脳血管疾患における帝国の包括的認知評価 (IC3) (IC3)

目的と目的

1. 脳血管疾患患者の認知障害を検出するための、適応的でスケーラブルな自己管理型のデジタル包括的認知スクリーニング ツールを開発します。 IC3 は次のことを行います。

   I. 両方のドメイン全般を検出します (例: 実行機能）およびドメイン固有（例: 失語症、失行症、無視）脳卒中後の障害。

   II.テスト管理は訓練を受けた専門家から独立して行うことができるため、コスト効率の高い方法で大規模なモニタリングを行うことができます。

   Ⅲ．認知評価に対する無視や失語症の影響を最小限に抑えます。 IV. 長期にわたる繰り返しテストに対する高いテスト再テスト信頼性を備えています。

2. 一般的に使用される認知スクリーニング ツールに対して IC3 を検証します。
3. 主な研究の一環として、脳卒中生存者のコホートに IC3 を適用し、脳卒中後 1 年間の認知障害の軌跡をマッピングします。
4. 以下を使用した主な研究を通じて、認知転帰 (1 年後の認知スコア) と回復軌道の新規バイオマーカーを特定します。

I. 病前の人口統計、および併存する身体的、神経心理学的および社会経済的要因 II． 脳血管疾患負荷、脳卒中病変トポロジー、脳ネットワークダイナミクスの指標を評価するための構造的および機能的 MRI 脳イメージング。

Ⅲ．神経変性（総微小管関連タンパク質 TAU、リン酸化 TAU アイソフォーム、アミロイド Aβ42/40 比）および神経軸索損傷（神経フィラメント光 - NFL、グリア原線維酸性タンパク質 - GFAP）の血液バイオマーカー。 この研究では、急性脳卒中後最初の1年間の血液バイオマーカーの時間経過を特徴づけ、これらを軸索損傷と脳萎縮のMRI測定値、および12カ月時点の認知的および機能的転帰と関連付ける予定である。

IC3 評価の設計と開発

認知テスト。 IC3 評価は、幅広い認知領域にわたる 22 の短いタスクをカバーし、その後にいくつかの臨床的に検証されたアンケートが続き、60 ～ 70 分以内に完了するように設計されています。 IC3 は、最新のデバイス (スマートフォン、タブレット、コンピューター/ラップトップ) の Web ブラウザーを介して利用できます。 評価を開始するには、参加者は調査チームが作成したリンクをクリックします。

IC3 のデジタル的な性質により、臨床現場と訓練を受けた臨床医がいない家庭環境の両方で使用できるため、認知モニタリングの拡張性が実現します。 この機能は、医療費を削減するだけでなく、医療や研究現場への参加が難しい身体障害のある患者の評価へのアクセシビリティを促進します。 ペンと紙のテストと比較して、IC3 テストの管理は標準化され、採点は自動化され、個々のテストごとにより詳細な応答指標が収集されます (例: 反応時間と試行ごとの応答のばらつき、および精度を把握します)。 これにより、年齢、学歴、性別を一致させた標準サンプルに対する認知障害のリアルタイム評価が可能になります。

人口統計学的および神経精神医学的なアンケート。 患者または介護者は、気分、無関心、疲労、睡眠を評価するために、多数の健康質問票および関連する臨床的に検証された質問票の修正版に記入します。

評価の最後に、参加者には規範データに対するパフォーマンスを強調するグラフィカルでわかりやすい図が与えられます。 基準データは、健康なコントロールの大規模なサンプル (>3000) からリモートで収集された単一時点のデータに基づきます。

主な IC3 研究デザイン

この前向き観察縦断研究は、急性脳卒中患者 300 人を募集し、ベースライン、発作後 3 か月、6 か月、および 12 か月後の認知および心理社会的状態の反復測定を取得することを目的としています。 IC3は現在、英国のインペリアル・カレッジ・ヘルスケアNHSトラストで単一施設研究が行われており、2022年に募集を開始した。 認知モニタリングに加えて、すべての患者は MRI 脳画像検査と血液バイオマーカーのサブ研究に参加するよう招待されます。

IC3 検証サブスタディ。 少なくとも 100 人の患者が臨床的に検証されたペンと紙の認知スクリーニングを受けます。 テストと再テストの信頼性分析により、学習効果がパフォーマンスに与える影響を推定し、リモート管理と対面での評価の実施を比較します。

MRIのサブスタディ。 急性脳卒中時の臨床的に取得された脳画像（FLAIR シーケンスおよび DWI シーケンスを含む）が取得されます。 300 人の患者全員は、インペリアル カレッジ臨床画像施設でシーメンス Verio 3T スキャナーを使用して 3 か月後と 12 か月後に追加の脳 MRI 検査を受けるよう招待されます。 MRI 測定は、認知軌道の予後指標として使用されます。

血液バイオマーカーのサブ研究。 血液サンプルは、ベースライン時と3、6、12か月後に200人の患者から採取されます。 2 つの EDTA (血漿) サンプルと 2 つの SST (血清) サンプルが収集されます。 サンプル処理には、4℃、2000gで10分間の遠心分離が含まれ、その後-80℃で安全に保管されます。 追加の単一 PAXgene サンプルは、将来の分析に備えて DNA 保管のために一度に収集されます。 対象となる主要な血漿バイオマーカーは NFL です。 GFAP、総 TAU、リン酸化 TAU、アミロイド Aβ42/40 比などの追加マーカーが定量化されます。 検査は、濃度の超高感度評価を提供するQuanterix Simoa分析装置を使用したデジタルELISA技術を介してユニバーシティ・カレッジ・ロンドンで実施されます。

調査対象母集団

参加者の身元確認、募集、同意。 患者は、研究担当者と臨床チームによってインペリアル・カレッジ・ヘルスケアNHSトラストから募集される。 私たちの目標は、急性の血液バイオマーカーの評価を促進するために、脳卒中後可能な限り早期に、理想的には 10 日以内に患者を募集することです。 包含基準と除外基準を満たすものにはアプローチが行われ、同意されます。 重度の失語症など患者様が十分なインフォームド・コンセントを提供できない場合には、相談者の許可を得て同意させていただきます。 同意された患者は、その後完全なインフォームドコンセントを提供できる場合に再同意されます。 同意手続きは、国内法および一般データ保護規則に厳密に従って行われます。 対照参加者は 18 歳以上で、神経疾患または重篤な精神疾患の病歴がないものとします。