뇌혈관 질환에 대한 임페리얼 종합 인지 평가(IC3) (IC3)

목표와 목적

1. 뇌혈관 질환 환자의 인지 장애를 감지하기 위한 적응형, 확장형, 자가 관리 디지털 종합 인지 스크리닝 도구를 개발합니다. IC3는 다음을 수행합니다.

   I. 도메인 일반(예: 실행 기능) 및 영역별(예: 실어증, 실행증, 방치) 뇌졸중 후 적자.

   II. 교육을 받은 전문가와 독립적으로 테스트 관리를 수행할 수 있으므로 비용 효율적인 방식으로 모니터링을 대규모로 수행할 수 있습니다.

   III. 방치 또는 실어증이 인지 평가에 미치는 영향을 최소화합니다. IV. 종방향 반복 시험에 대해 높은 시험 재시험 신뢰도를 갖는다.

2. 일반적으로 사용되는 인지 검사 도구에 대해 IC3를 검증합니다.
3. 주요 연구의 일환으로 뇌졸중 생존자 코호트에 IC3를 적용하여 뇌졸중 후 1년 동안 인지 장애의 궤적을 매핑합니다.
4. 다음을 사용하여 주요 연구를 통해 인지 결과(1년 인지 점수) 및 회복 궤적의 새로운 바이오마커를 식별합니다.

I. 병전 인구통계, 동반이환 신체적, 신경심리학적, 사회경제적 요인 II. 뇌혈관 질환 부하, 뇌졸중 병변 토폴로지 및 뇌 네트워크 역학의 지표를 평가하기 위한 구조적 및 기능적 MRI 뇌 영상.

III. 신경변성의 혈액 바이오마커(총 미세소관 관련 단백질 TAU; 인산화된 TAU 이소형; 아밀로이드 Aβ42/40 비율) 및 신경축삭 손상(Neurofilament Light - NFL; Glial Fibrillary Acidic protein - GFAP). 이 연구는 급성 뇌졸중 후 첫 1년 동안 혈액 바이오마커의 시간 경과를 특성화하고 이를 축삭 손상 및 뇌 위축의 MRI 측정과 12개월의 인지 및 기능 결과와 관련시킬 것입니다.

IC3 평가 설계 및 개발

인지 테스트. IC3 평가는 60-70분 이내에 완료되도록 설계된 여러 임상적으로 검증된 설문지가 뒤따르는 광범위한 인지 영역에 걸친 22개의 짧은 작업을 다룹니다. IC3는 최신 장치(스마트폰, 태블릿, 컴퓨터/노트북)의 웹 브라우저를 통해 사용할 수 있습니다. 평가를 시작하려면 참가자는 연구 팀에서 만든 링크를 클릭합니다.

IC3의 디지털 특성은 훈련된 임상의가 없을 때 임상 환경과 가정 환경 모두에서 사용할 수 있으므로 인지 모니터링의 확장성을 제공합니다. 이 기능은 의료 비용을 절감할 뿐만 아니라 의료 또는 연구 환경에 참석하기 어려운 신체 장애 환자의 평가 접근성을 향상시킵니다. 펜 및 종이 테스트와 비교하여 IC3 테스트 관리는 표준화되고 채점은 자동화되며 개별 테스트당 보다 자세한 응답 메트릭이 수집됩니다(예: 응답의 반응 시간 및 시도별 변동성과 정확도를 캡처합니다. 이를 통해 연령, 교육 및 성별 일치 제어의 표준 샘플에 대한 인지 장애를 실시간으로 평가할 수 있습니다.

인구 통계 및 신경 정신과 설문지. 기분, 냉담, 피로 및 수면을 평가하기 위해 환자 또는 간병인이 건강 설문지 및 관련 임상적으로 검증된 설문지의 수정된 버전을 작성합니다.

평가가 끝날 때 참가자에게는 규범 데이터에 대한 성과를 강조 표시하는 이해하기 쉬운 그래픽 다이어그램이 제공됩니다. 규범 데이터는 건강한 대조군의 대규모 샘플(>3000)에서 원격으로 수집된 단일 시점 데이터를 기반으로 합니다.

주요 IC3 연구 설계

이 전향적 관찰 종적 연구는 급성 뇌졸중 환자 300명을 모집하고 발작 후 3개월, 6개월 및 12개월 기준선에서 인지 및 심리사회적 상태에 대한 반복적인 측정을 얻는 것을 목표로 합니다. IC3는 현재 영국 Imperial College Healthcare NHS Trust에서 단일 사이트 연구이며 2022년에 모집을 시작했습니다. 인지 모니터링 외에도 모든 환자는 MRI 뇌 영상 및 혈액 바이오마커 하위 연구에 참여하도록 초대됩니다.

IC3 검증 하위 연구. 최소 100명의 환자가 임상적으로 검증된 펜 및 종이 인지 검사를 받게 됩니다. 테스트-재테스트 신뢰도 분석은 성능에 대한 학습 효과의 영향을 추정하고 원격 관리와 직접 평가 전달을 비교합니다.

MRI 하위 연구. 급성 뇌졸중 시 임상적으로 획득한 뇌 영상(FLAIR 및 DWI 시퀀스 포함)을 획득합니다. 모든 300명의 환자는 Imperial College Clinical Imaging Facility에서 Siemens Verio 3T 스캐너를 사용하여 3개월 및 12개월에 추가 뇌 MRI 영상을 받도록 초대됩니다. MRI 측정은인지 궤적에 대한 예후 지표로 사용됩니다.

혈액 바이오마커 하위 연구. 혈액 샘플은 기준선과 3, 6, 12개월에 200명의 환자로부터 얻을 것입니다. 2개의 EDTA(혈장) 및 2개의 SST(혈청) 샘플이 수집됩니다. 샘플 처리에는 4°C에서 10분 동안 2000g에서 원심분리한 다음 -80°C에서 안전하게 보관하는 과정이 포함됩니다. 추가 단일 PAXgene 샘플은 향후 분석을 위해 DNA 보관을 위해 한 시점에서 수집됩니다. 주요 혈장 바이오마커는 NFL이 될 것입니다. GFAP, 총 TAU, 인산화된 TAU 및 Amyloid Aβ42/40 비율을 포함한 추가 마커가 정량화됩니다. 테스트는 Quanterix Simoa 분석기를 사용하여 디지털 ELISA 기술을 통해 University College London에서 수행되어 매우 민감한 농도 평가를 제공합니다.

연구 인구

참가자 식별, 모집 및 동의. 임페리얼 칼리지 헬스케어 NHS 트러스트에서 연구 인력과 임상 팀이 환자를 모집합니다. 우리의 목표는 급성 혈액 바이오마커 평가를 용이하게 하기 위해 실용적이고 이상적으로는 10일 이내에 뇌졸중 후 조기에 환자를 모집하는 것입니다. 포함 및 제외 기준을 충족하는 사람들에게 접근하여 동의합니다. 예를 들어 심각한 실어증으로 인해 환자가 충분한 정보에 입각한 동의를 제공할 수 없는 경우 상담자의 허가를 받아 동의합니다. 동의를 받은 환자는 나중에 충분한 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있는 경우 다시 동의하게 됩니다. 동의 절차는 국가 법률 및 일반 데이터 보호 규정을 엄격히 준수하여 수행됩니다. 대조군 참가자는 18세 이상이고 신경계 질환 또는 심각한 정신 질환의 병력이 없습니다.