Dabrafenib 加曲美替尼在具有 BRAF V600E 突变或临床上可操作的 BRAF 基因改变的晚期实体瘤患者中的 II 期开放标签研究

纳入标准：

受试者必须满足以下所有进入研究的标准：

1. 同意参加 KOSMOS-II 主观察研究的患者
2. 19岁或以上
3. BRAF V600突变晚期实体瘤患者（不包括BRAF V600E/K突变恶性黑色素瘤、BRAF V600E突变非小细胞肺癌、BRAF V600E突变结直肠癌）
4. 具有其他 BRAF 基因改变的患者被认为可由 KOSMOS MTB 采取行动
5. ≥ 1 线全身治疗后疾病进展且无标准治疗选择
6. ECOG 体能状态评分 0-2
7. 预期寿命 > 3 个月
8. 根据 RECIST 1.1 版可测量或可评估的疾病
9. 服用口服药物的能力
10. 足够的骨髓和器官功能
11. 了解本临床试验后自愿决定参加，并签署书面知情同意书的患者

排除标准：

符合以下任何标准的受试者将被排除在研究条目之外：

1. 既往接受过 BRAF 抑制剂（包括但不限于达拉非尼、威罗非尼、encorafenib）或 MEK 抑制剂（包括但不限于曲美替尼、binimetinib、selumetinib、cobimetinib）或 ERK 抑制剂（包括但不限于，雷伏替尼、ulixertinib、CC-90003、MK-8353）
2. 确认激活 RAS 突变的恶性肿瘤病史。
3. 对研究产品的活性成分和添加剂过敏。
4. 存在任何未解决的 ≥ 2 级（根据不良事件通用术语标准 (CTCAE) 5.0 版）在入组时来自先前抗癌治疗的毒性。 （不具有临床意义的毒性除外，例如脱发、皮肤变色和神经病）。
5. 研究治疗开始前 2 周内接受过任何抗癌治疗（局部治疗、化疗、免疫治疗、靶向治疗）。
6. 入组前不到 14 天曾做过大手术。 任何与手术相关的不良事件必须在入组前得到解决。
7. 入组前不到 14 天的既往放疗，ATC 除外（入组前 7 天内不允许放疗）。
8. 在过去 3 年内已知的其他恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗。 （具有完全切除的非黑色素瘤皮肤癌病史或原位癌治疗成功的患者可能符合条件）。
9. 存在有症状或未经治疗或不稳定≥3 个月或需要皮质类固醇的中枢神经系统转移。
10. 有症状或未经治疗的软脑膜或脊髓受压。 允许先前接受过这些病症治疗的受试者无症状且目前在入组前未服用皮质类固醇。

11. 当前的心血管风险证据包括以下任何一项：

    • 左心室射血分数 (LVEF) 低于机构正常下限
    • 使用 Bazett 公式校正心率后的 QT 间期 ≥ 480 毫秒
    • 有临床意义的不受控制的心律失常
    • 超声心动图记录的中度瓣膜增厚
    • 存在心内除颤器
    • 入组前6个月内需要冠状动脉成形术或支架置入术的急性冠脉综合征（包括心肌梗死和不稳定型心绞痛）
    • 充血性心力衰竭 ≥ 纽约心脏协会定义的 II 级
12. 视网膜静脉阻塞的当前证据或病史
13. 孕妇或哺乳期妇女

14. 在整个研究期间不同意充分避孕的患者

    • 育龄妇女应使用有效的避孕措施*，直至最后一次研究性产品给药后 16 周
    • 未接受输精管切除术的男性患者必须同意使用适当的避孕措施*，并且在最后一次研究产品给药后 16 周内禁止提供精子 * 适当的避孕措施：激素避孕药（皮下避孕药、注射剂、口服避孕药、等）、宫内节育器（宫内节育器、宫内节育器或 IUS、子宫内系统）、由您或您的伴侣进行绝育（输精管切除术、输卵管结扎术等）；双重阻断（一种结合使用多种阻断方法的方法，例如使用宫颈帽或避孕隔膜与男用避孕套）

15. 乙型肝炎、丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 等活动性感染

    • 对于 HBsAg 阳性，且 HBV DNA ≤ LLOQ，可考虑入组受试者。
    • 如果 HBsAg 阳性和 HBV DNA 阳性的慢性乙型肝炎患者已服用抗病毒药物超过 3 个月，研究者可酌情考虑纳入受试者。
    • 对于 IgG 抗-HBc 阳性（有 HBV 感染史）且 HBV DNA ≤ LLOQ，可考虑入组受试者。
    • Anti-HCV Ab阳性，HCV RNA≤LLOQ，可考虑入组。
16. 急性/慢性医学或精神异常
17. 研究者判断因其他原因不宜参加本研究。