L'Imperial Comprehensive Cognitive Assessment in Cerebrovascular Disease (IC3) (IC3)

Buts et objectifs

1. Développer un outil numérique complet de dépistage cognitif adaptatif, évolutif, auto-administré pour détecter les troubles cognitifs chez les patients atteints de maladies cérébrovasculaires. L'IC3 :

   I. Détecter à la fois domaine-général (par ex. fonction exécutive) et spécifiques à un domaine (par ex. aphasie, apraxie, négligence) déficits post-AVC.

   II. Permettre la surveillance à grande échelle, de manière rentable, car l'administration des tests peut se faire indépendamment de professionnels formés.

   III. Minimiser les effets de la négligence ou de l'aphasie sur les évaluations cognitives. IV. Avoir une fiabilité test-retest élevée pour des tests répétés longitudinalement.

2. Validez l'IC3 par rapport aux outils de dépistage cognitif couramment utilisés.
3. Appliquer l'IC3 dans une cohorte de survivants d'un AVC, dans le cadre de l'étude principale, pour cartographier leur trajectoire de déficience cognitive au cours de la première année après l'AVC.
4. Identifier de nouveaux biomarqueurs des résultats cognitifs (scores cognitifs à 1 an) et de la trajectoire de récupération grâce à l'étude principale en utilisant :

I. Démographie prémorbide et facteurs physiques, neuropsychologiques et socioéconomiques comorbides II. Imagerie cérébrale par IRM structurelle et fonctionnelle, pour évaluer les mesures de la charge des maladies cérébrovasculaires, la topologie des lésions d'AVC et la dynamique du réseau cérébral.

III. Biomarqueurs sanguins de la neurodégénérescence (protéine totale associée aux microtubules TAU ; isoformes phosphorylées de la TAU ; rapport amyloïde Aβ42/40) et des lésions neuroaxonales (Neurofilament Light - NFL ; Glial Fibrillary Acidic protein - GFAP). L'étude caractérisera l'évolution temporelle des biomarqueurs sanguins au cours de la première année après un AVC aigu et les reliera aux mesures IRM de la lésion axonale et de l'atrophie cérébrale, ainsi qu'aux résultats cognitifs et fonctionnels à 12 mois.

Conception et développement de l'évaluation IC3

Tests cognitifs. L'évaluation IC3 couvre 22 tâches courtes, couvrant un large éventail de domaines cognitifs, suivies de plusieurs questionnaires validés cliniquement, conçus pour être remplis en moins de 60 à 70 minutes. IC3 est disponible via un navigateur Web sur n'importe quel appareil moderne (smartphone, tablette, ordinateur/portable). Pour lancer l'évaluation, le participant clique sur un lien créé par l'équipe d'étude.

La nature numérique de l'IC3 offre une évolutivité dans la surveillance cognitive en étant utilisable à la fois dans le cadre clinique et dans l'environnement domestique en l'absence d'un clinicien qualifié. En plus de réduire les coûts de santé, cette fonctionnalité favorise l'accessibilité de l'évaluation pour les patients handicapés physiques chez qui la fréquentation des soins de santé ou de recherche est difficile. Par rapport aux tests stylo et papier, l'administration du test IC3 est standardisée, la notation est automatisée et des mesures de réponse plus détaillées par test individuel sont collectées (par ex. saisir le temps de réaction et la variabilité des réponses d'un essai à l'autre, ainsi que l'exactitude). Cela permet une évaluation en temps réel des déficiences cognitives par rapport à des échantillons normatifs de témoins appariés selon l'âge, l'éducation et le sexe.

Questionnaires démographiques et neuropsychiatriques. Un certain nombre de questionnaires de santé et de versions modifiées de questionnaires pertinents validés cliniquement sont remplis par le patient ou les soignants pour évaluer l'humeur, l'apathie, la fatigue et le sommeil.

À la fin de l'évaluation, le participant recevra un diagramme graphique facile à comprendre qui met en évidence sa performance par rapport aux données normatives. Les données normatives seront basées sur des données ponctuelles collectées à distance à partir d'un grand échantillon de témoins sains (> 3000).

Conception principale de l'étude IC3

Cette étude longitudinale observationnelle prospective vise à recruter 300 patients ayant subi un AVC aigu et à obtenir des mesures répétées de la cognition et de l'état psychosocial au départ, 3 mois, 6 mois et 12 mois après l'ictus. IC3 est actuellement une étude à site unique à l'Imperial College Healthcare NHS Trust, en Angleterre, et a commencé le recrutement en 2022. En plus du suivi cognitif, tous les patients seront invités à participer à des sous-études d'imagerie cérébrale par IRM et de biomarqueurs sanguins.

Sous-étude de validation IC3. Au moins 100 patients subiront des tests cognitifs au stylo et au papier cliniquement validés. Les analyses de fiabilité test-retest permettront d'estimer l'impact des effets d'apprentissage sur les performances et de comparer l'administration à distance avec la livraison en personne de l'évaluation.

Sous-étude IRM. L'imagerie cérébrale acquise cliniquement au moment de l'AVC aigu (y compris les séquences FLAIR et DWI) sera obtenue. Les 300 patients seront invités à subir une IRM cérébrale supplémentaire à 3 et 12 mois à l'aide d'un scanner Siemens Verio 3T à l'Imperial College Clinical Imaging Facility. Les mesures IRM seront utilisées comme indicateurs pronostiques de la trajectoire cognitive.

Sous-étude sur les biomarqueurs sanguins. Des échantillons de sang seront prélevés au départ et à 3, 6 et 12 mois sur 200 patients. Deux échantillons EDTA (plasma) et deux SST (sérum) seront prélevés. Le traitement des échantillons implique une centrifugation à 2 000 g pendant 10 minutes à 4 °C, suivie d'un stockage sécurisé à -80 °C. Un échantillon unique supplémentaire de PAXgene sera collecté à un moment donné pour le stockage de l'ADN en vue d'une analyse future. Le principal biomarqueur plasmatique d'intérêt sera la NFL. Des marqueurs supplémentaires, notamment la GFAP, la TAU totale, la TAU phosphorylée et le rapport amyloïde Aβ42/40, seront quantifiés. Les tests seront effectués à l'University College de Londres via une technique ELISA numérique, à l'aide d'un analyseur Quanterix Simoa pour fournir une évaluation ultrasensible des concentrations.

Population étudiée

Identification, recrutement et consentement des participants. Les patients seront recrutés au sein de l'Imperial College Healthcare NHS Trust par le personnel de l'étude et l'équipe clinique. Notre objectif est de recruter des patients le plus tôt possible après un AVC, et idéalement dans les dix jours pour faciliter l'évaluation aiguë des biomarqueurs sanguins. Ceux qui satisfont aux critères d'inclusion et d'exclusion seront approchés et consentis. Si un patient n'est pas en mesure de fournir un consentement pleinement éclairé, par exemple en raison d'une aphasie sévère, nous donnerons notre accord avec la permission d'une personne consultée. Les patients qui ont obtenu leur consentement seront reconsentés s'ils sont par la suite en mesure de fournir un consentement éclairé complet. La procédure de consentement sera effectuée dans le strict respect de la législation nationale et du règlement général sur la protection des données. Les participants témoins seront âgés de plus de 18 ans et sans antécédents de maladie neurologique ou de maladie psychiatrique grave.