanwezigheid van onopgeloste ≥Graad 2 (volgens Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 5.0) toxiciteit van eerdere antikankertherapie op het moment van inschrijving. (Behalve toxiciteiten die niet klinisch significant zijn, zoals alopecia, huidverkleuring en neuropathie).
5. Elke behandeling tegen kanker (lokale behandeling, chemotherapie, immunotherapie, gerichte therapie) binnen 2 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
6. Eerdere grote operatie minder dan 14 dagen voor inschrijving. Elke aan een operatie gerelateerde AE ​​moet vóór inschrijving zijn opgelost.
7. Voorafgaande radiotherapie minder dan 14 dagen voor inschrijving, behalve ATC (radiotherapie is niet toegestaan ​​binnen 7 dagen voor inschrijving).
8. Bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereiste in de afgelopen 3 jaar. (Patiënt met een voorgeschiedenis van volledig gereseceerde niet-melanoom huidkanker of met succes behandeld in situ carcinoom komt mogelijk in aanmerking).
9. Aanwezigheid van metastasen van het centrale zenuwstelsel die symptomatisch of onbehandeld zijn of niet stabiel zijn gedurende ≥3 maanden of corticosteroïden vereisen.
10. Symptomatische of onbehandelde leptomeningeale of ruggenmergcompressie. Proefpersonen die eerder voor deze aandoeningen zijn behandeld, asymptomatisch zijn en momenteel geen corticosteroïden gebruiken voordat ze zich inschrijven, is toegestaan.

11. Huidig ​​​​bewijs van cardiovasculair risico, waaronder een van de volgende:

    • Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) onder de institutionele ondergrens van normaal
    • QT-interval gecorrigeerd voor hartslag volgens de formule van Bazett ≥ 480 msec
    • Klinisch significante ongecontroleerde aritmieën
    • Matige valvulaire verdikking gedocumenteerd door echocardiografie
    • Aanwezigheid van intracardiale defibrillatoren
    • Acute coronaire syndromen (waaronder myocardinfarct en onstabiele angina pectoris) waarvoor coronaire angioplastiek of stenting nodig was binnen 6 maanden vóór inschrijving
    • Congestief hartfalen ≥ Klasse II zoals gedefinieerd door de New York Heart Association
12. Huidig ​​​​bewijs of geschiedenis van occlusie van de retinale ader
13. Zwangere of zogende vrouwen

14. Patiënten die gedurende de onderzoeksperiode niet instemmen met adequate anticonceptie

    • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd dienen effectieve anticonceptie* te gebruiken tot 16 weken na de laatste toediening van het onderzoeksproduct
    • Mannelijke patiënten die geen vasectomie hebben ondergaan, moeten instemmen met het gebruik van geschikte anticonceptie* en mogen tot 16 weken na toediening van het laatste onderzoeksproduct geen sperma verstrekken * Geschikte anticonceptie: hormonale anticonceptiva (subcutane formules, injecties, orale anticonceptiva, etc.), intra-uteriene apparaten (IUD, Intra Uterine Device of IUS, Intra Uterine System), sterilisatie door u of uw partner (vasectomie, afbinden van de eileiders, etc.); Dubbele blokkering (een methode waarbij een combinatie van blokkeringsmethoden wordt gebruikt, zoals het gebruik van een cervicaal kapje of een anticonceptie-membraan met een mannelijk condoom)

15. Actieve infectie zoals hepatitis B, hepatitis C of humaan immunodeficiëntievirus (HIV)

    • Als HBsAg positief is en HBV DNA ≤ LLOQ, kan inschrijving van de proefpersoon worden overwogen.
    • Als de patiënt met chronische hepatitis B die HBsAg-positief en HBV DNA-positief is meer dan 3 maanden antivirale middelen gebruikt, kan de onderzoeker naar goeddunken overwegen om de proefpersoon in te schrijven.
    • Voor IgG anti-HBc is positief (een voorgeschiedenis van HBV-infectie) en HBV DNA ≤ LLOQ, kan inschrijving van de proefpersoon worden overwogen.
    • Voor Anti-HCV Ab is positief en HCV RNA ≤ LLOQ kan inschrijving van de proefpersoon worden overwogen.
16. Acute/chronische medische of psychiatrische afwijkingen
17. De onderzoeker oordeelt dat het om andere redenen niet gepast is om aan dit onderzoek deel te nemen.