Imperial Comprehensive Cognitive Assessment in Cerebrovascular Disease (IC3) (IC3)

Syfte och mål

1. Utveckla ett adaptivt, skalbart, självadministrerat, digitalt omfattande kognitivt screeningverktyg för att upptäcka kognitiva försämringar hos patienter med cerebrovaskulär sjukdom. IC3 kommer:

   I. Identifiera både domängenerellt (t.ex. exekutiv funktion) och domänspecifik (t.ex. afasi, apraxi, försummelse) underskott efter stroke.

   II. Låt övervakning ske i stor skala, på ett kostnadseffektivt sätt, eftersom testadministration kan ske oberoende av utbildad personal.

   III. Minimera effekterna av försummelse eller afasi på kognitiva bedömningar. IV. Ha hög test-re-test-tillförlitlighet för upprepad testning i längsled.

2. Validera IC3 mot vanliga kognitiva screeningverktyg.
3. Tillämpa IC3 i en kohort av strokeöverlevande, som en del av huvudstudien, för att kartlägga deras bana av kognitiv funktionsnedsättning under loppet av det första året efter stroke.
4. Identifiera nya biomarkörer för kognitiva resultat (kognitiva poäng efter 1 år) och återhämtningsbana genom huvudstudien med hjälp av:

I. Premorbid demografi och samtidiga fysiska, neuropsykologiska och socioekonomiska faktorer II. Strukturell och funktionell MRT-hjärnavbildning, för att bedöma mätvärden för cerebrovaskulär sjukdomsbelastning, strokelesionstopologi och hjärnnätverksdynamik.

III. Blodbiomarkörer för neurodegeneration (totalt mikrotubuli-associerat protein TAU; Fosforylerade TAU-isoformer; Amyloid Aβ42/40-förhållande) och neuroaxonal skada (Neurofilament Light - NFL; Glial Fibrillary Acidic Protein - GFAP). Studien kommer att karakterisera tidsförloppet för blodbiomarkörerna under det första året efter akut stroke och relatera dessa till MRT-mått på axonal skada och hjärnatrofi, samt kognitiva och funktionella utfall vid 12 månader.

IC3 Bedömningsdesign och utveckling

Kognitiva tester. IC3-bedömningen omfattar 22 korta uppgifter, som spänner över ett brett spektrum av kognitiva domäner följt av flera kliniskt validerade frågeformulär, utformade för att fyllas i på under 60-70 minuter. IC3 är tillgänglig via en webbläsare på alla moderna enheter (smarttelefon, surfplatta, dator/laptop). För att starta bedömningen klickar deltagaren på en länk som skapats av studieteamet.

Den digitala karaktären hos IC3 ger skalbarhet i kognitiv övervakning genom att vara användbar i både den kliniska miljön och hemmiljön i frånvaro av en utbildad läkare. Förutom att sänka vårdkostnaderna främjar den här funktionen tillgängligheten till bedömningen för fysiskt funktionshindrade patienter där det är svårt att gå till sjukvård eller i forskningsmiljö. Jämfört med penna- och papperstester är IC3-testadministrationen standardiserad, poängsättningen är automatiserad och mer detaljerade svarsmått per individuella test samlas in (t.ex. fånga reaktionstid och variabilitet från försök till försök i svar, såväl som noggrannhet). Detta möjliggör realtidsutvärdering av kognitiva försämringar mot normativa urval av ålders-, utbildnings- och könsmatchade kontroller.

Demografiska och neuropsykiatriska frågeformulär. Ett antal hälsoenkäter och modifierade versioner av relevanta kliniskt validerade frågeformulär fylls i av patienten eller vårdarna för att bedöma humör, apati, trötthet och sömn.

I slutet av bedömningen får deltagaren ett grafiskt, lättförståeligt diagram som belyser deras prestation mot normativa data. De normativa data kommer att baseras på enstaka tidpunktsdata som samlats in på distans från ett stort urval av friska kontroller (>3000).

Huvudsaklig IC3-studiedesign

Denna prospektiva observationella longitudinella studie syftar till att rekrytera 300 patienter med akut stroke och få upprepade mätningar av kognition och psykosocial status vid baslinjen, 3 månader, 6 månader och 12 månader efter ictus. IC3 är för närvarande en studie på en plats vid Imperial College Healthcare NHS Trust, England, och påbörjade rekrytering 2022. Utöver den kognitiva övervakningen kommer alla patienter att bjudas in att delta i MRT-hjärnavbildning och delstudier av blodbiomarkörer.

IC3 validering delstudie. Minst 100 patienter kommer att genomgå kliniskt validerade kognitiva skärmar för penna och papper. Test-omtest tillförlitlighetsanalyser kommer att uppskatta effekten av inlärningseffekter på prestanda och jämföra fjärradministration med personlig leverans av bedömningen.

MRT delstudie. Kliniskt förvärvad hjärnavbildning vid tidpunkten för den akuta stroken (inklusive FLAIR- och DWI-sekvenser) kommer att erhållas. Alla 300 patienter kommer att bjudas in att genomgå ytterligare MR-undersökning av hjärnan vid 3 och 12 månader med en Siemens Verio 3T-skanner vid Imperial College Clinical Imaging Facility. MRT-mått kommer att användas som prognostiska indikatorer för kognitiv bana.

Delstudie av biomarkörer för blod. Blodprov kommer att tas vid baslinjen och efter 3, 6 och 12 månader från 200 patienter. Två EDTA (plasma) och två SST (serum) prover kommer att samlas in. Provbearbetning involverar centrifugering vid 2000g i 10 minuter vid 4°C, följt av säker förvaring vid -80°C. Ytterligare enstaka PAXgene-prov kommer att samlas in vid en tidpunkt för DNA-lagring för framtida analys. Den primära plasmabiomarkören av intresse kommer att vara NFL. Ytterligare markörer inklusive GFAP, total TAU, fosforylerad TAU och Amyloid Aβ42/40-förhållande kommer att kvantifieras. Testning kommer att utföras vid University College London via en digital ELISA-teknik, med hjälp av en Quanterix Simoa-analysator för att ge ultrakänslig bedömning av koncentrationer.

Studera befolkning

Deltagaridentifiering, rekrytering och samtycke. Patienter kommer att rekryteras från Imperial College Healthcare NHS Trust av studiepersonal och det kliniska teamet. Vårt mål är att rekrytera patienter så tidigt efter stroke som det är praktiskt möjligt, och helst inom tio dagar för att underlätta akut bedömning av blodbiomarkörer. De som uppfyller kriterierna för inkludering och uteslutning kommer att kontaktas och samtyckas. Om en patient inte kan ge fullt informerat samtycke, till exempel på grund av svår afasi, ger vi sitt samtycke med tillstånd från en konsultant. Patienter som har fått sitt samtycke kommer att ge sitt samtycke på nytt om de senare kan ge fullt informerat samtycke. Samtyckesförfarandet kommer att genomföras i strikt överensstämmelse med nationell lagstiftning och den allmänna dataskyddsförordningen. Kontrolldeltagare kommer att vara > 18 år och utan historia av neurologisk sjukdom eller allvarlig psykiatrisk sjukdom.