Имперский комплексный когнитивный тест при цереброваскулярных заболеваниях (IC3) (IC3)

Цели и задачи

1. Разработать адаптивный, масштабируемый, самоуправляемый цифровой комплексный инструмент когнитивного скрининга для выявления когнитивных нарушений у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями. IC3 будет:

   I. Обнаружение как общего домена (например, исполнительная функция) и специфичные для предметной области (например, афазия, апраксия, игнорирование) постинсультные дефициты.

   II. Обеспечьте масштабный мониторинг экономически эффективным способом, поскольку администрирование тестов может осуществляться независимо от обученных специалистов.

   III. Минимизируйте влияние пренебрежения или афазии на когнитивные оценки. IV. Иметь высокую надежность повторных испытаний для повторных испытаний в продольном направлении.

2. Подтвердите IC3 относительно часто используемых инструментов когнитивного скрининга.
3. Примените IC3 в когорте выживших после инсульта в рамках основного исследования, чтобы составить карту их траектории когнитивных нарушений в течение первого года после инсульта.
4. Определите новые биомаркеры когнитивного результата (когнитивные баллы через 1 год) и траекторию восстановления с помощью основного исследования, используя:

I. Преморбидные демографические и коморбидные физические, нейропсихологические и социально-экономические факторы II. Структурная и функциональная МРТ головного мозга для оценки показателей нагрузки цереброваскулярных заболеваний, топологии инсульта и динамики сети мозга.

III. Биомаркеры крови нейродегенерации (общий белок TAU, ассоциированный с микротрубочками; фосфорилированные изоформы TAU; соотношение амилоида Aβ42/40) и нейроаксонального повреждения (нейрофиламентный свет - NFL; глиальный фибриллярный кислый белок - GFAP). Исследование будет характеризовать изменение биомаркеров крови в течение первого года после острого инсульта и связать их с показателями МРТ повреждения аксонов и атрофии головного мозга, а также с когнитивными и функциональными результатами через 12 месяцев.

Дизайн и разработка оценки IC3

Когнитивные тесты. Оценка IC3 включает в себя 22 коротких задания, охватывающих широкий спектр когнитивных областей, за которыми следуют несколько клинически подтвержденных вопросников, рассчитанных на выполнение менее чем за 60–70 минут. IC3 доступен через веб-браузер на любом современном устройстве (смартфон, планшет, компьютер/ноутбук). Чтобы запустить оценку, участник щелкает ссылку, созданную исследовательской группой.

Цифровой характер IC3 обеспечивает масштабируемость когнитивного мониторинга, поскольку его можно использовать как в клинических условиях, так и дома в отсутствие обученного врача. Помимо снижения затрат на здравоохранение, эта функция способствует доступности оценки для пациентов с ограниченными физическими возможностями, которым трудно посещать медицинские учреждения или исследовательские учреждения. По сравнению с ручными и бумажными тестами администрирование теста IC3 стандартизировано, оценка автоматизирована, и собираются более подробные показатели ответов для отдельных тестов (например, фиксация времени реакции и вариабельности ответов от испытания к испытанию, а также точности). Это позволяет в режиме реального времени оценивать когнитивные нарушения по сравнению с нормативными выборками контрольной группы, соответствующей возрасту, образованию и полу.

Демографические и нейропсихиатрические опросники. Пациент или лица, осуществляющие уход, заполняют ряд опросников о состоянии здоровья и модифицированных версий соответствующих клинически подтвержденных опросников для оценки настроения, апатии, усталости и сна.

В конце оценки участнику будет предоставлена ​​графическая, простая для понимания диаграмма, которая подчеркивает его эффективность по сравнению с нормативными данными. Нормативные данные будут основаны на данных за один момент времени, собранных удаленно из большой выборки здоровых контролей (> 3000).

Основной дизайн исследования IC3

Это проспективное обсервационное лонгитюдное исследование направлено на набор 300 пациентов с острым инсультом и получение повторных измерений когнитивного и психосоциального статуса на исходном уровне, через 3 месяца, 6 месяцев и 12 месяцев после инсульта. IC3 в настоящее время является исследованием, проводимым в единственном центре Imperial College Healthcare NHS Trust, Англия, и набор в него начался в 2022 году. В дополнение к когнитивному мониторингу всем пациентам будет предложено принять участие в МРТ головного мозга и дополнительных исследованиях биомаркеров крови.

Вспомогательное исследование IC3. Минимум 100 пациентов пройдут клинически подтвержденные когнитивные тесты с ручкой и бумагой. Анализ надежности тестирования и повторного тестирования позволит оценить влияние эффектов обучения на производительность и сравнить удаленное администрирование с личной доставкой оценки.

подисследование МРТ. Будет получена клиническая визуализация головного мозга во время острого инсульта (включая последовательности FLAIR и DWI). Всем 300 пациентам будет предложено пройти дополнительную МРТ головного мозга через 3 и 12 месяцев с использованием сканера Siemens Verio 3T в Центре клинической визуализации Имперского колледжа. Показатели МРТ будут использоваться в качестве прогностических индикаторов когнитивной траектории.

Подисследование биомаркеров крови. Образцы крови будут получены на исходном уровне, а также через 3, 6 и 12 месяцев у 200 пациентов. Будут взяты два образца ЭДТА (плазма) и два образца SST (сыворотка). Обработка образцов включает центрифугирование при 2000g в течение 10 минут при 4°C с последующим безопасным хранением при -80°C. Дополнительный одиночный образец PAXgene будет собран в один момент времени для хранения ДНК для будущего анализа. Основным представляющим интерес биомаркером плазмы будет НФЛ. Будут количественно определены дополнительные маркеры, включая GFAP, общий TAU, фосфорилированный TAU и соотношение амилоида Aβ42/40. Тестирование будет проводиться в Университетском колледже Лондона с помощью цифрового метода ELISA с использованием анализатора Quanterix Simoa для обеспечения сверхчувствительной оценки концентраций.

Исследуемая популяция

Идентификация участников, набор и согласие. Пациенты будут набраны из Имперского колледжа здравоохранения NHS Trust исследовательским персоналом и клинической командой. Наша цель состоит в том, чтобы набирать пациентов как можно раньше после инсульта, а в идеале в течение десяти дней, чтобы облегчить оценку острых биомаркеров крови. К тем, кто удовлетворяет критериям включения и исключения, будут подходить и давать согласие. Если пациент не может дать полностью информированное согласие, например, из-за тяжелой афазии, мы даем согласие с разрешения консультируемого лица. Пациенты, получившие согласие, получат повторное согласие, если впоследствии они смогут дать полное информированное согласие. Процедура получения согласия будет осуществляться в строгом соответствии с национальным законодательством и Общим регламентом по защите данных. Участники контрольной группы будут старше 18 лет и не имеют в анамнезе неврологических заболеваний или серьезных психических заболеваний.