Imperial Comprehensive Cognitive Assessment in Cerebrovascular Disease (IC3) (IC3)

Cíle a záměry

1. Vyvinout adaptivní, škálovatelný, samostatně spravovaný digitální komplexní kognitivní screeningový nástroj pro detekci kognitivních poruch u pacientů s cerebrovaskulárním onemocněním. IC3 bude:

   I. Zjistit obě obecné domény (např. výkonné funkce) a doménově specifické (např. afázie, apraxie, zanedbání) deficity po mozkové příhodě.

   II. Umožněte monitorování ve velkém měřítku, nákladově efektivním způsobem, protože administrace testů může probíhat nezávisle na vyškolených profesionálech.

   III. Minimalizujte účinky zanedbávání nebo afázie na kognitivní hodnocení. IV. Mají vysokou spolehlivost test-re-test pro opakované dlouhodobé testování.

2. Ověřte IC3 proti běžně používaným nástrojům kognitivního screeningu.
3. Aplikujte IC3 u kohorty pacientů, kteří přežili mrtvici, jako součást hlavní studie, abyste zmapovali jejich trajektorii kognitivního poškození v průběhu prvního roku po mrtvici.
4. Identifikujte nové biomarkery kognitivních výsledků (kognitivní skóre za 1 rok) a trajektorii zotavení prostřednictvím hlavní studie pomocí:

I. Premorbidní demografie a komorbidní fyzické, neuropsychologické a socioekonomické faktory II. Strukturální a funkční zobrazování mozku magnetickou rezonancí k posouzení metrik zátěže cerebrovaskulárními chorobami, topologie lézí iktu a dynamiky mozkové sítě.

III. Krevní biomarkery neurodegenerace (total microtubule-associated protein TAU; Fosphorylated TAU isoforms; Amyloid Aβ42/40 ratio) a neuroaxonálního poškození (Neurofilament Light - NFL; Glial Fibrillary Acidic protein - GFAP). Studie bude charakterizovat časový průběh krevních biomarkerů během prvního roku po akutní cévní mozkové příhodě a spojí je s měřením MRI axonálního poškození a atrofie mozku, jakož i kognitivními a funkčními výsledky po 12 měsících.

Návrh a vývoj hodnocení IC3

Kognitivní testy. Hodnocení IC3 zahrnuje 22 krátkých úkolů pokrývajících širokou škálu kognitivních domén, po nichž následuje několik klinicky ověřených dotazníků, které mají být dokončeny za méně než 60–70 minut. IC3 je k dispozici prostřednictvím webového prohlížeče na jakémkoli moderním zařízení (smartphone, tablet, počítač/laptop). Pro spuštění hodnocení klikne účastník na odkaz vytvořený studijním týmem.

Digitální povaha IC3 umožňuje škálovatelnost v kognitivním monitorování tím, že je použitelný jak v klinickém prostředí, tak v domácím prostředí bez přítomnosti vyškoleného lékaře. Kromě snížení nákladů na zdravotní péči tato funkce podporuje dostupnost hodnocení pro tělesně postižené pacienty, pro které je docházka do zdravotní péče nebo do výzkumného prostředí obtížná. Na rozdíl od tužkových a papírových testů je administrace testu IC3 standardizovaná, bodování je automatizované a shromažďují se podrobnější metriky odezvy na jednotlivé testy (např. zachycení reakční doby a variability odpovědí mezi jednotlivými pokusy a také přesnosti). To umožňuje vyhodnocení kognitivních poruch v reálném čase oproti normativním vzorkům kontrol podle věku, vzdělání a pohlaví.

Demografické a neuropsychiatrické dotazníky. Pacient nebo pečovatelé vyplňují řadu zdravotních dotazníků a upravené verze relevantních klinicky ověřených dotazníků, aby zhodnotili náladu, apatii, únavu a spánek.

Na konci hodnocení dostane účastník grafický, snadno srozumitelný diagram, který zvýrazňuje jeho výkon v porovnání s normativními údaji. Normativní údaje budou založeny na datech v jediném časovém bodě shromážděných vzdáleně od velkého vzorku zdravých kontrol (>3000).

Hlavní návrh studie IC3

Tato prospektivní observační longitudinální studie si klade za cíl získat 300 pacientů s akutní cévní mozkovou příhodou a získat opakovaná měření kognice a psychosociálního stavu na začátku, 3 měsíce, 6 měsíců a 12 měsíců po iktu. IC3 je v současné době jednomístná studie na Imperial College Healthcare NHS Trust v Anglii a nábor byl zahájen v roce 2022. Kromě kognitivního monitorování budou všichni pacienti pozváni k účasti na MRI zobrazování mozku a dílčích studiích krevních biomarkerů.

Podstudie validace IC3. Minimálně 100 pacientů podstoupí klinicky ověřené kognitivní screeningy pomocí pera a papíru. Testovací a opakované analýzy spolehlivosti odhadnou dopad učení na výkon a porovnají vzdálenou správu s osobním doručením hodnocení.

Dílčí studie MRI. Bude získáno klinicky získané zobrazení mozku v době akutní mrtvice (včetně sekvencí FLAIR a DWI). Všech 300 pacientů bude pozváno, aby ve 3. a 12. měsíci podstoupili další zobrazení MRI mozku pomocí skeneru Siemens Verio 3T na Imperial College Clinical Imaging Facility. Měření MRI bude použito jako prognostické indikátory pro kognitivní trajektorii.

Dílčí studie krevních biomarkerů. Vzorky krve budou odebrány na začátku a po 3, 6 a 12 měsících od 200 pacientů. Odeberou se dva vzorky EDTA (plazma) a dva vzorky SST (sérum). Zpracování vzorku zahrnuje centrifugaci při 2000 g po dobu 10 minut při 4 °C, následovanou bezpečným skladováním při -80 °C. Další jediný vzorek PAXgene bude odebrán v jednom časovém bodě pro uložení DNA pro budoucí analýzu. Primární plazmatický biomarker zájmu bude NFL. Budou kvantifikovány další markery včetně GFAP, celkového TAU, fosforylovaného TAU a poměru amyloid Ap42/40. Testování bude prováděno na University College London pomocí digitální techniky ELISA s použitím analyzátoru Quanterix Simoa, který poskytuje ultrasenzitivní hodnocení koncentrací.

Studijní populace

Identifikace, nábor a souhlas účastníka. Pacienti budou rekrutováni z Imperial College Healthcare NHS Trust personálem studie a klinickým týmem. Naším cílem je získat pacienty co nejdříve po cévní mozkové příhodě, jak je to praktické, a ideálně do deseti dnů, abychom usnadnili hodnocení akutních krevních biomarkerů. Ti, kteří splňují kritéria pro zařazení a vyloučení, budou osloveni a schváleni. Pokud pacient není schopen poskytnout plně informovaný souhlas, například z důvodu těžké afázie, udělíme souhlas se svolením konzultanta. Pacientům, kterým byl udělen souhlas, bude opětovně poskytnut souhlas, pokud budou následně schopni poskytnout úplný informovaný souhlas. Postup udělení souhlasu bude probíhat v přísném souladu s národní legislativou a obecným nařízením o ochraně osobních údajů. Účastníci kontroly budou ve věku > 18 let a nebudou mít v anamnéze neurologické onemocnění nebo vážné psychiatrické onemocnění.