A Avaliação Cognitiva Compreensiva Imperial em Doenças Cerebrovasculares (IC3) (IC3)

Propósitos e objectivos

1. Desenvolva uma ferramenta digital de triagem cognitiva adaptativa, escalável, autoadministrada e abrangente para detectar deficiências cognitivas em pacientes com doença cerebrovascular. O IC3 irá:

   I. Detectar domínio geral (por exemplo, função executiva) e domínio específico (por exemplo, afasia, apraxia, negligência) déficits pós-AVC.

   II. Permita que o monitoramento ocorra em escala, de maneira econômica, pois a administração do teste pode ocorrer independentemente de profissionais treinados.

   III. Minimize os efeitos da negligência ou afasia nas avaliações cognitivas. 4. Têm alta confiabilidade teste-re-teste para testes repetidos longitudinalmente.

2. Valide o IC3 em relação às ferramentas de triagem cognitiva comumente usadas.
3. Aplicar o IC3 em uma coorte de sobreviventes de AVC, como parte do estudo principal, para mapear sua trajetória de comprometimento cognitivo ao longo do primeiro ano após o AVC.
4. Identifique novos biomarcadores de resultados cognitivos (pontuações cognitivas em 1 ano) e trajetória de recuperação através do estudo principal usando:

I. Dados demográficos pré-mórbidos e fatores físicos, neuropsicológicos e socioeconômicos comórbidos II. Ressonância magnética estrutural e funcional do cérebro, para avaliar métricas de carga de doença cerebrovascular, topologia de lesão de acidente vascular cerebral e dinâmica de rede cerebral.

III. Biomarcadores sanguíneos de neurodegeneração (proteína total associada a microtúbulos TAU; isoformas fosforiladas de TAU; relação amiloide Aβ42/40) e lesão neuroaxonal (Neurofilament Light - NFL; Glial Fibrillary Acidic protein - GFAP). O estudo irá caracterizar o curso de tempo dos biomarcadores sanguíneos durante o primeiro ano após o AVC agudo e relacioná-los com medidas de ressonância magnética de lesão axonal e atrofia cerebral, bem como resultados cognitivos e funcionais em 12 meses.

Concepção e Desenvolvimento da Avaliação IC3

Testes cognitivos. A avaliação do IC3 abrange 22 tarefas curtas, abrangendo uma ampla gama de domínios cognitivos, seguidas por vários questionários validados clinicamente, projetados para serem concluídos em menos de 60 a 70 minutos. O IC3 está disponível por meio de um navegador da Web em qualquer dispositivo moderno (smartphone, tablet, computador/laptop). Para iniciar a avaliação, o participante clica em um link criado pela equipe de estudo.

A natureza digital do IC3 oferece escalabilidade no monitoramento cognitivo por ser utilizável tanto no ambiente clínico quanto no ambiente doméstico na ausência de um clínico treinado. Além de reduzir os custos de saúde, esse recurso promove a acessibilidade da avaliação para pacientes com deficiência física em que o atendimento à saúde ou ambiente de pesquisa é difícil. Em comparação com testes de caneta e papel, a administração do teste IC3 é padronizada, a pontuação é automatizada e métricas de resposta mais detalhadas por testes individuais são coletadas (por exemplo, capturando o tempo de reação e a variabilidade tentativa a tentativa nas respostas, bem como a precisão). Isso permite a avaliação em tempo real de deficiências cognitivas em relação a amostras normativas de controles pareados por idade, escolaridade e sexo.

Questionários demográficos e neuropsiquiátricos. Vários questionários de saúde e versões modificadas de questionários clinicamente validados relevantes são preenchidos pelo paciente ou cuidadores para avaliar humor, apatia, fadiga e sono.

No final da avaliação, o participante receberá um diagrama gráfico de fácil compreensão que destaca seu desempenho em relação aos dados normativos. Os dados normativos serão baseados em dados de ponto de tempo único coletados remotamente de uma grande amostra de controles saudáveis ​​(>3000).

Desenho principal do estudo IC3

Este estudo prospectivo observacional longitudinal visa recrutar 300 pacientes com AVC agudo e obter medidas repetidas de cognição e estado psicossocial no início do estudo, 3 meses, 6 meses e 12 meses após o ictus. Atualmente, o IC3 é um estudo de local único no Imperial College Healthcare NHS Trust, Inglaterra, e iniciou o recrutamento em 2022. Além do monitoramento cognitivo, todos os pacientes serão convidados a participar de subestudos de ressonância magnética cerebral e biomarcadores sanguíneos.

Subestudo de validação de IC3. Um mínimo de 100 pacientes serão submetidos a telas cognitivas de caneta e papel clinicamente validadas. As análises de confiabilidade teste-reteste estimarão o impacto dos efeitos do aprendizado no desempenho e compararão a administração remota com a entrega pessoal da avaliação.

Subestudo de ressonância magnética. Imagens cerebrais adquiridas clinicamente no momento do AVC agudo (incluindo sequências FLAIR e DWI) serão obtidas. Todos os 300 pacientes serão convidados a passar por ressonância magnética cerebral adicional em 3 e 12 meses usando um scanner Siemens Verio 3T no Imperial College Clinical Imaging Facility. Medidas de ressonância magnética serão usadas como indicadores prognósticos para a trajetória cognitiva.

Subestudo de biomarcadores sanguíneos. Amostras de sangue serão obtidas no início do estudo e aos 3, 6 e 12 meses de 200 pacientes. Serão coletadas duas amostras de EDTA (plasma) e duas de SST (soro). O processamento da amostra envolve centrifugação a 2.000g por 10 minutos a 4°C, seguida de armazenamento seguro a -80°C. Amostra única PAXgene adicional será coletada em um ponto de tempo para armazenamento de DNA para análise futura. O principal biomarcador plasmático de interesse será o NFL. Marcadores adicionais, incluindo GFAP, TAU total, TAU fosforilado e razão Aβ42/40 amilóide serão quantificados. Os testes serão realizados na University College London por meio de uma técnica ELISA digital, usando um analisador Quanterix Simoa para fornecer avaliação ultrassensível das concentrações.

População do estudo

Identificação, recrutamento e consentimento dos participantes. Os pacientes serão recrutados no Imperial College Healthcare NHS Trust pelo pessoal do estudo e pela equipe clínica. Nosso objetivo é recrutar pacientes o mais cedo possível após o AVC e, idealmente, dentro de dez dias para facilitar a avaliação aguda de biomarcadores sanguíneos. Aqueles que atenderem aos critérios de inclusão e exclusão serão abordados e consentidos. Se um paciente for incapaz de fornecer consentimento totalmente informado, por exemplo, devido a afasia grave, concordaremos com a permissão de um consultor. Os pacientes que foram consentidos serão novamente consentidos se forem subsequentemente capazes de fornecer o consentimento informado completo. O procedimento de consentimento será realizado em estrita conformidade com a legislação nacional e o Regulamento Geral de Proteção de Dados. Os participantes do controle terão idade > 18 anos e sem histórico de doença neurológica ou doença psiquiátrica grave.