Imperial Comprehensive Cognitive Assessment in Cerebrovascular Disease (IC3) (IC3)

Mål og målsætninger

1. Udvikle et adaptivt, skalerbart, selvadministreret, digitalt omfattende kognitivt screeningsværktøj til at opdage kognitive svækkelser hos patienter med cerebrovaskulær sygdom. IC3 vil:

   I. Find både domæne-generelle (f.eks. eksekutiv funktion) og domænespecifik (f.eks. afasi, apraksi, omsorgssvigt) underskud efter slagtilfælde.

   II. Tillad overvågning at finde sted i skala på en omkostningseffektiv måde, da testadministration kan foregå uafhængigt af uddannede fagfolk.

   III. Minimer virkningerne af omsorgssvigt eller afasi på kognitive vurderinger. IV. Har høj test-gen-test pålidelighed til gentagen test i længderetningen.

2. Valider IC3 mod almindeligt anvendte kognitive screeningsværktøjer.
3. Anvend IC3 i en kohorte af apopleksioverlevere, som en del af hovedundersøgelsen, for at kortlægge deres bane for kognitiv svækkelse i løbet af det første år efter apopleksi.
4. Identificer nye biomarkører for kognitive resultater (kognitive score efter 1 år) og genopretningsbane gennem hovedundersøgelsen ved hjælp af:

I. Præmorbid demografi og komorbide fysiske, neuropsykologiske og socioøkonomiske faktorer II. Strukturel og funktionel MR-hjernebilleddannelse til vurdering af målinger af cerebrovaskulær sygdomsbelastning, slagtilfælde læsionstopologi og hjernenetværksdynamik.

III. Blodbiomarkører for neurodegeneration (total mikrotubuli-associeret protein TAU; Phosphoryleret TAU ​​isoformer; Amyloid Aβ42/40 ratio) og neuroaksonal skade (Neurofilament Light - NFL; Glial Fibrillary Acidic Protein - GFAP). Undersøgelsen vil karakterisere tidsforløbet for blodbiomarkørerne over det første år efter akut slagtilfælde og relatere disse til MR-målinger af aksonal skade og hjerneatrofi samt kognitive og funktionelle udfald ved 12 måneder.

IC3 vurderingsdesign og udvikling

Kognitive tests. IC3-vurderingen dækker 22 korte opgaver, der spænder over en bred vifte af kognitive domæner efterfulgt af adskillige klinisk validerede spørgeskemaer, designet til at blive udfyldt på under 60-70 minutter. IC3 er tilgængelig via en web-browser på enhver moderne enhed (smartphone, tablet, computer/laptop). For at starte vurderingen klikker deltageren på et link oprettet af undersøgelsesholdet.

Den digitale karakter af IC3 giver skalerbarhed i kognitiv overvågning ved at være anvendelig i både det kliniske miljø og hjemmemiljøet i fravær af en uddannet kliniker. Ud over at reducere sundhedsomkostningerne fremmer denne funktion tilgængeligheden af ​​vurderingen for fysisk handicappede patienter, hvor det er vanskeligt at deltage i sundhedspleje eller forskningsmiljøer. Sammenlignet med pen- og papirtest er IC3-testadministrationen standardiseret, scoring er automatiseret, og der indsamles mere detaljerede svarmålinger pr. individuelle test (f.eks. indfangning af reaktionstid og variabilitet fra forsøg for forsøg i svar samt nøjagtighed). Dette muliggør realtidsevaluering af kognitive svækkelser i forhold til normative prøver af alders-, uddannelses- og kønsmatchede kontroller.

Demografiske og neuropsykiatriske spørgeskemaer. En række sundhedsspørgeskemaer og modificerede versioner af relevante klinisk validerede spørgeskemaer udfyldes af patienten eller plejere for at vurdere humør, apati, træthed og søvn.

Ved afslutningen af ​​vurderingen vil deltageren få udleveret et grafisk, letforståeligt diagram, der fremhæver deres præstation i forhold til normative data. De normative data vil være baseret på data fra enkelttidspunkt indsamlet eksternt fra et stort udvalg af raske kontroller (>3000).

Hoved IC3 undersøgelse design

Denne prospektive observationelle longitudinelle undersøgelse sigter mod at rekruttere 300 patienter med akut slagtilfælde og opnå gentagne mål for kognition og psykosocial status ved baseline, 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder efter ictus. IC3 er i øjeblikket et enkeltstedsstudie på Imperial College Healthcare NHS Trust, England, og påbegyndte rekruttering i 2022. Ud over den kognitive overvågning vil alle patienter blive inviteret til at deltage i MR-hjernebilleddannelse og blodbiomarkør-delundersøgelser.

IC3 validering delstudie. Mindst 100 patienter vil gennemgå klinisk validerede kognitive skærme med pen og papir. Test-gentest pålidelighedsanalyser vil estimere virkningen af ​​læringseffekter på ydeevne og sammenligne fjernadministration med personlig levering af vurderingen.

MR delstudie. Klinisk erhvervet hjernebilleddannelse på tidspunktet for det akutte slagtilfælde (inklusive FLAIR- og DWI-sekvenser) vil blive opnået. Alle 300 patienter vil blive inviteret til at gennemgå yderligere hjerne-MR-billeddannelse efter 3 og 12 måneder ved hjælp af en Siemens Verio 3T-scanner på Imperial College Clinical Imaging Facility. MR-mål vil blive brugt som prognostiske indikatorer for kognitiv bane.

Blod biomarkører delundersøgelse. Blodprøver vil blive taget ved baseline og efter 3, 6 og 12 måneder fra 200 patienter. To EDTA (plasma) og to SST (serum) prøver vil blive indsamlet. Prøvebehandling involverer centrifugering ved 2000g i 10 minutter ved 4°C, efterfulgt af sikker opbevaring ved -80°C. Yderligere enkelt PAXgene-prøve vil blive indsamlet på et tidspunkt til DNA-lagring til fremtidig analyse. Den primære plasmabiomarkør af interesse vil være NFL. Yderligere markører inklusive GFAP, total TAU, phosphoryleret TAU ​​og Amyloid Aβ42/40-forhold vil blive kvantificeret. Testning vil blive udført på University College London via en digital ELISA-teknik, ved hjælp af en Quanterix Simoa-analysator til at give ultrafølsom vurdering af koncentrationer.

Studiebefolkning

Deltageridentifikation, rekruttering og samtykke. Patienter vil blive rekrutteret fra Imperial College Healthcare NHS Trust af undersøgelsespersonale og det kliniske team. Vores mål er at rekruttere patienter så tidligt efter slagtilfælde, som det er praktisk muligt, og ideelt set inden for ti dage for at lette akut blodbiomarkørvurdering. Dem, der opfylder inklusions- og eksklusionskriterierne, vil blive kontaktet og givet deres samtykke. Hvis en patient ikke er i stand til at give fuldt informeret samtykke, fx på grund af svær afasi, giver vi samtykke med tilladelse fra en konsulteret. Patienter, der er blevet godkendt, vil få et nyt samtykke, hvis de efterfølgende er i stand til at give fuldt informeret samtykke. Samtykkeproceduren vil blive udført i nøje overensstemmelse med national lovgivning og den generelle databeskyttelsesforordning. Kontroldeltagere vil være > 18 år og uden historie med neurologisk sygdom eller alvorlig psykiatrisk sygdom.