De imperiale uitgebreide cognitieve beoordeling bij cerebrovasculaire aandoeningen (IC3) (IC3)

Doelstellingen en doelstellingen

1. Ontwikkel een adaptieve, schaalbare, zelfbeheerde, digitale uitgebreide cognitieve screeningtool om cognitieve stoornissen op te sporen bij patiënten met cerebrovasculaire aandoeningen. De IC3 zal:

   I. Detecteer zowel domein-algemeen (bijv. executieve functie) en domeinspecifiek (bijv. afasie, apraxie, verwaarlozing) tekorten na een beroerte.

   II. Zorg ervoor dat monitoring op een kostenefficiënte manier op schaal kan plaatsvinden, aangezien de testadministratie onafhankelijk van getrainde professionals kan plaatsvinden.

   III. Minimaliseer de effecten van verwaarlozing of afasie op cognitieve beoordelingen. IV. Hebben een hoge test-hertestbetrouwbaarheid voor longitudinaal herhaald testen.

2. Valideer de IC3 tegen veelgebruikte cognitieve screeningtools.
3. Pas de IC3 toe in een cohort van overlevenden van een beroerte, als onderdeel van het hoofdonderzoek, om hun traject van cognitieve stoornissen in de loop van het eerste jaar na een beroerte in kaart te brengen.
4. Identificeer nieuwe biomarkers van cognitieve uitkomst (cognitieve scores na 1 jaar) en hersteltraject door de hoofdstudie met behulp van:

I. Premorbide demografie en comorbide fysieke, neuropsychologische en sociaaleconomische factoren II. Structurele en functionele MRI-hersenbeeldvorming, om metrieken van cerebrovasculaire ziektebelasting, beroerte-laesietopologie en hersennetwerkdynamiek te beoordelen.

III. Bloedbiomarkers van neurodegeneratie (totaal microtubule-geassocieerd eiwit TAU; gefosforyleerde TAU-isovormen; Amyloïde Aβ42/40-verhouding) en neuroaxonaal letsel (Neurofilament Light - NFL; Glial Fibrillary Acidic protein - GFAP). De studie zal het tijdsverloop van de bloedbiomarkers gedurende het eerste jaar na een acute beroerte karakteriseren en deze relateren aan MRI-metingen van axonale schade en hersenatrofie, evenals cognitieve en functionele resultaten na 12 maanden.

Ontwerp en ontwikkeling van IC3-beoordelingen

Cognitieve testen. De IC3-beoordeling omvat 22 korte taken, verspreid over een breed scala aan cognitieve domeinen, gevolgd door verschillende klinisch gevalideerde vragenlijsten, ontworpen om in minder dan 60-70 minuten te worden voltooid. IC3 is beschikbaar via een webbrowser op elk modern apparaat (smartphone, tablet, computer/laptop). Om de beoordeling te starten, klikt de deelnemer op een link die door het onderzoeksteam is gemaakt.

Het digitale karakter van de IC3 biedt schaalbaarheid in cognitieve monitoring door bruikbaar te zijn in zowel de klinische setting als thuisomgeving bij afwezigheid van een getrainde clinicus. Naast het verlagen van de zorgkosten, bevordert deze functie de toegankelijkheid van de beoordeling voor lichamelijk gehandicapte patiënten bij wie het moeilijk is om naar de gezondheidszorg of onderzoeksomgeving te gaan. In vergelijking met pen- en papiertesten is de IC3-testadministratie gestandaardiseerd, is scoren geautomatiseerd en worden meer gedetailleerde responsstatistieken per individuele test verzameld (bijv. het vastleggen van reactietijd en trial-by-trial variabiliteit in reacties, evenals nauwkeurigheid). Dit maakt real-time evaluatie mogelijk van cognitieve stoornissen tegen normatieve steekproeven van op leeftijd, opleiding en geslacht afgestemde controles.

Demografische en neuropsychiatrische vragenlijsten. Een aantal gezondheidsvragenlijsten en aangepaste versies van relevante klinisch gevalideerde vragenlijsten worden ingevuld door de patiënt of verzorgers om stemming, apathie, vermoeidheid en slaap te beoordelen.

Aan het einde van de beoordeling krijgt de deelnemer een grafisch, gemakkelijk te begrijpen diagram dat zijn prestaties belicht ten opzichte van normatieve gegevens. De normatieve gegevens zullen gebaseerd zijn op gegevens op een enkel tijdstip die op afstand zijn verzameld bij een grote steekproef van gezonde controles (>3000).

Belangrijkste IC3-onderzoeksontwerp

Deze prospectieve observationele longitudinale studie heeft tot doel 300 patiënten met een acute beroerte te rekruteren en herhaalde metingen van cognitie en psychosociale status te verkrijgen bij baseline, 3 maanden, 6 maanden en 12 maanden na ictus. IC3 is momenteel een single-site studie bij Imperial College Healthcare NHS Trust, Engeland, en begon met rekrutering in 2022. Naast de cognitieve monitoring zullen alle patiënten worden uitgenodigd om deel te nemen aan MRI-hersenbeeldvorming en bloedbiomarker-subonderzoeken.

IC3 validatie deelonderzoek. Minimaal 100 patiënten zullen klinisch gevalideerde cognitieve schermen met pen en papier ondergaan. Test-hertest-betrouwbaarheidsanalyses schatten de impact van leereffecten op prestaties en vergelijken beheer op afstand met persoonlijke levering van de beoordeling.

MRI-deelonderzoek. Klinisch verkregen beeldvorming van de hersenen op het moment van de acute beroerte (inclusief FLAIR- en DWI-sequenties) zal worden verkregen. Alle 300 patiënten zullen worden uitgenodigd om aanvullende hersen-MRI-beeldvorming te ondergaan na 3 en 12 maanden met behulp van een Siemens Verio 3T-scanner in de Imperial College Clinical Imaging Facility. MRI-metingen zullen worden gebruikt als prognostische indicatoren voor cognitief traject.

Deelonderzoek naar bloedbiomarkers. Bloedmonsters zullen worden verkregen bij aanvang en na 3, 6 en 12 maanden van 200 patiënten. Er worden twee EDTA- (plasma) en twee SST- (serum) monsters genomen. Monsterverwerking omvat centrifugatie bij 2000 g gedurende 10 minuten bij 4°C, gevolgd door veilige opslag bij -80°C. Er zal op een bepaald tijdstip een aanvullend enkel PAXgene-monster worden verzameld voor DNA-opslag voor toekomstige analyse. De primaire plasma biomarker van belang zal NFL zijn. Aanvullende markers waaronder GFAP, totale TAU, gefosforyleerde TAU en amyloïde Aβ42/40-verhouding zullen worden gekwantificeerd. Testen zullen worden uitgevoerd aan het University College London via een digitale ELISA-techniek, met behulp van een Quanterix Simoa-analysator om ultragevoelige beoordeling van concentraties te bieden.

Studie Bevolking

Identificatie, werving en toestemming van deelnemers. Patiënten zullen worden gerekruteerd uit de Imperial College Healthcare NHS Trust door onderzoekspersoneel en het klinische team. Ons doel is om patiënten zo snel mogelijk na een beroerte te rekruteren, en idealiter binnen tien dagen om de beoordeling van acute bloedbiomarkers te vergemakkelijken. Degenen die voldoen aan de in- en uitsluitingscriteria zullen worden benaderd en goedgekeurd. Als een patiënt geen volledige geïnformeerde toestemming kan geven, bijvoorbeeld vanwege ernstige afasie, geven we toestemming met toestemming van een geraadpleegde. Patiënten die zijn ingestemd, krijgen opnieuw toestemming als ze vervolgens volledige geïnformeerde toestemming kunnen geven. De toestemmingsprocedure zal worden uitgevoerd in strikte overeenstemming met de nationale wetgeving en de Algemene Verordening Gegevensbescherming. Controledeelnemers zullen ouder zijn dan 18 en zonder voorgeschiedenis van neurologische ziekte of ernstige psychiatrische ziekte.