La Evaluación Cognitiva Integral Imperial en Enfermedad Cerebrovascular (IC3) (IC3)

Fines y objetivos

1. Desarrollar una herramienta de cribado cognitivo integral adaptativa, escalable, autoadministrada y digital para detectar deficiencias cognitivas en pacientes con enfermedad cerebrovascular. El IC3:

   I. Detectar tanto el dominio general (p. ej. función ejecutiva) y de dominio específico (p. afasia, apraxia, negligencia) déficits post-ictus.

   II. Permita que el monitoreo ocurra a escala, de manera rentable, ya que la administración de pruebas puede realizarse independientemente de profesionales capacitados.

   tercero Minimizar los efectos de la negligencia o la afasia en las evaluaciones cognitivas. IV. Tener una alta fiabilidad test-re-test para pruebas repetidas longitudinalmente.

2. Valide el IC3 contra las herramientas de detección cognitiva de uso común.
3. Aplique el IC3 en una cohorte de sobrevivientes de un accidente cerebrovascular, como parte del estudio principal, para mapear su trayectoria de deterioro cognitivo en el transcurso del primer año después del accidente cerebrovascular.
4. Identifique nuevos biomarcadores de resultados cognitivos (puntuaciones cognitivas a 1 año) y la trayectoria de recuperación a través del estudio principal usando:

I. Datos demográficos premórbidos y factores físicos, neuropsicológicos y socioeconómicos comórbidos. II. Resonancia magnética estructural y funcional del cerebro para evaluar las métricas de la carga de la enfermedad cerebrovascular, la topología de la lesión del accidente cerebrovascular y la dinámica de la red cerebral.

tercero Biomarcadores sanguíneos de neurodegeneración (proteína total asociada a microtúbulos TAU; isoformas de TAU fosforiladas; relación amiloide Aβ42/40) y lesión neuroaxonal (Neurofilament Light - NFL; proteína ácida fibrilar glial - GFAP). El estudio caracterizará el curso temporal de los biomarcadores sanguíneos durante el primer año después del accidente cerebrovascular agudo y los relacionará con las medidas de resonancia magnética de lesión axonal y atrofia cerebral, así como con los resultados cognitivos y funcionales a los 12 meses.

Diseño y desarrollo de la evaluación IC3

Pruebas cognitivas. La evaluación IC3 cubre 22 tareas cortas, que abarcan una amplia gama de dominios cognitivos, seguidas de varios cuestionarios clínicamente validados, diseñados para completarse en menos de 60 a 70 minutos. IC3 está disponible a través de un navegador web en cualquier dispositivo moderno (teléfono inteligente, tableta, computadora/portátil). Para iniciar la evaluación, el participante hace clic en un enlace creado por el equipo de estudio.

La naturaleza digital del IC3 permite la escalabilidad en la monitorización cognitiva al ser utilizable tanto en el entorno clínico como en el hogar en ausencia de un médico capacitado. Además de reducir los costos de atención médica, esta característica promueve la accesibilidad de la evaluación para pacientes con discapacidades físicas en quienes la asistencia al entorno de atención médica o de investigación es difícil. En comparación con las pruebas de lápiz y papel, la administración de la prueba IC3 está estandarizada, la puntuación está automatizada y se recopilan métricas de respuesta más detalladas por prueba individual (p. capturar el tiempo de reacción y la variabilidad de las respuestas ensayo por ensayo, así como la precisión). Esto permite la evaluación en tiempo real de las deficiencias cognitivas frente a muestras normativas de controles emparejados por edad, educación y sexo.

Cuestionarios demográficos y neuropsiquiátricos. El paciente o los cuidadores completan una serie de cuestionarios de salud y versiones modificadas de cuestionarios relevantes validados clínicamente para evaluar el estado de ánimo, la apatía, la fatiga y el sueño.

Al final de la evaluación, el participante recibirá un diagrama gráfico fácil de entender que destaca su desempeño frente a los datos normativos. Los datos normativos se basarán en datos de un solo punto de tiempo recopilados de forma remota de una gran muestra de controles sanos (>3000).

Diseño principal del estudio IC3

Este estudio observacional longitudinal prospectivo tiene como objetivo reclutar a 300 pacientes con accidente cerebrovascular agudo y obtener medidas repetidas del estado cognitivo y psicosocial al inicio del estudio, 3 meses, 6 meses y 12 meses después del ictus. IC3 es actualmente un estudio de un solo sitio en Imperial College Healthcare NHS Trust, Inglaterra, y comenzó el reclutamiento en 2022. Además de la monitorización cognitiva, se invitará a todos los pacientes a participar en subestudios de biomarcadores sanguíneos e imágenes cerebrales por resonancia magnética.

Sub-estudio de validación IC3. Un mínimo de 100 pacientes se someterán a exámenes cognitivos con lápiz y papel clínicamente validados. Los análisis de confiabilidad test-retest estimarán el impacto de los efectos del aprendizaje en el desempeño y compararán la administración remota con la entrega en persona de la evaluación.

Sub-estudio de resonancia magnética. Se obtendrán imágenes cerebrales adquiridas clínicamente en el momento del accidente cerebrovascular agudo (incluidas las secuencias FLAIR y DWI). Se invitará a los 300 pacientes a someterse a resonancias magnéticas cerebrales adicionales a los 3 y 12 meses utilizando un escáner Siemens Verio 3T en el Imperial College Clinical Imaging Facility. Las medidas de resonancia magnética se utilizarán como indicadores de pronóstico para la trayectoria cognitiva.

Subestudio de biomarcadores en sangre. Se obtendrán muestras de sangre al inicio y a los 3, 6 y 12 meses de 200 pacientes. Se recolectarán dos muestras de EDTA (plasma) y dos de SST (suero). El procesamiento de muestras implica la centrifugación a 2000 g durante 10 minutos a 4 °C, seguido de un almacenamiento seguro a -80 °C. Se recolectará una muestra individual adicional de PAXgene en un punto de tiempo para el almacenamiento de ADN para futuros análisis. El biomarcador plasmático primario de interés será NFL. Se cuantificarán marcadores adicionales, incluidos GFAP, TAU total, TAU fosforilada y relación amiloide Aβ42/40. Las pruebas se realizarán en el University College London a través de una técnica ELISA digital, utilizando un analizador Quanterix Simoa para proporcionar una evaluación ultrasensible de las concentraciones.

Población de estudio

Identificación, captación y consentimiento de los participantes. Los pacientes serán reclutados del Imperial College Healthcare NHS Trust por el personal del estudio y el equipo clínico. Nuestro objetivo es reclutar pacientes tan pronto como sea posible después del accidente cerebrovascular, e idealmente dentro de los diez días para facilitar la evaluación aguda de biomarcadores sanguíneos. Aquellos que cumplan con los criterios de inclusión y exclusión serán abordados y consentidos. Si un paciente no puede proporcionar un consentimiento plenamente informado, por ejemplo, debido a una afasia grave, daremos su consentimiento con el permiso de una persona consultada. Los pacientes que hayan recibido su consentimiento volverán a recibir su consentimiento si posteriormente pueden proporcionar un consentimiento informado completo. El procedimiento de consentimiento se llevará a cabo en estricto cumplimiento de la legislación nacional y el Reglamento General de Protección de Datos. Los participantes de control serán mayores de 18 años y sin antecedentes de enfermedad neurológica o enfermedad psiquiátrica grave.