Imperiumin kattava kognitiivinen arviointi aivoverisuonitaudissa (IC3) (IC3)

Päämäärät ja tavoitteet

1. Kehitä mukautuva, skaalautuva, itsehallinnollinen, digitaalinen kattava kognitiivinen seulontatyökalu aivoverisuonisairauksia sairastavien potilaiden kognitiivisten häiriöiden havaitsemiseksi. IC3:

   I. Tunnista molemmat yleiset verkkotunnukset (esim. toimeenpanotoiminto) ja verkkotunnuskohtainen (esim. afasia, apraksia, laiminlyönti) aivohalvauksen jälkeiset puutteet.

   II. Anna valvonnan tapahtua mittakaavassa kustannustehokkaalla tavalla, koska testien hallinta voi tapahtua koulutetuista ammattilaisista riippumatta.

   III. Minimoi laiminlyönnin tai afasian vaikutukset kognitiivisiin arviointeihin. IV. Testaa uudelleen ja testaa korkealla luotettavuudella toistuvaa testausta varten pitkittäissuunnassa.

2. Vahvista IC3 yleisesti käytettyjä kognitiivisia seulontatyökaluja vastaan.
3. Käytä IC3:a aivohalvauksesta selviytyneiden kohortissa osana päätutkimusta kartoittamaan heidän kognitiivisten heikentymistensä kehityskulku ensimmäisen aivohalvauksen jälkeisen vuoden aikana.
4. Tunnista kognitiivisen tuloksen uudet biomarkkerit (kognitiiviset pisteet 1 vuoden kohdalla) ja toipumisrata päätutkimuksen avulla käyttämällä:

I. Premorbid demografiset tiedot ja samanaikaiset fyysiset, neuropsykologiset ja sosioekonomiset tekijät II. Rakenteellinen ja toiminnallinen aivojen MRI-kuvaus aivoverisuonitautien kuormituksen, aivohalvausleesion topologian ja aivoverkon dynamiikan mittareiden arvioimiseksi.

III. Veren neurodegeneraation biomarkkerit (koko mikrotubuluksiin liittyvä proteiini TAU; fosforyloidut TAU-isomuodot; amyloidi Aβ42/40 -suhde) ja neuroaksonivauriot (Neurofilament Light - NFL; Glial fibrillary Acidic proteiini - GFAP). Tutkimus luonnehtii veren biomarkkerien ajan kulumista ensimmäisen vuoden aikana akuutin aivohalvauksen jälkeen ja yhdistää ne aksonivaurion ja aivojen surkastumisen MRI-mittauksiin sekä kognitiivisiin ja toiminnallisiin tuloksiin 12 kuukauden kohdalla.

IC3-arvioinnin suunnittelu ja kehittäminen

Kognitiiviset testit. IC3-arviointi kattaa 22 lyhyttä tehtävää, jotka kattavat laajan valikoiman kognitiivisia alueita, joita seuraa useita kliinisesti validoituja kyselylomakkeita, jotka on suunniteltu täytettäväksi alle 60–70 minuutissa. IC3 on saatavilla web-selaimen kautta millä tahansa nykyaikaisella laitteella (älypuhelin, tabletti, tietokone/kannettava). Arvioinnin käynnistämiseksi osallistuja klikkaa tutkimusryhmän luomaa linkkiä.

IC3:n digitaalinen luonne mahdollistaa kognitiivisen seurannan skaalautuvuuden, koska sitä voidaan käyttää sekä kliinisessä ympäristössä että kotiympäristössä ilman koulutettua lääkäriä. Tämä ominaisuus vähentää terveydenhuollon kustannuksia ja edistää arvioinnin saatavuutta fyysisesti vammaisille potilaille, joille terveydenhuoltoon tai tutkimustilaan osallistuminen on vaikeaa. Kynä- ja paperitesteihin verrattuna IC3-testien hallinta on standardoitua, pisteytys on automatisoitu ja yksittäisistä testeistä kerätään tarkempia vastemittauksia (esim. reaktioajan ja vastausten koekohtaisen vaihtelun sekä tarkkuuden tallentaminen). Tämä mahdollistaa kognitiivisten häiriöiden reaaliaikaisen arvioinnin iän, koulutuksen ja sukupuolen mukaan vastaavien kontrollien normatiivisiin näytteisiin verrattuna.

Demografiset ja neuropsykiatriset kyselylomakkeet. Potilas tai hoitajat täyttävät useita terveyskyselylomakkeita ja muokattuja versioita relevanteista kliinisesti validoiduista kyselylomakkeista arvioidakseen mielialaa, apatiaa, väsymystä ja unta.

Arvioinnin lopussa osallistujalle annetaan graafinen, helposti ymmärrettävä kaavio, joka korostaa hänen suorituskykyään normatiivisiin tietoihin verrattuna. Normatiiviset tiedot perustuvat yksittäisten aikapisteiden tietoihin, jotka on kerätty etänä suuresta otoksesta terveistä kontrolleista (>3000).

Pääasiallinen IC3-tutkimuksen suunnittelu

Tämän prospektiivisen havainnoivan pitkittäistutkimuksen tavoitteena on rekrytoida 300 potilasta, joilla on akuutti aivohalvaus, ja saada toistuvia kognition ja psykososiaalisen tilan mittauksia lähtötilanteessa, 3 kuukautta, 6 kuukautta ja 12 kuukautta ictuksen jälkeen. IC3 on tällä hetkellä yhden paikan tutkimus Imperial College Healthcare NHS Trustissa Englannissa, ja se aloitti rekrytoinnin vuonna 2022. Kognitiivisen seurannan lisäksi kaikki potilaat kutsutaan osallistumaan aivojen MRI-kuvaukseen ja veren biomarkkerialatutkimuksiin.

IC3-validoinnin alatutkimus. Vähintään 100 potilasta käy läpi kliinisesti validoidut kynän ja paperin kognitiiviset näytöt. Testi-uudelleentestaus luotettavuusanalyysit arvioivat oppimisen vaikutusta suorituskykyyn ja vertaavat etähallintaa arvioinnin henkilökohtaiseen toimittamiseen.

MRI-alatutkimus. Kliinisesti hankittu aivokuvaus akuutin aivohalvauksen aikana (mukaan lukien FLAIR- ja DWI-sekvenssit) saadaan. Kaikki 300 potilasta kutsutaan ylimääräiseen aivojen MRI-kuvaukseen 3 ja 12 kuukauden iässä käyttämällä Siemens Verio 3T -skanneria Imperial Collegen kliinisessä kuvantamislaitoksessa. MRI-mittauksia käytetään kognitiivisen liikeradan ennusteindikaattoreina.

Veren biomarkkerien alatutkimus. Verinäytteet otetaan lähtötilanteessa ja 3, 6 ja 12 kuukauden kuluttua 200 potilaalta. Kaksi EDTA (plasma) ja kaksi SST (seerumi) näytettä kerätään. Näytteen käsittelyyn kuuluu sentrifugointi 2000 g:ssä 10 minuutin ajan 4 °C:ssa, mitä seuraa turvallinen varastointi -80 °C:ssa. Yhdessä vaiheessa kerätään lisää yksittäinen PAXgene-näyte DNA-varastointia varten tulevaa analyysiä varten. Ensisijainen kiinnostava plasman biomarkkeri on NFL. Lisämarkkerit, mukaan lukien GFAP, kokonais-TAU, fosforyloitu TAU ja amyloidi-Ap42/40-suhde, määritetään. Testaus suoritetaan University College Londonissa digitaalisella ELISA-tekniikalla käyttämällä Quanterix Simoa -analysaattoria pitoisuuksien ultraherkän arvioinnin saamiseksi.

Tutkimusväestö

Osallistujan tunnistaminen, rekrytointi ja suostumus. Tutkimushenkilöstö ja kliininen tiimi rekrytoivat potilaat Imperial College Healthcare NHS Trustista. Tavoitteemme on rekrytoida potilaita mahdollisimman aikaisin aivohalvauksen jälkeen ja mieluiten kymmenen päivän sisällä akuutin veren biomarkkerin arvioinnin helpottamiseksi. Niitä, jotka täyttävät sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerit, lähestytään ja heidät hyväksytään. Jos potilas ei pysty antamaan täysin tietoista suostumusta esimerkiksi vaikean afaasian vuoksi, annamme suostumuksen konsultin luvalla. Potilaat, joille on annettu suostumus, hyväksytään uudelleen, jos he voivat myöhemmin antaa täyden tietoon perustuvan suostumuksen. Suostumusmenettely toteutetaan tiukasti kansallisen lainsäädännön ja yleisen tietosuoja-asetuksen mukaisesti. Kontrolliosallistujat ovat yli 18-vuotiaita ja heillä ei ole aiemmin ollut neurologista sairautta tai vakavaa psykiatrista sairautta.