Klinická studie k vyhodnocení účinku SIM01 u žen s NAFLD

Nealkoholické ztučnění jater (NAFLD) je celosvětově jedním z nejčastějších chronických onemocnění jater.(1) Prevalence NAFLD se odhaduje na asi 20–30 % v západním světě (2) a narůstá v Asii. Prevalence NAFLD v Asii se pohybuje od 5 % do 40 %.(3,4) V jedné studii se vzorkem 922 subjektů využívajících protonovou magnetickou rezonanční spektroskopii a přechodnou elastografii mělo 252 subjektů intrahepatický obsah triglyceridů ≥ 5 % a populační prevalence NAFLD v Hong Kongu Číňanů byla 27,3 %.1 NAFLD může progredovat do non- alkoholická steatohepatitida (NASH), cirhóza, selhání jater a rakovina jater a je považována za hlavní etiologii kryptogenní cirhózy.(5,6) NAFLD je také silně spojena s obezitou a metabolickým syndromem a ukazuje se, že je nezávislým kardiovaskulárním rizikovým faktorem.(7,8)

V současné době není k dispozici standardní farmakologická léčba NAFLD. Současná léčba NAFLD zahrnuje změny stravy a životního stylu, řízení základních metabolických rizikových faktorů a farmakologické terapie. Bylo prokázáno, že léky senzibilizující na inzulín, jako je pioglitazon, zlepšují histologické NASH, pokud jde o steatózu, zánět, balonování, skóre aktivity NAFLD (NAS skóre) a vymizení NASH. (9) Dlouhodobá účinnost a bezpečnost pioglitazonu však není známa a ne všichni pacienti na pioglitazon reagují. Vitamin E je sloučenina rozpustná v tucích, která zabraňuje poškození jater tím, že blokuje vnitřní apoptotické dráhy a chrání před mitochondriální toxicitou. (10) Zlepšuje také histologické NASH, pokud jde o steatózu, zánět, balonování, skóre NAS a rozlišení NASH v dávce 800 IU/den. (9) Problémem je však také dlouhodobá bezpečnost vitaminu E, protože dávky 400 IU/den nebo vyšší byly spojeny se zvýšenou mortalitou ze všech příčin. (11) I když je řízení životního stylu často obhajováno, je obtížné jej udržet. (12) Je tedy důležité prozkoumat nové léčebné strategie.

Obecně je prevalence NAFLD vyšší u mužů než u žen. Prevalence NAFLD u žen však v posledních 10 letech u žen narůstá (13), zejména u žen po menopauze, které mají vyšší riziko NAFLD a vyšší výskyt těžké jaterní fibrózy ve srovnání s ženami v premenopauzálním období, a starší ženy s NAFLD zažívají vyšší mortalitu než muži. (14) Skupinová studie v Japonsku uvádí, že ženy po 70. roce věku měly vyšší prevalenci ztučnění jater než muži (19,4 % vs. 14,9 %). (15) Další kohorta ukázala, že postupné zvyšování prevalence NAFLD související s věkem bylo pozorováno také u žen (3,9 % ve věkové skupině 21–39 let; 7,6 % ve věkové skupině 40–49 let; 14,0 % ve věkové skupině 50–59 let). ; 18,9 % ve věkové skupině 60–69 let), ale ne muži. (15)

NAFLD je častější u jedinců s nadváhou a obezitou; střevní mikroflóra také hraje roli ve vývoji inzulinové rezistence, jaterní steatózy, nekrozánětu a fibrózy. (16) Na druhé straně mohou probiotika podle studií na zvířatech a na lidech posilovat střevní stěnu, snižovat její propustnost, bakteriální translokaci a endotoxémii. Nedávno bylo hlášeno, že NAFLD může být spojeno s přerůstáním bakterií v tenkém střevě (SIBO), které indukuje poškození jater produkcí lipopolysacharidů odvozených ze střeva (LPS) a TNF-α. (17) Probiotika mají několik protizánětlivých účinků, které mohou přispět k jejich klinickému přínosu u NAFLD. (18)

Užívání probiotik, prebiotik a synbiotik bylo považováno za potenciální a slibnou strategii pro regulaci střevní mikroflóry. (19, 20) Byly provedeny některé klinické studie ke zkoumání účinků probiotik na jaterní funkce u subjektů s NAFLD a NASH. Obecně výsledky studií (21-28) ukázaly, že užívání probiotik může snížit BMI, procento celkového tuku, celkový cholesterol, triglyceridy, inzulín nalačno, alaninaminotransferázu (ALT), aspartáttransaminázu (AST), tumor nekrotizující faktor (TNF-a), interleukin (IL-6), ztuhlost jater a tak dále.

Toto je jednoramenná, otevřená klinická studie pro hodnocení účinnosti SIM01 na snížení jaterní biochemie u 40 žen s NAFLD. Všichni jedinci budou užívat 2 sáčky SIM01 denně po dobu 3 měsíců s měsíčním hodnocením pozorování nežádoucích účinků a dodržováním studijního produktu po celou dobu studie. Bude také hodnocena změna skóre CAP měřená pomocí fibroscanu, BMI, jaterních funkcí a interleukinu-6.

REFERENCE

1. Wong VW, Chu WC, Wong GL, Chan RS, Chim AM, Ong A, Yeung DK, Yiu KK, Chu SH, Woo J, Chan FK, Chan HL. Prevalence nealkoholického ztučnění jater a pokročilá fibróza v Hong Kongu Číňané: populační studie využívající proton-magnetickou rezonanční spektroskopii a přechodnou elastografii. Střevo 2012; 61: 409-15.
2. Bellentani S, Scaglioni F, Marino M, Bedogni G: Epidemiologie nealkoholických ztučnělých jaterních onemocnění. Dig Dis 2010;28:155-161. doi: 10.1159/000282080.
3. Amarapurkar DN, Hashimoto E, Lesmana LA, Sollano JD, Chen PJ, Goh KL. Jak časté je nealkoholické ztučnění jater v asijsko-pacifické oblasti a existují místní rozdíly? J Gastroenterol Hepatol. 2007; 22:788-793. PMID: 17565631.
4. Chitturi S, Wong VW, Farrell G. Nealkoholická ztučnělá játra v Asii: Pevně ​​zakořeněná a rychle se prosazující. J Gastroenterol Hepatol. 2011; 26:S163-S172.
5. Caldwell SH, Oelsner DH, Iezzoni JC, Hespenheide EE, Battle EH, Driscoll CJ. Kryptogenní cirhóza: klinická charakteristika a rizikové faktory pro základní onemocnění. Hepatologie. 1999; 29:664-669. PMID: 10051466.
6. Farrell GC, Larter CZ. Nealkoholické ztučnění jater: od steatózy po cirhózu. Hepatologie. 2006; 43:S99-S112. PMID: 16447287.
7. Hamaguchi M, Kojima T, Takeda N, Nagata C, Takeda J, Sarui H, Kawahito Y, Yoshida N, Suetsugu A, Kato T, Okuda J, Ida K, Yoshikawa T. Nealkoholické ztučnění jater je novým prediktorem kardiovaskulárních onemocnění . World J Gastroenterol. 2007; 13:1579-1584. PMID: 17461452.
8. Wong VW, Wong GL, Yip GW, Lo AO, Limquiaco J, Chu WC, Chim AM, Yu CM, Yu J, Chan FK, Sung JJ, Chan HL. Onemocnění koronárních tepen a kardiovaskulární výsledky u pacientů s nealkoholickým ztučněním jater. Střevo. 2011; 60:1721-1727. doi: 10. 1136/gut.2011.242016 PMID: 21602530.
9. Sanyal AJ, Chalasani N, Kowdley KV, McCullough A, Diehl AM, Bass NM, Neuschwander-Tetri BA, Lavine JE, Tonascia J, Unalp A, Van Natta M, Clark J, Brunt EM, Kleiner DE, Hoofnagle JH, Robuck PR ; NASH CRN. Pioglitazon, vitamin E nebo placebo pro nealkoholickou steatohepatitidu. N Engl J Med. 2010;362:1675-1685.
10. Soden JS, Devereaux MW, Haas JE, Gumpricht E, Dahl R, Gralla J, Traber MG, Sokol RJ. Subkutánní vitamin E zlepšuje poškození jater v in vivo modelu steatocholestázy. Hepatologie. 2007;46:485-495.
11. Miller ER, Pastor-Barriuso R, Dalal D, Riemersma RA, Appel LJ, Guallar E. Metaanalýza: suplementace vysokými dávkami vitaminu E může zvýšit úmrtnost ze všech příčin. Ann Intern Med 2005; 142: 37-46.
12. Rodriguez-Hernandez H, Cervantes-Huerta M, RodriguezMoran M, Guerrero-Romero F. Snížení hladin aminotransferáz u obézních žen souvisí se snížením tělesné hmotnosti, bez ohledu na typ diety. Ann Hepatol 2011; 10: 486-92.
13. Arshad T, Golabi P, Paik J, Mishra A, Younossi ZM. Prevalence nealkoholického ztučnění jater u ženské populace. Hepatol Commun. 2019; 3(1):74-83. [PMCID: PMC6312650]
14. DiStefano, J. K. (2020). NAFLD a NASH u žen po menopauze: důsledky pro diagnostiku a léčbu. Endokrinologie, 161(10), bqaa134.
15. Hamaguchi M, Kojima T, Ohbora A, Takeda N, Fukui M, Kato T. Stárnutí je rizikovým faktorem nealkoholického ztučnění jater u premenopauzálních žen. World J Gastroenterol. 2012;18(3):237-243)
16. Eslamparast, T., Eghtesad, S., Hekmatdoost, A., & Poustchi, H. (2013). Probiotika a nealkoholické ztučnění jater. Middle East Journal of zažívacích chorob, 5(3), 129.
17. Loguercio C, De Simone T, Federico A, Terracciano F, Tuccillo C, Di Chicco M, Cartenì M. Osa střeva a jater: nový bod útoku k léčbě chronického poškození jater? Am J Gastroenterol. 2002;97:2144-6.
18. Solga SF, Diehl A. Nealkoholické ztučnění jater: interakce lumen-játra a možná úloha probiotik. J Hepatol. 2003;38:681-7.
19. Pandey, K.; Naik, S.R.; Vakil, B. V. Probiotika, prebiotika a synbiotika – přehled. J. Food Sci. Technol. 2015, 52, 7577-7587.
20. Yadav, M. K.; Kumari, I.; Singh, B.; Sharma, K. K.; Tiwari, S.K.J.A.M. Probiotika, prebiotika a synbiotika: Bezpečné možnosti pro terapeutika nové generace. Biotechnology 2022, 106, 505-521.
21. Kobyliak N., Abenavoli L., Mykhalchyshyn G., Kononenko L., Boccuto L., Kyriienko D., Dynnyk O. Probiotikum s více kmeny snižuje index ztučnění jater, hladiny cytokinů a aminotransferáz u pacientů s NAFLD: Důkazy z randomizované klinické studie. J. Gastrointest. Liver Dis. JGLD. 2018;27:41-49.
22. Abhari K., Saadati S., Yari Z., Hosseini H., Hedayati M., Abhari S., Alavian S.M., Hekmatdoost A. Účinky suplementace koagulantů Bacillus u pacientů s nealkoholickým ztučněním jater: randomizované, placebo - kontrolovaná, klinická studie. Clin. Nutr. ESPEN. 2020;39:53-60.
23. Manzhalii E., Virchenko O., Falalyeyeva T., Beregova T., Stremmel W. Léčebná účinnost probiotického přípravku pro nealkoholickou steatohepatitidu: Pilotní studie. J. Dig. Dis. 2017;18:698-703.
24. Chong C.Y.L., Orr D., Plank L.D., Vatanen T., O'Sullivan J.M., Murphy R. Randomizovaná dvojitě zaslepená placebem kontrolovaná studie inulinu s metronidazolem v živinách s nealkoholickým ztučněním jater (NAFLD). 2020;12:937.
25. Behrouz V., Aryaeian N., Zahedi M.J., Jazayeri S. Účinky probiotické a prebiotické suplementace na metabolické parametry, jaterní aminotransferázy a systémový zánět u nealkoholického tukového onemocnění jater: Randomizovaná klinická studie. J. Food Sci. 2020;85:3611-3617.
26. Bakhshimoghaddam F., Shateri K., Sina M., Hashemian M., Alizadeh M. Denní spotřeba synbiotického jogurtu snižuje jaterní steatózu u pacientů s nealkoholickým ztučněním jater: Randomizovaná kontrolovaná klinická studie. J. Nutr. 2018;148:1276-1284.
27. Ahn S.B., Jun D.W., Kang B.K., Lim J.H., Lim S., Chung M.J. Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie vícedruhové probiotické směsi při nealkoholickém ztučnění jater. Sci. Rep. 2019;9:5688.
28. Chen Y, Feng R, Yang X, Dai J, Huang M, Ji X, Li Y, Okekunle AP, Gao G, Onwuka JU, Pang X, Wang C, Li C, Li Y, Sun C. Jogurt zlepšuje inzulínovou rezistenci a jaterní tuk u obézních žen s nealkoholickým ztučněním jater a metabolickým syndromem: randomizovaná kontrolovaná studie. Dopoledne. J. Clin. Nutr. 2019;109:1611-1619.