Das Imperial Comprehensive Cognitive Assessment bei zerebrovaskulären Erkrankungen (IC3) (IC3)

Ziele und Aufgaben

1. Entwickeln Sie ein adaptives, skalierbares, selbstverwaltetes, digitales, umfassendes kognitives Screening-Tool zur Erkennung kognitiver Beeinträchtigungen bei Patienten mit zerebrovaskulären Erkrankungen. Der IC3 wird:

   I. Erkennen Sie sowohl domänen-allgemein (z. B. exekutive Funktion) und domänenspezifisch (z. B. Aphasie, Apraxie, Neglect) Defizite nach einem Schlaganfall.

   II. Ermöglichen Sie eine kosteneffiziente Überwachung in großem Maßstab, da die Testdurchführung unabhängig von geschulten Fachkräften erfolgen kann.

   III. Minimieren Sie die Auswirkungen von Vernachlässigung oder Aphasie auf kognitive Beurteilungen. IV. Sie verfügen über eine hohe Test-Re-Test-Zuverlässigkeit für wiederholte Längsschnitttests.

2. Validieren Sie den IC3 anhand häufig verwendeter kognitiver Screening-Tools.
3. Wenden Sie den IC3 im Rahmen der Hauptstudie in einer Kohorte von Schlaganfallüberlebenden an, um deren Verlauf der kognitiven Beeinträchtigung im Verlauf des ersten Jahres nach dem Schlaganfall abzubilden.
4. Identifizieren Sie neue Biomarker für das kognitive Ergebnis (kognitive Ergebnisse nach einem Jahr) und den Erholungsverlauf im Rahmen der Hauptstudie unter Verwendung von:

I. Prämorbide demografische Merkmale und komorbide physische, neuropsychologische und sozioökonomische Faktoren II. Strukturelle und funktionelle MRT-Bildgebung des Gehirns zur Beurteilung der zerebrovaskulären Krankheitslast, der Schlaganfall-Läsionstopologie und der Netzwerkdynamik des Gehirns.

III. Blutbiomarker für Neurodegeneration (gesamtes Mikrotubuli-assoziiertes Protein TAU; phosphorylierte TAU-Isoformen; Amyloid Aβ42/40-Verhältnis) und neuroaxonale Schädigung (Neurofilament Light – NFL; Glial Fibrillary Acidic Protein – GFAP). Die Studie wird den zeitlichen Verlauf der Blutbiomarker im ersten Jahr nach einem akuten Schlaganfall charakterisieren und diese mit MRT-Messungen von axonaler Schädigung und Hirnatrophie sowie kognitiven und funktionellen Ergebnissen nach 12 Monaten in Beziehung setzen.

IC3-Bewertungsdesign und -entwicklung

Kognitive Tests. Die IC3-Bewertung umfasst 22 kurze Aufgaben, die ein breites Spektrum kognitiver Bereiche abdecken, gefolgt von mehreren klinisch validierten Fragebögen, die in weniger als 60–70 Minuten ausgefüllt werden können. IC3 ist über einen Webbrowser auf jedem modernen Gerät (Smartphone, Tablet, Computer/Laptop) verfügbar. Um die Bewertung zu starten, klickt der Teilnehmer auf einen vom Studienteam erstellten Link.

Der digitale Charakter des IC3 ermöglicht eine Skalierbarkeit der kognitiven Überwachung, da er sowohl im klinischen Umfeld als auch in der häuslichen Umgebung ohne geschulten Kliniker eingesetzt werden kann. Diese Funktion senkt nicht nur die Gesundheitskosten, sondern erleichtert auch die Zugänglichkeit der Beurteilung für körperlich behinderte Patienten, bei denen die Teilnahme an Gesundheits- oder Forschungseinrichtungen schwierig ist. Im Vergleich zu Stift- und Papiertests ist die IC3-Testdurchführung standardisiert, die Bewertung erfolgt automatisiert und es werden detailliertere Antwortmetriken für die einzelnen Tests erfasst (z. B. Erfassung der Reaktionszeit und der versuchsweisen Variabilität der Antworten sowie der Genauigkeit). Dies ermöglicht die Echtzeitbewertung kognitiver Beeinträchtigungen anhand normativer Stichproben alters-, bildungs- und geschlechtsangepasster Kontrollpersonen.

Demografische und neuropsychiatrische Fragebögen. Eine Reihe von Gesundheitsfragebögen und modifizierten Versionen relevanter klinisch validierter Fragebögen werden vom Patienten oder Betreuern ausgefüllt, um Stimmung, Apathie, Müdigkeit und Schlaf zu beurteilen.

Am Ende der Bewertung erhält der Teilnehmer ein grafisches, leicht verständliches Diagramm, das seine Leistung im Vergleich zu normativen Daten hervorhebt. Die normativen Daten basieren auf Einzelzeitpunktdaten, die aus der Ferne aus einer großen Stichprobe gesunder Kontrollpersonen (>3000) gesammelt wurden.

Hauptdesign der IC3-Studie

Diese prospektive, beobachtende Längsschnittstudie zielt darauf ab, 300 Patienten mit akutem Schlaganfall zu rekrutieren und wiederholte Messungen der Kognition und des psychosozialen Status zu Studienbeginn, 3 Monate, 6 Monate und 12 Monate nach dem Iktus zu erhalten. IC3 ist derzeit eine Single-Site-Studie am Imperial College Healthcare NHS Trust, England, und begann im Jahr 2022 mit der Rekrutierung. Zusätzlich zur kognitiven Überwachung werden alle Patienten zur Teilnahme an Teilstudien zur MRT-Bildgebung des Gehirns und zu Blutbiomarkern eingeladen.

Teilstudie zur IC3-Validierung. Mindestens 100 Patienten werden klinisch validierten kognitiven Tests mit Stift und Papier unterzogen. Mithilfe von Test-Retest-Zuverlässigkeitsanalysen werden die Auswirkungen von Lerneffekten auf die Leistung abgeschätzt und die Fernverwaltung mit der persönlichen Abgabe der Bewertung verglichen.

MRT-Teilstudie. Es werden klinisch erfasste Bildaufnahmen des Gehirns zum Zeitpunkt des akuten Schlaganfalls (einschließlich FLAIR- und DWI-Sequenzen) erstellt. Alle 300 Patienten werden nach 3 und 12 Monaten zu einer zusätzlichen MRT-Bildgebung des Gehirns mit einem Siemens Verio 3T-Scanner in der Clinical Imaging Facility des Imperial College eingeladen. MRT-Messungen werden als prognostische Indikatoren für die kognitive Entwicklung verwendet.

Teilstudie zu Blutbiomarkern. Blutproben werden zu Studienbeginn sowie nach 3, 6 und 12 Monaten von 200 Patienten entnommen. Es werden zwei EDTA- (Plasma) und zwei SST-Proben (Serum) entnommen. Die Probenverarbeitung umfasst eine 10-minütige Zentrifugation bei 2000 g bei 4 °C und anschließende sichere Lagerung bei -80 °C. Zu einem bestimmten Zeitpunkt wird eine zusätzliche einzelne PAXgene-Probe zur DNA-Speicherung für zukünftige Analysen entnommen. Der primäre interessierende Plasma-Biomarker wird NFL sein. Zusätzliche Marker, einschließlich GFAP, Gesamt-TAU, phosphoryliertes TAU und Amyloid-Aβ42/40-Verhältnis, werden quantifiziert. Die Tests werden am University College London mithilfe einer digitalen ELISA-Technik durchgeführt, wobei ein Quanterix Simoa-Analysegerät verwendet wird, um eine hochempfindliche Konzentrationsbewertung zu ermöglichen.

Studienpopulation

Identifizierung, Rekrutierung und Einwilligung der Teilnehmer. Die Patienten werden vom Studienpersonal und dem klinischen Team vom Imperial College Healthcare NHS Trust rekrutiert. Unser Ziel ist es, Patienten so früh wie möglich nach einem Schlaganfall zu rekrutieren, idealerweise innerhalb von zehn Tagen, um die Beurteilung akuter Blutbiomarker zu erleichtern. Diejenigen, die die Einschluss- und Ausschlusskriterien erfüllen, werden angesprochen und eingewilligt. Wenn ein Patient beispielsweise aufgrund einer schweren Aphasie nicht in der Lage ist, seine Einwilligung nach vollständiger Aufklärung zu erteilen, stimmen wir mit der Erlaubnis eines Beraters zu. Patienten, denen zugestimmt wurde, werden erneut zugestimmt, wenn sie anschließend in der Lage sind, eine vollständige Einverständniserklärung abzugeben. Das Einwilligungsverfahren wird unter strikter Einhaltung der nationalen Gesetzgebung und der Datenschutz-Grundverordnung durchgeführt. Die Kontrollteilnehmer sind > 18 Jahre alt und haben keine neurologischen oder schweren psychiatrischen Erkrankungen in der Vorgeschichte.