En klinisk studie for å evaluere effekten av SIM01 hos kvinner med NAFLD

Ikke-alkoholisk fettleversykdom (NAFLD) er en av de vanligste kroniske leversykdommene over hele verden.(1) Prevalensen av NAFLD er estimert til å være rundt 20%-30% i den vestlige verden (2) og økende i Asia. Prevalensen av NAFLD i Asia varierer fra 5 % til 40 % (3,4) I en studie med et utvalg på 922 forsøkspersoner som brukte proton-magnetisk resonansspektroskopi og transient elastografi, hadde 252 forsøkspersoner intrahepatisk triglyseridinnhold ≥5 %, og populasjonsprevalensen av NAFLD i Hongkong-kinesisk var 27,3 %.1 NAFLD kan utvikle seg til ikke- alkoholisk steatohepatitt (NASH), cirrhose, leversvikt og leverkreft, og antas å være den ledende etiologien for kryptogene cirrhose.(5,6) NAFLD er også sterkt assosiert med fedme og metabolsk syndrom og er vist å være en uavhengig kardiovaskulær risikofaktor.(7,8)

For tiden er det ingen standard farmakologisk terapi tilgjengelig for NAFLD for tiden. Gjeldende behandling for NAFLD inkluderer kosthold og livsstilsendringer, håndtering av underliggende metabolske risikofaktorer og farmakologiske terapier. Insulinsensibiliserende medisiner som Pioglitazon har vist seg å forbedre histologisk NASH når det gjelder steatose, betennelse, ballongdannelse, NAFLD Activity Score (NAS-score) og oppløsning av NASH. (9) Langtidseffekten og sikkerheten til Pioglitazon er imidlertid ukjent, og ikke alle pasienter responderer på Pioglitazon. Vitamin E er en fettløselig forbindelse som forhindrer leverskade ved å blokkere iboende apoptotiske veier og ved å beskytte mot mitokondriell toksisitet. (10) Det forbedrer også histologisk NASH når det gjelder steatose, betennelse, ballongdannelse, NAS-score og oppløsning av NASH ved en dose på 800 IE/dag. (9) Den langsiktige sikkerheten til vitamin E er imidlertid også et problem, fordi doser på 400 IE/dag eller høyere har vært assosiert med økt dødelighet av alle årsaker. (11) Selv om livsstilshåndtering ofte anbefales, er den vanskelig å opprettholde. (12) Derfor er det viktig å utforske nye behandlingsstrategier.

Generelt er NAFLD-prevalens høyere hos menn sammenlignet med kvinner. Prevalensen av NAFLD hos kvinner er imidlertid økende hos kvinner de siste 10 årene, (13) spesielt postmenopausale kvinner som har større NAFLD-risiko og høyere forekomst av alvorlig leverfibrose i forhold til premenopausale kvinner, og eldre kvinner med NAFLD opplever større dødelighet enn menn. (14) En kohortstudie i Japan rapporterte at kvinner etter fylte 70 hadde en høyere forekomst av fettlever enn menn (19,4 % mot 14,9 %). (15) En annen kohort viste at gradvise aldersrelaterte økninger i NAFLD-prevalens også ble observert hos kvinner (3,9 % i aldersgruppen 21–39 år; 7,6 % i aldersgruppen 40–49 år; 14,0 % i aldersgruppen 50–59 år) ; 18,9 % i aldersgruppen 60-69 år), men ikke menn. (15)

NAFLD er mer utbredt hos overvektige og overvektige individer; tarmmikrobiota spiller også en rolle i utviklingen av insulinresistens, leversteatose, nekroinflammasjon og fibrose. (16) På den annen side kan probiotika styrke tarmveggen, redusere permeabiliteten, bakteriell translokasjon og endotoksemi i henhold til dyre- og menneskestudier. Nylig har det blitt rapportert at NAFLD kan være knyttet til bakteriell overvekst av tynntarm (SIBO), som induserer leverskade ved tarm-avledede lipopolysakkarider (LPS) og TNF-α-produksjon. (17) Probiotika har flere antiinflammatoriske effekter som kan bidra til deres kliniske fordeler ved NAFLD. (18)

Bruk av probiotika, prebiotika og synbiotika har blitt ansett som en potensiell og lovende strategi for å regulere tarmmikrobiotaen. (19, 20) Noen kliniske studier har blitt utført for å undersøke effekten av probiotika på leverfunksjoner hos NAFLD- og NASH-personer. Generelt viste resultatene fra forsøkene (21-28) at bruk av probiotika kan redusere BMI, total fettprosent, totalkolesterol, triglyserider, fastende insulin, alaninaminotransferase (ALT), aspartattransaminase (AST), tumornekrosefaktor (TNF-α), interleukin (IL-6), leverstivhet et cetera.

Dette er en enarms, åpen klinisk studie for å evaluere effekten av SIM01 på reduksjon av leverbiokjemi hos 40 kvinnelige forsøkspersoner med NAFLD. Alle forsøkspersoner vil ta 2 poser med SIM01 daglig i 3 måneder med månedlig vurdering på observasjon av uønskede hendelser, og overholdelse av studieproduktet gjennom hele studieperioden. Endringen i CAP-score målt ved fibroscan, BMI, leverfunksjon og interleukin-6 vil også bli evaluert.

REFERANSER

1. Wong VW, Chu WC, Wong GL, Chan RS, Chim AM, Ong A, Yeung DK, Yiu KK, Chu SH, Woo J, Chan FK, Chan HL. Forekomst av ikke-alkoholisk fettleversykdom og avansert fibrose i Hong Kong-kinesisk: en befolkningsstudie ved bruk av protonmagnetisk resonansspektroskopi og forbigående elastografi. Gut 2012; 61: 409-15.
2. Bellentani S, Scaglioni F, Marino M, Bedogni G: Epidemiologi av ikke-alkoholisk fettleversykdom. Dig Dis 2010;28:155-161. doi: 10.1159/000282080.
3. Amarapurkar DN, Hashimoto E, Lesmana LA, Sollano JD, Chen PJ, Goh KL. Hvor vanlig er ikke-alkoholisk fettleversykdom i Asia-Stillehavsregionen, og er det lokale forskjeller? J Gastroenterol Hepatol. 2007; 22:788-793. PMID: 17565631.
4. Chitturi S, Wong VW, Farrell G. Alkoholfri fettlever i Asia: Fast forankret og raskt økende terreng. J Gastroenterol Hepatol. 2011; 26:S163-S172.
5. Caldwell SH, Oelsner DH, Iezzoni JC, Hespenheide EE, Battle EH, Driscoll CJ. Kryptogen cirrhose: klinisk karakterisering og risikofaktorer for underliggende sykdom. Hepatologi. 1999; 29:664-669. PMID: 10051466.
6. Farrell GC, Larter CZ. Ikke-alkoholisk fettleversykdom: fra steatose til cirrhose. Hepatologi. 2006; 43:S99-S112. PMID: 16447287.
7. Hamaguchi M, Kojima T, Takeda N, Nagata C, Takeda J, Sarui H, Kawahito Y, Yoshida N, Suetsugu A, Kato T, Okuda J, Ida K, Yoshikawa T. Ikke-alkoholisk fettleversykdom er en ny prediktor for hjerte- og karsykdommer . World J Gastroenterol. 2007; 13:1579-1584. PMID: 17461452.
8. Wong VW, Wong GL, Yip GW, Lo AO, Limquiaco J, Chu WC, Chim AM, Yu CM, Yu J, Chan FK, Sung JJ, Chan HL. Koronararteriesykdom og kardiovaskulære utfall hos pasienter med ikke-alkoholisk fettleversykdom. Mage. 2011; 60:1721-1727. doi: 10. 1136/gut.2011.242016 PMID: 21602530.
9. Sanyal AJ, Chalasani N, Kowdley KV, McCullough A, Diehl AM, Bass NM, Neuschwander-Tetri BA, Lavine JE, Tonascia J, Unalp A, Van Natta M, Clark J, Brunt EM, Kleiner DE, Hoofnagle JH, Robuck PR ; NASH CRN. Pioglitazon, vitamin E eller placebo for ikke-alkoholisk steatohepatitt. N Engl J Med. 2010;362:1675-1685.
10. Soden JS, Devereaux MW, Haas JE, Gumpricht E, Dahl R, Gralla J, Traber MG, Sokol RJ. Subkutan vitamin E forbedrer leverskade i en in vivo-modell av steatocholestase. Hepatologi. 2007;46:485-495.
11. Miller ER, Pastor-Barriuso R, Dalal D, Riemersma RA, Appel LJ, Guallar E. Metaanalyse: høydose vitamin E-tilskudd kan øke dødeligheten av alle årsaker. Ann Intern Med 2005; 142: 37-46.
12. Rodriguez-Hernandez H, Cervantes-Huerta M, RodriguezMoran M, Guerrero-Romero F. Reduksjon av aminotransferasenivåer hos overvektige kvinner er relatert til kroppsvektreduksjon, uavhengig av type diett. Ann Hepatol 2011; 10: 486-92.
13. Arshad T, Golabi P, Paik J, Mishra A, Younossi ZM. Prevalens av alkoholfri fettleversykdom i den kvinnelige befolkningen. Hepatol Commun. 2019;3(1):74-83. [PMCID: PMC6312650]
14. DiStefano, J.K. (2020). NAFLD og NASH hos postmenopausale kvinner: implikasjoner for diagnose og behandling. Endocrinology, 161(10), bqaa134.
15. Hamaguchi M, Kojima T, Ohbora A, Takeda N, Fukui M, Kato T. Aldring er en risikofaktor for ikke-alkoholisk fettleversykdom hos premenopausale kvinner. World J Gastroenterol. 2012;18(3):237-243)
16. Eslamparast, T., Eghtesad, S., Hekmatdoost, A., & Poustchi, H. (2013). Probiotika og ikke-alkoholisk fettleversykdom. Middle East Journal of digestive diseases, 5(3), 129.
17. Loguercio C, De Simone T, Federico A, Terracciano F, Tuccillo C, Di Chicco M, Cartenì M. Tarm-leverakse: et nytt angrepspunkt for å behandle kronisk leverskade? Am J Gastroenterol. 2002;97:2144-6.
18. Solga SF, Diehl A. Ikke-alkoholisk fettleversykdom: lumen-lever-interaksjoner og mulig rolle for probiotika. J Hepatol. 2003;38:681-7.
19. Pandey, K.; Naik, S.R.; Vakil, B.V. Probiotika, prebiotika og synbiotika - en gjennomgang. J. Food Sci. Teknol. 2015, 52, 7577-7587.
20. Yadav, M.K.; Kumari, I.; Singh, B.; Sharma, K.K.; Tiwari, S.K.J.A.M. Probiotika, prebiotika og synbiotika: Trygge alternativer for neste generasjons terapi. Biotechnology 2022, 106, 505-521.
21. Kobyliak N., Abenavoli L., Mykhalchyshyn G., Kononenko L., Boccuto L., Kyriienko D., Dynnyk O. Et multi-stamme probiotikum reduserer fettleverindeksen, cytokiner og aminotransferasenivåer hos NAFLD-pasienter: bevis fra en randomisert klinisk studie. J. Gastrointest. Lever Dis. JGLD. 2018;27:41-49.
22. Abhari K., Saadati S., Yari Z., Hosseini H., Hedayati M., Abhari S., Alavian S.M., Hekmatdoost A. Effektene av tilskudd av Bacillus koagulanter hos pasienter med ikke-alkoholisk fettleversykdom: En randomisert, placebo -kontrollert, klinisk utprøving. Clin. Nutr. ESPEN. 2020;39:53-60.
23. Manzhalii E., Virchenko O., Falalyeyeva T., Beregova T., Stremmel W. Behandlingseffekt av et probiotisk preparat for ikke-alkoholisk steatohepatitt: En pilotforsøk. J. Dig. Dis. 2017;18:698-703.
24. Chong C.Y.L., Orr D., Plank L.D., Vatanen T., O'Sullivan J.M., Murphy R. Randomisert dobbeltblindet placebokontrollert forsøk med inulin med metronidazol ved ikke-alkoholiske fettleversykdom (NAFLD) næringsstoffer. 2020;12:937.
25. Behrouz V., Aryaeian N., Zahedi M.J., Jazayeri S. Effekter av probiotisk og prebiotisk tilskudd på metabolske parametere, leveraminotransferaser og systemisk betennelse ved ikke-alkoholisk fettleversykdom: En randomisert klinisk studie. J. Food Sci. 2020;85:3611-3617.
26. Bakhshimoghaddam F., Shateri K., Sina M., Hashemian M., Alizadeh M. Daglig forbruk av synbiotisk yoghurt reduserer leversteatose hos pasienter med ikke-alkoholisk fettleversykdom: en randomisert kontrollert klinisk studie. J. Nutr. 2018;148:1276-1284.
27. Ahn S.B., Jun D.W., Kang B.K., Lim J.H., Lim S., Chung M.J. Randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie av en multispecies probiotisk blanding ved ikke-alkoholisk fettleversykdom. Sci. Rep. 2019;9:5688.
28. Chen Y, Feng R, Yang X, Dai J, Huang M, Ji X, Li Y, Okekunle AP, Gao G, Onwuka JU, Pang X, Wang C, Li C, Li Y, Sun C. Yoghurt forbedrer insulinresistens og leverfett hos overvektige kvinner med ikke-alkoholisk fettleversykdom og metabolsk syndrom: En randomisert kontrollert studie. Er. J. Clin. Nutr. 2019;109:1611-1619.