Vaihe II, avoin tutkimus Dabrafenib Plus Trametinibistä potilailla, joilla on pitkälle edennyt kiinteä kasvain ja joilla on BRAF V600E -mutaatio tai kliinisesti vaikuttavia BRAF-geenimuutoksia

Sisällyttämiskriteerit:

Aineiden on täytettävä kaikki seuraavat koulutukseen pääsyn kriteerit:

1. Potilas, joka suostui osallistumaan KOSMOS-II master-havaintotutkimukseen
2. 19-vuotias tai vanhempi
3. Potilaat, joilla on BRAF V600 -mutatoitunut edennyt kiinteä kasvain (pois lukien BRAF V600E/K -mutatoitunut pahanlaatuinen melanooma, BRAF V600E -mutatoitunut ei-pienisoluinen keuhkosyöpä ja BRAF V600E -mutatoitunut kolorektaalisyöpä)
4. Potilaat, joilla on muita BRAF-geenimuutoksia, joiden KOSMOS MTB:n mielestä voidaan toimia
5. Sairauden eteneminen ≥ 1 aikaisemman systeemisen hoidon jälkeen, eikä vakiohoitovaihtoehtoa ole
6. ECOG-suorituskyvyn tilapisteet 0-2
7. Elinajanodote > 3 kuukautta
8. Mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus RECIST-version 1.1 mukaan
9. Kyky ottaa suun kautta otettavia lääkkeitä
10. Riittävä luuytimen ja elinten toiminta
11. Potilaat, jotka vapaaehtoisesti päättivät osallistua tämän kliinisen tutkimuksen ymmärtämisen jälkeen ja allekirjoittivat kirjallisen tietoisen suostumuksen

Poissulkemiskriteerit:

Koehenkilöt, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, suljetaan pois tutkimuksesta:

1. Aiempi hoito BRAF-estäjillä (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, dabrafenibi, vemurafenibi, enkorafenibi) tai MEK-estäjillä (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, trametinibi, binimetinibi, selumetinibi, kobimetinibi) tai ERK-estäjillä (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, ravoksertinibi, uliksertinibi, CC-90003, MK-8353)
2. Aiemmat pahanlaatuiset kasvaimet, joissa on vahvistettu aktivoiva RAS-mutaatio.
3. Yliherkkyys tutkimustuotteen vaikuttaville aineille ja lisäaineille.
4. Mikä tahansa ratkaisematon ≥Grased 2 (Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versio 5.0) toksisuus aiemmasta syöpähoidosta ilmoittautumishetkellä. (Paitsi toksisuudet, jotka eivät ole kliinisesti merkittäviä, kuten hiustenlähtö, ihon värimuutos ja neuropatia).
5. Mikä tahansa syövän vastainen hoito (paikallinen hoito, kemoterapia, immunoterapia, kohdennettu hoito) 2 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
6. Aikaisempi suuri leikkaus alle 14 päivää ennen ilmoittautumista. Kaikki leikkaukseen liittyvät haittavaikutukset on oltava ratkaistu ennen ilmoittautumista.
7. Aiempi sädehoito alle 14 päivää ennen ilmoittautumista, paitsi ATC (sädehoitoa ei sallita 7 päivää ennen ilmoittautumista).
8. Tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai on vaatinut aktiivista hoitoa viimeisen 3 vuoden aikana. (Potilas, jolla on ollut kokonaan resektoitu ei-melanooma-ihosyöpä tai joka on hoidettu onnistuneesti in situ -karsinoomaa, on mahdollisesti kelvollinen).
9. Keskushermoston etäpesäkkeitä, jotka ovat oireenmukaisia ​​tai hoitamattomia tai jotka eivät ole stabiileja ≥ 3 kuukauteen tai vaativat kortikosteroideja.
10. Oireellinen tai hoitamaton leptomeningeaalinen tai selkäytimen kompressio. Potilaat, joita on aiemmin hoidettu näiden sairauksien vuoksi, ovat oireettomia eivätkä tällä hetkellä käytä kortikosteroideja ennen ilmoittautumista.

11. Nykyiset todisteet sydän- ja verisuoniriskistä, mukaan lukien jokin seuraavista:

    • Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) alle laitoksen normaalin alarajan
    • QT-aika korjattu sykkeen mukaan Bazettin kaavalla ≥ 480 ms
    • Kliinisesti merkittävät hallitsemattomat rytmihäiriöt
    • Kohtalainen läppäpaksuus, joka on dokumentoitu kaikukardiografialla
    • Sydämensisäisten defibrillaattorien läsnäolo
    • Akuutit sepelvaltimon oireyhtymät (mukaan lukien sydäninfarkti ja epästabiili angina pectoris), jotka vaativat sepelvaltimon angioplastiaa tai stentointia 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista
    • Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta ≥ New York Heart Associationin määrittelemä luokka II
12. Nykyiset todisteet tai historia verkkokalvon laskimon tukkeutumisesta
13. Raskaana oleville tai imettäville naisille

14. Potilaat, jotka eivät suostu käyttämään riittävää ehkäisyä koko tutkimusjakson ajan

    • Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee käyttää tehokasta ehkäisyä* 16 viikon ajan viimeisestä tutkimustuotteen annosta
    • Miespotilaiden, joille ei ole tehty vasektomiaa, on suostuttava asianmukaisen ehkäisyn* käyttöön ja heiltä on kiellettyä tarjota siittiöitä 16 viikon ajan viimeisen tutkimustuotteen annon jälkeen. * Asianmukainen ehkäisy: hormonaaliset ehkäisyvälineet (ihonalaiset valmisteet, ruiskeet, suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet, jne.), kohdunsisäiset laitteet (kierukka, kohdunsisäinen laite tai IUS, kohdunsisäinen järjestelmä), sinun tai kumppanisi suorittama sterilointi (vasektomia, munanjohtimien sidonta jne.); Kaksoisesto (menetelmä, jossa käytetään estomenetelmien yhdistelmää, kuten kohdunkaulan korkkia tai ehkäisykalvoa ja miesten kondomia)

15. Aktiivinen infektio, kuten hepatiitti B, hepatiitti C tai ihmisen immuunikatovirus (HIV)

    • Jos HBsAg on positiivinen ja HBV DNA ≤ LLOQ, potilaan rekisteröintiä voidaan harkita.
    • Jos kroonista B-hepatiittia sairastava potilas, joka on HBsAg-positiivinen ja HBV-DNA-positiivinen, on käyttänyt viruslääkkeitä yli 3 kuukautta, voidaan tutkijan harkinnan mukaan harkita potilaan ottamista mukaan.
    • Jos IgG-anti-HBc on positiivinen (aiemmin HBV-infektio) ja HBV-DNA ≤ LLOQ, potilaan rekisteröintiä voidaan harkita.
    • Jos Anti-HCV Ab on positiivinen ja HCV RNA ≤ LLOQ, potilaan rekisteröintiä voidaan harkita.
16. Akuutit/krooniset lääketieteelliset tai psykiatriset poikkeavuudet
17. Tutkija arvioi, että tähän tutkimukseen ei ole tarkoituksenmukaista osallistua muista syistä.