A birodalmi átfogó kognitív értékelés agyi érbetegségben (IC3) (IC3)

Célok és célkitűzések

1. Adaptív, méretezhető, önállóan beadható, digitális, átfogó kognitív szűrőeszköz fejlesztése agyi érbetegségben szenvedő betegek kognitív károsodásainak kimutatására. Az IC3:

   I. Határozza meg mindkét általános tartományt (pl. végrehajtó funkció) és tartomány-specifikus (pl. afázia, apraxia, elhanyagolás) stroke utáni deficitek.

   II. Engedje meg, hogy a felügyelet nagyarányú, költséghatékony módon történjen, mivel a tesztadminisztráció a képzett szakemberektől függetlenül is megtörténhet.

   III. Minimalizálja az elhanyagolás vagy afázia hatását a kognitív értékelésekre. IV. Magas teszt-újrateszt megbízhatóság a hosszirányú ismételt teszteléshez.

2. Érvényesítse az IC3-at az általánosan használt kognitív szűrőeszközökkel szemben.
3. Alkalmazza az IC3-at a stroke-túlélők egy csoportjában a fő vizsgálat részeként, hogy feltérképezze a kognitív károsodás pályáját a stroke utáni első év során.
4. Azonosítsa a kognitív kimenetel új biomarkereit (kognitív pontszámok 1 év után) és a felépülési pályát a fő vizsgálaton keresztül, a következők segítségével:

I. Premorbid demográfia és társbetegségek fizikai, neuropszichológiai és szocioökonómiai tényezők II. Strukturális és funkcionális MRI agyi képalkotás a cerebrovascularis betegségek terhelési mutatóinak, a stroke lézió topológiájának és az agyi hálózat dinamikájának felmérésére.

III. A neurodegeneráció (teljes mikrotubulus-asszociált fehérje TAU; foszforilált TAU ​​izoformák; amiloid Aβ42/40 arány) és a neuroaxonális sérülés (Neurofilament Light - NFL; Glial Fibrillary Acidic protein - GFAP) vér biomarkerei. A tanulmány jellemzi a vér biomarkereinek időbeli lefutását az akut stroke utáni első év során, és összekapcsolja ezeket az axonsérülés és agysorvadás MRI-méréseivel, valamint a kognitív és funkcionális eredményekkel 12 hónap után.

IC3 Assessment Design and Development

Kognitív tesztek. Az IC3 értékelés 22 rövid feladatot foglal magában, amelyek a kognitív tartományok széles skáláját ölelik fel, majd több klinikailag validált kérdőív követi, amelyeket 60-70 perc alatt kell kitölteni. Az IC3 webböngészőn keresztül elérhető bármely modern eszközön (okostelefon, táblagép, számítógép/laptop). Az értékelés elindításához a résztvevő a vizsgálati csoport által létrehozott hivatkozásra kattint.

Az IC3 digitális jellege skálázhatóságot tesz lehetővé a kognitív monitorozásban, mivel mind klinikai környezetben, mind otthoni környezetben használható, képzett klinikus hiányában. Az egészségügyi költségek csökkentése mellett ez a funkció elősegíti az értékeléshez való hozzáférést olyan testi fogyatékos betegek számára, akiknél az egészségügyi ellátásban vagy kutatási környezetben való részvétel nehézkes. A toll- és papírtesztekhez képest az IC3 teszt adminisztrációja szabványosított, a pontozás automatizált, és az egyes tesztekre vonatkozóan részletesebb válaszmutatókat gyűjtenek (pl. a reakcióidő és a válaszok próbáról-próbára változékonyságának, valamint a pontosság rögzítése). Ez lehetővé teszi a kognitív károsodások valós idejű értékelését az életkornak, iskolai végzettségnek és nemnek megfelelő kontrollok normatív mintáihoz képest.

Demográfiai és neuropszichiátriai kérdőívek. Számos egészségügyi kérdőívet és a releváns, klinikailag hitelesített kérdőívek módosított változatait töltik ki a páciens vagy a gondozók a hangulat, az apátia, a fáradtság és az alvás felmérése céljából.

Az értékelés végén a résztvevő grafikus, könnyen érthető diagramot kap, amely kiemeli teljesítményét a normatív adatokhoz képest. A normatív adatok az egészséges kontrollok nagy mintájából (>3000) távolról gyűjtött egyetlen időpontra vonatkozó adatokon alapulnak.

Az IC3 fő vizsgálati terve

Ennek a prospektív megfigyeléses longitudinális vizsgálatnak a célja 300 akut stroke-ban szenvedő beteg toborzása, valamint a kognitív és pszichoszociális állapot ismételt mérése a kiinduláskor, 3 hónap, 6 hónap és 12 hónap után az ictus után. Az IC3 jelenleg egy helyszíni tanulmány az Imperial College Healthcare NHS Trust Angliában, és 2022-ben megkezdődött a toborzás. A kognitív monitorozáson túl minden beteget meghívnak MRI agyi képalkotásra és vér biomarker részvizsgálatára.

IC3 validációs résztanulmány. Legalább 100 beteget kell klinikailag validált toll és papír kognitív szűrésen átesni. A teszt-újrateszt megbízhatósági elemzések megbecsülik a tanulási hatások teljesítményre gyakorolt ​​hatását, és összehasonlítják a távoli adminisztrációt az értékelés személyes átadásával.

MRI alvizsgálat. Klinikailag szerzett agyi képalkotást készítenek az akut stroke idején (beleértve a FLAIR és DWI szekvenciákat). Mind a 300 beteget további agyi MRI képalkotásra hívják 3 és 12 hónapos korban a Siemens Verio 3T szkenner segítségével az Imperial College Clinical Imaging Facility épületében. Az MRI méréseket a kognitív pálya prognosztikai mutatóiként fogják használni.

Vér biomarkerek alvizsgálata. Vérmintákat vesznek a kiinduláskor, valamint 3, 6 és 12 hónap múlva 200 betegtől. Két EDTA (plazma) és két SST (szérum) mintát veszünk. A mintafeldolgozás magában foglalja a centrifugálást 2000 g-vel 10 percig 4 °C-on, majd biztonságos tárolást -80 °C-on. Egyszerre további egyetlen PAXgene mintát gyűjtenek a DNS tárolására a későbbi elemzés céljából. Az elsődleges érdeklődésre számot tartó plazma biomarker az NFL lesz. További markereket, köztük a GFAP-ot, a teljes TAU-t, a foszforilált TAU-t és az amiloid Aβ42/40 arányt számszerűsítjük. A tesztelést a University College Londonban végzik el digitális ELISA technikával, Quanterix Simoa analizátor segítségével a koncentrációk ultraérzékeny értékeléséhez.

Tanulmányi populáció

A résztvevők azonosítása, toborzása és hozzájárulása. A betegeket az Imperial College Healthcare NHS Trust-ból toborozzák a vizsgálati személyzet és a klinikai csapat. Célunk, hogy a stroke után a lehető legkorábban, de ideális esetben tíz napon belül toborozzuk a betegeket, hogy megkönnyítsük az akut vér biomarkerek értékelését. Azokat, akik megfelelnek a felvételi és kizárási kritériumoknak, megkeresik és jóváhagyják. Ha a beteg nem tud teljes körűen tájékozott beleegyezését adni, például súlyos afázia miatt, akkor a konzultáns engedélyével adjuk meg. A beleegyezésben részesült betegek beleegyezését ismételten meg kell adni, ha ezt követően teljes körű tájékoztatáson alapuló beleegyezést tudnak adni. A hozzájárulási eljárás a nemzeti jogszabályok és az általános adatvédelmi rendelet szigorú betartásával történik. A kontroll résztvevők 18 év felettiek, és nem szerepelnek neurológiai vagy súlyos pszichiátriai betegségben.