Imperial Comprehensive Cognitive Assessment in Cerebrovascular Disease (IC3) (IC3)

Mål og målsetninger

1. Utvikle et adaptivt, skalerbart, selvadministrert, digitalt omfattende kognitivt screeningverktøy for å oppdage kognitive svekkelser hos pasienter med cerebrovaskulær sykdom. IC3 vil:

   I. Oppdag både domene-generelle (f.eks. eksekutiv funksjon) og domenespesifikke (f.eks. afasi, apraksi, omsorgssvikt) underskudd etter hjerneslag.

   II. Tillat overvåking å skje i stor skala, på en kostnadseffektiv måte, ettersom testadministrasjon kan skje uavhengig av utdannede fagfolk.

   III. Minimer effekten av omsorgssvikt eller afasi på kognitive vurderinger. IV. Ha høy test-re-test reliabilitet for gjentatt testing i lengderetningen.

2. Valider IC3 mot vanlige kognitive screeningsverktøy.
3. Bruk IC3 i en kohort av slagoverlevere, som en del av hovedstudien, for å kartlegge deres bane for kognitiv svikt i løpet av det første året etter hjerneslag.
4. Identifiser nye biomarkører for kognitivt utfall (kognitiv poengsum etter 1 år) og gjenopprettingsbane gjennom hovedstudien ved å bruke:

I. Premorbid demografi, og komorbide fysiske, nevropsykologiske og sosioøkonomiske faktorer II. Strukturell og funksjonell MR-hjerneavbildning, for å vurdere beregninger av cerebrovaskulær sykdomsbelastning, slaglesjonstopologi og hjernenettverksdynamikk.

III. Blodbiomarkører for nevrodegenerasjon (total mikrotubuli-assosiert protein TAU; Fosforylerte TAU isoformer; Amyloid Aβ42/40 ratio) og nevroaksonal skade (Neurofilament Light - NFL; Glial Fibrillary Acidic protein - GFAP). Studien skal karakterisere tidsforløpet til blodbiomarkørene det første året etter akutt hjerneslag og relatere disse til MR-mål av aksonal skade og hjerneatrofi, samt kognitive og funksjonelle utfall ved 12 måneder.

IC3 vurderingsdesign og utvikling

Kognitive tester. IC3-vurderingen dekker 22 korte oppgaver, som spenner over et bredt spekter av kognitive domener etterfulgt av flere klinisk validerte spørreskjemaer, designet for å fullføres på under 60-70 minutter. IC3 er tilgjengelig via en nettleser på alle moderne enheter (smarttelefon, nettbrett, datamaskin/bærbar). For å starte vurderingen klikker deltakeren på en lenke laget av studieteamet.

Den digitale naturen til IC3 gir skalerbarhet i kognitiv overvåking ved å være brukbar i både kliniske omgivelser og hjemmemiljø i fravær av en utdannet kliniker. I tillegg til å redusere helsekostnader, fremmer denne funksjonen tilgjengeligheten av vurderingen for fysisk funksjonshemmede pasienter der det er vanskelig å delta i helsetjenester eller forskningsmiljøer. Sammenlignet med penn- og papirtester er IC3-testadministrasjonen standardisert, poengsummen er automatisert og mer detaljerte responsberegninger per individuelle tester samles inn (f.eks. å fange opp reaksjonstid og variasjon fra forsøk for forsøk i svar, samt nøyaktighet). Dette tillater sanntidsevaluering av kognitive svekkelser mot normative prøver av alders-, utdannings- og kjønnstilpassede kontroller.

Demografiske og nevropsykiatriske spørreskjemaer. En rekke helsespørreskjemaer og modifiserte versjoner av relevante klinisk validerte spørreskjemaer fylles ut av pasienten eller pleierne for å vurdere humør, apati, tretthet og søvn.

På slutten av vurderingen vil deltakeren få et grafisk, lettfattelig diagram som fremhever deres ytelse mot normative data. De normative dataene vil være basert på enkelttidspunktdata samlet inn eksternt fra store utvalg av friske kontroller (>3000).

Hoved IC3 studiedesign

Denne prospektive observasjonelle longitudinelle studien tar sikte på å rekruttere 300 pasienter med akutt hjerneslag og oppnå gjentatte mål på kognisjon og psykososial status ved baseline, 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder post ictus. IC3 er for tiden en enkeltstedsstudie ved Imperial College Healthcare NHS Trust, England, og startet rekruttering i 2022. I tillegg til den kognitive overvåkingen, vil alle pasienter bli invitert til å delta i MR-hjerneavbildning og delstudier av blodbiomarkører.

IC3 validering delstudie. Minimum 100 pasienter vil gjennomgå klinisk validerte kognitive skjermer med penn og papir. Test-retest pålitelighetsanalyser vil estimere virkningen av læringseffekter på ytelse, og sammenligne fjernadministrasjon med personlig levering av vurderingen.

MR delstudie. Klinisk ervervet hjerneavbildning på tidspunktet for det akutte slaget (inkludert FLAIR- og DWI-sekvenser) vil bli oppnådd. Alle 300 pasienter vil bli invitert til å gjennomgå ytterligere hjerne-MR-avbildning etter 3 og 12 måneder ved hjelp av en Siemens Verio 3T-skanner ved Imperial College Clinical Imaging Facility. MR-mål vil bli brukt som prognostiske indikatorer for kognitiv bane.

Blodbiomarkører delstudie. Blodprøver vil bli tatt ved baseline, og etter 3, 6 og 12 måneder fra 200 pasienter. To EDTA (plasma) og to SST (serum) prøver vil bli samlet inn. Prøvebehandling involverer sentrifugering ved 2000g i 10 minutter ved 4°C, etterfulgt av sikker lagring ved -80°C. Ytterligere enkelt PAXgene-prøve vil bli samlet inn på et tidspunkt for DNA-lagring for fremtidig analyse. Den primære plasmabiomarkøren av interesse vil være NFL. Ytterligere markører inkludert GFAP, total TAU, fosforylert TAU ​​og Amyloid Aβ42/40-forhold vil bli kvantifisert. Testing vil bli utført ved University College London via en digital ELISA-teknikk, ved bruk av en Quanterix Simoa-analysator for å gi ultrasensitiv vurdering av konsentrasjoner.

Studiepopulasjon

Deltakeridentifikasjon, rekruttering og samtykke. Pasienter vil bli rekruttert fra Imperial College Healthcare NHS Trust av studiepersonell og det kliniske teamet. Vårt mål er å rekruttere pasienter så tidlig etter hjerneslag som det er praktisk mulig, og ideelt sett innen ti dager for å lette akutt blodbiomarkørvurdering. De som tilfredsstiller inkluderings- og eksklusjonskriteriene vil bli kontaktet og samtykket. Dersom en pasient ikke er i stand til å gi fullt informert samtykke, for eksempel på grunn av alvorlig afasi, gir vi samtykke med tillatelse fra en konsulent. Pasienter som har fått samtykke vil få nytt samtykke dersom de senere kan gi fullt informert samtykke. Samtykkesprosedyren vil bli utført i streng overensstemmelse med nasjonal lovgivning og generell databeskyttelsesforordning. Kontrolldeltakere vil være i alderen > 18 år og uten historie med nevrologisk sykdom eller alvorlig psykiatrisk sykdom.