NAFLD女性におけるSIM01の効果を評価する臨床研究

非アルコール性脂肪肝疾患 (NAFLD) は、世界中で最も一般的な慢性肝疾患の 1 つです。(1) NAFLD の有病率は、西側世界では約 20% ～ 30% と推定されており (2)、アジアでは増加しています。 アジア全体での NAFLD の有病率は 5% から 40% です。(3、4) 陽子磁気共鳴分光法と一過性エラストグラフィーを使用した922人の被験者のサンプルを用いたある研究では、252人の被験者の肝内トリグリセリド含量が5%以上で、香港中国人におけるNAFLDの人口有病率は27.3%でした。1 NAFLDは非肝臓に進行する可能性があります。アルコール性脂肪性肝炎（NASH）、肝硬変、肝不全、肝臓がんの主要な病因であると考えられています。(5、6) NAFLD は肥満やメタボリックシンドロームとも強く関連しており、独立した心血管危険因子であることが示されています (7,8)。

現時点では、NAFLD に対して利用できる標準的な薬物療法はありません。 NAFLD の現在の管理には、食事とライフスタイルの変更、基礎となる代謝危険因子の管理、および薬物療法が含まれます。 ピオグリタゾンなどのインスリン抵抗性改善薬は、脂肪変性、炎症、バルーニング、NAFLD 活動スコア (NAS スコア)、および NASH の解消の観点から、組織学的 NASH を改善することが示されています。 (9) しかし、ピオグリタゾンの長期的な有効性と安全性は不明であり、すべての患者がピオグリタゾンに反応するわけではありません。 ビタミン E は脂溶性化合物であり、固有のアポトーシス経路をブロックし、ミトコンドリア毒性から保護することによって肝損傷を防ぎます。 (10) 800 IU/日の用量で、脂肪変性、炎症、バルーニング、NAS スコア、および NASH の解消という点で組織学的 NASH も改善します。 (9) しかし、ビタミン E の長期的な安全性も問題です。400 IU/日以上の用量は全死因死亡率の増加と関連しているからです。 (11) 生活習慣管理がよく言われますが、継続するのは難しいです。 (12) したがって、新しい治療戦略を探索することが重要です。

一般に、NAFLD 有病率は女性と比較して男性の方が高くなります。 しかし、女性の NAFLD 有病率は過去 10 年間で増加しており (13)、特に閉経後の女性は閉経前の女性に比べて NAFLD のリスクが高く、重篤な肝線維症の発症率が高く、NAFLD を有する高齢の女性の死亡率は閉経前の女性よりも高い。男性。 (14) 日本のコホート研究では、70歳以降の女性は男性よりも脂肪肝の有病率が高いことが報告されました(19.4%対14.9%)。 (15) 別のコホートでは、NAFLD有病率の年齢に伴う緩やかな増加が女性でも観察されたことが示された（21～39歳のグループで3.9％、40～49歳のグループで7.6％、50～59歳のグループで14.0％） ; 60～69歳のグループでは18.9%）、男性はそうではありません。 (15)

NAFLD は過体重や肥満の人に多く見られます。腸内細菌叢は、インスリン抵抗性、脂肪肝、壊死性炎症、線維症の発症にも関与しています。 (16) 一方、動物とヒトの研究によると、プロバイオティクスは腸壁を強化し、その透過性、細菌の移動、内毒素血症を軽減します。 最近、NAFLD が腸由来のリポ多糖類 (LPS) および TNF-α 産生によって肝臓損傷を誘発する小腸細菌異常増殖 (SIBO) に関連している可能性があることが報告されました。 (17) プロバイオティクスには、NAFLD における臨床上の利点に寄与する可能性のあるいくつかの抗炎症効果があります。 (18)

プロバイオティクス、プレバイオティクス、シンバイオティクスの使用は、腸内細菌叢を調節するための可能性のある有望な戦略であると考えられています。 (19、20) NAFLD および NASH 被験者の肝機能に対するプロバイオティクスの効果を調査するために、いくつかの臨床研究が実施されています。 一般に、試験（21～28）の結果は、プロバイオティクスの使用により、BMI、総脂肪率、総コレステロール、トリグリセリド、空腹時インスリン、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）、腫瘍壊死因子を低下させることができることを示しました。 (TNF-α)、インターロイキン(IL-6)、肝硬直など。

これは、NAFLD 患者 40 名の女性被験者における肝臓生化学の減少に対する SIM01 の有効性を評価するための単群非盲検臨床試験です。 すべての被験者は、SIM01 を毎日 2 袋ずつ 3 か月間服用し、有害事象の観察と研究期間中の試験製品の遵守について毎月評価します。 フィブロスキャン、BMI、肝機能、インターロイキン-6によって測定されるCAPスコアの変化も評価されます。

参考文献

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