Imperialna kompleksowa ocena funkcji poznawczych w chorobach naczyń mózgowych (IC3) (IC3)

Cele i zadania

1. Opracowanie adaptacyjnego, skalowalnego, samodzielnie zarządzanego, kompleksowego, cyfrowego narzędzia przesiewowego do wykrywania zaburzeń funkcji poznawczych u pacjentów z chorobą naczyniowo-mózgową. IC3 będzie:

   I. Wykryj zarówno domeny ogólne (np. funkcja wykonawcza) i specyficzne dla domeny (np. afazja, apraksja, zaniedbanie) deficyty poudarowe.

   II. Pozwól, aby monitorowanie odbywało się na dużą skalę w opłacalny sposób, ponieważ administrowanie testami może odbywać się niezależnie od wyszkolonych profesjonalistów.

   III. Zminimalizuj wpływ zaniedbania lub afazji na oceny poznawcze. IV. Mają wysoką niezawodność testu-re-testu dla powtarzanych testów wzdłużnych.

2. Zweryfikuj IC3 za pomocą powszechnie używanych narzędzi do badań poznawczych.
3. Zastosuj IC3 w kohorcie osób, które przeżyły udar mózgu, jako część badania głównego, aby sporządzić mapę ich trajektorii zaburzeń funkcji poznawczych w ciągu pierwszego roku po udarze.
4. Zidentyfikuj nowe biomarkery wyników poznawczych (wyniki poznawcze po 1 roku) i trajektorię powrotu do zdrowia w badaniu głównym, korzystając z:

I. Demografia stanu przedchorobowego oraz współistniejące czynniki fizyczne, neuropsychologiczne i społeczno-ekonomiczne II. Strukturalne i funkcjonalne obrazowanie MRI mózgu w celu oceny metryk obciążenia chorobą naczyniowo-mózgową, topologii zmian udarowych i dynamiki sieci mózgowej.

III. Biomarkery krwi neurodegeneracji (całkowite białko związane z mikrotubulami TAU; fosforylowane izoformy TAU; stosunek amyloidu Aβ42/40) i uszkodzeń neuroaksonalnych (neurofilament lekki – NFL; kwaśne białko fibrylarne gleju – GFAP). Badanie scharakteryzuje przebieg czasowy biomarkerów krwi w ciągu pierwszego roku po ostrym udarze i powiąże je z pomiarami MRI uszkodzenia aksonów i atrofii mózgu, a także wynikami poznawczymi i funkcjonalnymi po 12 miesiącach.

Projektowanie i rozwój oceny IC3

Testy poznawcze. Ocena IC3 obejmuje 22 krótkie zadania, obejmujące szeroki zakres domen poznawczych, po których następuje kilka zweryfikowanych klinicznie kwestionariuszy, zaprojektowanych do wypełnienia w mniej niż 60-70 minut. IC3 jest dostępny przez przeglądarkę internetową na każdym nowoczesnym urządzeniu (smartfon, tablet, komputer/laptop). Aby rozpocząć ocenę, uczestnik klika w link utworzony przez zespół badawczy.

Cyfrowy charakter IC3 zapewnia skalowalność w monitorowaniu funkcji poznawczych, ponieważ można go używać zarówno w warunkach klinicznych, jak iw warunkach domowych pod nieobecność przeszkolonego lekarza. Oprócz zmniejszenia kosztów opieki zdrowotnej funkcja ta zwiększa dostępność oceny dla pacjentów niepełnosprawnych fizycznie, w przypadku których obecność w opiece zdrowotnej lub placówkach badawczych jest utrudniona. W porównaniu z testami ołówkiem i papierem, administrowanie testem IC3 jest ustandaryzowane, punktacja jest zautomatyzowana i zbierane są bardziej szczegółowe wskaźniki odpowiedzi dla poszczególnych testów (np. uchwycenie czasu reakcji i zmienności odpowiedzi próba po próbie, a także dokładności). Pozwala to na ocenę w czasie rzeczywistym upośledzeń poznawczych w porównaniu z normatywnymi próbkami kontrolnymi dobranymi pod względem wieku, wykształcenia i płci.

Kwestionariusze demograficzne i neuropsychiatryczne. Pacjent lub opiekunowie wypełniają szereg kwestionariuszy zdrowotnych i zmodyfikowanych wersji odpowiednich kwestionariuszy potwierdzonych klinicznie w celu oceny nastroju, apatii, zmęczenia i snu.

Na koniec oceny uczestnik otrzyma graficzny, łatwy do zrozumienia diagram, który przedstawia jego wyniki w porównaniu z danymi normatywnymi. Dane normatywne będą oparte na danych z jednego punktu czasowego zebranych zdalnie z dużej próby zdrowych osób kontrolnych (>3000).

Główny projekt badania IC3

To prospektywne obserwacyjne badanie podłużne ma na celu rekrutację 300 pacjentów z ostrym udarem i uzyskanie powtarzanych pomiarów funkcji poznawczych i stanu psychospołecznego na początku badania, 3 miesiące, 6 miesięcy i 12 miesięcy po napadzie. IC3 jest obecnie badaniem jednoośrodkowym w Imperial College Healthcare NHS Trust w Anglii i rozpoczęło rekrutację w 2022 r. Oprócz monitorowania funkcji poznawczych, wszyscy pacjenci zostaną zaproszeni do udziału w obrazowaniu MRI mózgu i badaniach cząstkowych biomarkerów krwi.

Podbadanie walidacyjne IC3. Co najmniej 100 pacjentów zostanie poddanych klinicznie zwalidowanym testom poznawczym na papierze i długopisie. Analiza wiarygodności testu-retestu pozwoli oszacować wpływ efektów uczenia się na wydajność i porównać zdalną administrację z osobistym przeprowadzeniem oceny.

Badanie dodatkowe MRI. Uzyskane zostanie kliniczne obrazowanie mózgu w czasie ostrego udaru (w tym sekwencje FLAIR i DWI). Wszystkich 300 pacjentów zostanie zaproszonych na dodatkowe obrazowanie MRI mózgu w wieku 3 i 12 miesięcy przy użyciu skanera Siemens Verio 3T w Imperial College Clinical Imaging Facility. Pomiary MRI zostaną wykorzystane jako wskaźniki prognostyczne dla trajektorii poznawczej.

Badanie podrzędne dotyczące biomarkerów krwi. Próbki krwi będą pobierane na początku badania oraz po 3, 6 i 12 miesiącach od 200 pacjentów. Zostaną pobrane dwie próbki EDTA (osocze) i dwie próbki SST (surowica). Przetwarzanie próbki obejmuje wirowanie przy 2000 g przez 10 minut w temperaturze 4°C, a następnie bezpieczne przechowywanie w temperaturze -80°C. Dodatkowa pojedyncza próbka PAXgene zostanie pobrana w jednym punkcie czasowym w celu przechowywania DNA do przyszłej analizy. Głównym biomarkerem osocza będącym przedmiotem zainteresowania będzie NFL. Dodatkowe markery, w tym GFAP, całkowita TAU, fosforylowana TAU i stosunek amyloidu Aβ42/40 zostaną określone ilościowo. Testy zostaną przeprowadzone w University College London za pomocą cyfrowej techniki ELISA, przy użyciu analizatora Quanterix Simoa, który zapewni ultraczułą ocenę stężeń.

Badana populacja

Identyfikacja uczestnika, rekrutacja i zgoda. Pacjenci będą rekrutowani z Imperial College Healthcare NHS Trust przez personel badawczy i zespół kliniczny. Naszym celem jest rekrutacja pacjentów po udarze tak szybko, jak jest to praktyczne, a najlepiej w ciągu dziesięciu dni, aby ułatwić ocenę ostrych biomarkerów krwi. Osoby spełniające kryteria włączenia i wykluczenia zostaną poproszone o wyrażenie zgody. Jeśli pacjent nie jest w stanie wyrazić w pełni świadomej zgody, na przykład z powodu ciężkiej afazji, wyrażamy zgodę za zgodą osoby konsultowanej. Pacjenci, którzy wyrazili zgodę, otrzymają ponownie zgodę, jeśli będą następnie w stanie wyrazić w pełni świadomą zgodę. Procedura zgody zostanie przeprowadzona w ścisłej zgodności z przepisami krajowymi i ogólnym rozporządzeniem o ochronie danych. Uczestnicy kontroli będą w wieku > 18 lat i bez historii chorób neurologicznych lub poważnych chorób psychicznych.