Un estudio clínico para evaluar el efecto de SIM01 en mujeres con NAFLD

La enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD, por sus siglas en inglés) es una de las enfermedades hepáticas crónicas más comunes en todo el mundo.(1) Se estima que la prevalencia de NAFLD es de alrededor del 20 % al 30 % en el mundo occidental (2) y está aumentando en Asia. La prevalencia de NAFLD en Asia varía del 5 % al 40 %.(3,4) En un estudio con una muestra de 922 sujetos mediante espectroscopia de resonancia magnética de protones y elastografía transitoria, 252 sujetos tenían un contenido de triglicéridos intrahepáticos ≥5 %, y la prevalencia de NAFLD en la población en chinos de Hong Kong fue del 27,3 %.1 La NAFLD puede progresar a no esteatohepatitis alcohólica (EHNA), cirrosis, insuficiencia hepática y cáncer de hígado, y se cree que es la etiología principal de la cirrosis criptogénica.(5,6) NAFLD también está fuertemente asociado con la obesidad y el síndrome metabólico y se ha demostrado que es un factor de riesgo cardiovascular independiente.(7,8)

En la actualidad, no existe una terapia farmacológica estándar disponible para la NAFLD. El manejo actual de NAFLD incluye cambios en la dieta y el estilo de vida, manejo de factores de riesgo metabólicos subyacentes y terapias farmacológicas. Se ha demostrado que los medicamentos sensibilizantes a la insulina, como la pioglitazona, mejoran la NASH histológica en términos de esteatosis, inflamación, balonización, puntuación de actividad de NAFLD (puntuación NAS) y resolución de NASH. (9) Sin embargo, se desconoce la eficacia y la seguridad a largo plazo de la pioglitazona, y no todos los pacientes responden a la pioglitazona. La vitamina E es un compuesto liposoluble que previene la lesión hepática al bloquear las vías apoptóticas intrínsecas y al proteger contra la toxicidad mitocondrial. (10) También mejora la EHNA histológica en términos de esteatosis, inflamación, balonización, puntuación NAS y resolución de la EHNA a una dosis de 800 UI/día. (9) Sin embargo, la seguridad a largo plazo de la vitamina E también es un problema, porque las dosis de 400 UI/día o más altas se han asociado con una mayor mortalidad por todas las causas. (11) Si bien a menudo se recomienda la gestión del estilo de vida, es difícil de mantener. (12) Por lo tanto, es importante explorar nuevas estrategias de tratamiento.

En general, la prevalencia de NAFLD es mayor en hombres que en mujeres. Sin embargo, la prevalencia de NAFLD en mujeres ha aumentado en mujeres en los últimos 10 años, (13) especialmente en mujeres posmenopáusicas que tienen un mayor riesgo de NAFLD y tasas más altas de fibrosis hepática grave en relación con las mujeres premenopáusicas, y las mujeres mayores con NAFLD experimentan una mayor mortalidad que hombres. (14) Un estudio de cohorte en Japón informó que las mujeres después de los 70 años tenían una mayor prevalencia de hígado graso que los hombres (19,4 % frente a 14,9 %). (15) Otra cohorte mostró que también se observaron aumentos graduales relacionados con la edad en la prevalencia de EHGNA en mujeres (3,9 % en el grupo de edad de 21 a 39 años; 7,6 % en el grupo de edad de 40 a 49 años; 14,0 % en el grupo de edad de 50 a 59 años). ; 18,9% en el grupo de 60-69 años), pero no hombres. (15)

NAFLD es más frecuente en personas con sobrepeso y obesas; la microbiota intestinal también desempeña un papel en el desarrollo de la resistencia a la insulina, la esteatosis hepática, la necroinflamación y la fibrosis. (16) Por otro lado, los probióticos pueden fortalecer la pared intestinal, reduciendo su permeabilidad, la translocación bacteriana y la endotoxemia según estudios en animales y humanos. Recientemente, se informó que NAFLD podría estar relacionado con el sobrecrecimiento bacteriano del intestino delgado (SIBO), que induce daño hepático por lipopolisacáridos derivados del intestino (LPS) y la producción de TNF-α. (17) Los probióticos tienen varios efectos antiinflamatorios que pueden contribuir a sus beneficios clínicos en NAFLD. (18)

El uso de probióticos, prebióticos y simbióticos se ha considerado una estrategia potencial y prometedora para regular la microbiota intestinal. (19, 20) Se han realizado algunos estudios clínicos para investigar los efectos de los probióticos en las funciones hepáticas en sujetos con NAFLD y NASH. En general, los resultados de los ensayos (21-28) mostraron que el uso de probióticos puede reducir el IMC, el porcentaje de grasa total, el colesterol total, los triglicéridos, la insulina en ayunas, la alanina aminotransferasa (ALT), la aspartato transaminasa (AST), el factor de necrosis tumoral (TNF-α), interleucina (IL-6), rigidez hepática, etcétera.

Este es un ensayo clínico abierto de un solo brazo para evaluar la eficacia de SIM01 en la reducción de la bioquímica hepática en 40 mujeres con NAFLD. Todos los sujetos tomarán 2 sobres de SIM01 diariamente durante 3 meses con una evaluación mensual sobre la observación de eventos adversos y la adherencia al producto del estudio durante todo el período de estudio. También se evaluará el cambio en las puntuaciones de CAP medidas por el fibroscan, el IMC, la función hepática y la interleucina-6.

REFERENCIAS

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2. Bellentani S, Scaglioni F, Marino M, Bedogni G: Epidemiología de la enfermedad del hígado graso no alcohólico. Dig Dis 2010;28:155-161. doi: 10.1159/000282080.
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6. Farrell GC, Larter CZ. Hígado graso no alcohólico: de la esteatosis a la cirrosis. hepatología. 2006; 43:S99-S112. PMID: 16447287.
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