Badanie kliniczne oceniające wpływ SIM01 u kobiet z NAFLD

Niealkoholowa stłuszczeniowa choroba wątroby (NAFLD) jest jedną z najczęstszych przewlekłych chorób wątroby na świecie.(1) Częstość występowania NAFLD szacuje się na około 20-30% w świecie zachodnim (2) i wzrasta w Azji. Częstość występowania NAFLD w Azji waha się od 5% do 40%.(3,4) W jednym badaniu z udziałem 922 osób z użyciem spektroskopii rezonansu protonowo-magnetycznego i przejściowej elastografii u 252 osób stężenie triglicerydów wewnątrzwątrobowych wynosiło ≥5%, a częstość występowania NAFLD w populacji chińskiej w Hongkongu wynosiła 27,3%.1 alkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby (NASH), marskość wątroby, niewydolność wątroby i rak wątroby, i uważa się, że jest to wiodąca etiologia marskości kryptogennej.(5,6) NAFLD jest również silnie powiązany z otyłością i zespołem metabolicznym i wykazano, że jest niezależnym czynnikiem ryzyka sercowo-naczyniowego.(7,8)

Obecnie nie ma standardowej terapii farmakologicznej dostępnej dla NAFLD. Obecne postępowanie w przypadku NAFLD obejmuje zmianę diety i stylu życia, postępowanie w przypadku podstawowych metabolicznych czynników ryzyka oraz terapie farmakologiczne. Wykazano, że leki uwrażliwiające na insulinę, takie jak pioglitazon, poprawiają histologiczny NASH pod względem stłuszczenia, stanu zapalnego, balonowania, wyniku aktywności NAFLD (wynik NAS) i ustępowania NASH. (9) Jednak długoterminowa skuteczność i bezpieczeństwo pioglitazonu są nieznane i nie wszyscy pacjenci reagują na pioglitazon. Witamina E jest związkiem rozpuszczalnym w tłuszczach, który zapobiega uszkodzeniom wątroby poprzez blokowanie wewnętrznych szlaków apoptozy i ochronę przed toksycznością mitochondrialną. (10) Poprawia również histologicznie NASH pod względem stłuszczenia, stanu zapalnego, balonowania, wyniku NASH i ustępowania NASH w dawce 800 IU/dzień. (9) Jednak długoterminowe bezpieczeństwo witaminy E jest również problemem, ponieważ dawki 400 IU / dzień lub wyższe są związane ze zwiększoną śmiertelnością z jakiejkolwiek przyczyny. (11) Chociaż często zaleca się zarządzanie stylem życia, trudno jest je utrzymać. (12) Dlatego ważne jest zbadanie nowych strategii leczenia.

Ogólnie rzecz biorąc, częstość występowania NAFLD jest wyższa u mężczyzn niż u kobiet. Jednak częstość występowania NAFLD u kobiet wzrasta u kobiet w ciągu ostatnich 10 lat, (13) zwłaszcza kobiety po menopauzie, które są bardziej narażone na NAFLD i wyższe wskaźniki ciężkiego zwłóknienia wątroby w porównaniu z kobietami przed menopauzą, a starsze kobiety z NAFLD doświadczają większej śmiertelności niż kobiety w wieku przedmenopauzalnym. mężczyźni. (14) Badanie kohortowe przeprowadzone w Japonii wykazało, że kobiety po 70. roku życia miały większą częstość występowania stłuszczenia wątroby niż mężczyźni (19,4% vs 14,9%). (15) Inna kohorta wykazała, że ​​stopniowy, związany z wiekiem wzrost rozpowszechnienia NAFLD obserwowano również u kobiet (3,9% w grupie wiekowej 21-39 lat; 7,6% w grupie wiekowej 40-49 lat; 14,0% w grupie wiekowej 50-59 lat). ; 18,9% w grupie wiekowej 60-69 lat), ale nie mężczyźni. (15)

NAFLD występuje częściej u osób z nadwagą i otyłością; mikroflora jelitowa odgrywa również rolę w rozwoju insulinooporności, stłuszczeniu wątroby, martwiczym zapaleniu i zwłóknieniu. (16) Z drugiej strony probiotyki mogą wzmacniać ścianę jelita, zmniejszając jego przepuszczalność, translokację bakterii i endotoksemię, zgodnie z badaniami na zwierzętach i ludziach. Ostatnio doniesiono, że NAFLD może być powiązany z przerostem bakteryjnym jelita cienkiego (SIBO), który indukuje uszkodzenie wątroby przez lipopolisacharydy pochodzenia jelitowego (LPS) i wytwarzanie TNF-α. (17) Probiotyki mają kilka działań przeciwzapalnych, które mogą przyczynić się do ich korzyści klinicznych w NAFLD. (18)

Stosowanie probiotyków, prebiotyków i synbiotyków zostało uznane za potencjalną i obiecującą strategię regulacji mikroflory jelitowej. (19, 20) Przeprowadzono pewne badania kliniczne w celu zbadania wpływu probiotyków na funkcje wątroby u pacjentów z NAFLD i NASH. Ogólnie wyniki badań (21-28) wykazały, że stosowanie probiotyków może zmniejszyć BMI, całkowity procent tłuszczu, całkowity cholesterol, trójglicerydy, insulinę na czczo, aminotransferazę alaninową (ALT), transaminazę asparaginianową (AST), czynnik martwicy nowotworów (TNF-α), interleukina (IL-6), sztywność wątroby i tak dalej.

Jest to jednoramienne, otwarte badanie kliniczne mające na celu ocenę skuteczności SIM01 w zmniejszaniu biochemii wątroby u 40 kobiet z NAFLD. Wszyscy uczestnicy będą przyjmować 2 saszetki SIM01 dziennie przez 3 miesiące z comiesięczną oceną obserwacji zdarzeń niepożądanych i przestrzeganiem badanego produktu przez cały okres badania. Oceniona zostanie również zmiana wyników CAP mierzonych za pomocą fibroscanu, BMI, funkcji wątroby i interleukiny-6.

BIBLIOGRAFIA

1. Wong VW, Chu WC, Wong GL, Chan RS, Chim AM, Ong A, Yeung DK, Yiu KK, Chu SH, Woo J, Chan FK, Chan HL. Częstość występowania niealkoholowej stłuszczeniowej choroby wątroby i zaawansowanego zwłóknienia u Chińczyków z Hongkongu: badanie populacyjne z wykorzystaniem spektroskopii rezonansu protonowo-magnetycznego i przejściowej elastografii. jelita 2012; 61: 409-15.
2. Bellentani S, Scaglioni F, Marino M, Bedogni G: Epidemiologia niealkoholowej stłuszczeniowej choroby wątroby. Dig Dis 2010;28:155-161. doi: 10.1159/000282080.
3. Amarapurkar DN, Hashimoto E, Lesmana LA, Sollano JD, Chen PJ, Goh KL. Jak powszechna jest niealkoholowa stłuszczeniowa choroba wątroby w regionie Azji i Pacyfiku i czy istnieją lokalne różnice? J Gastroenterol Hepatol. 2007; 22:788-793. PMID: 17565631.
4. Chitturi S, Wong VW, Farrell G. Bezalkoholowe stłuszczenie wątroby w Azji: Mocno zakorzenione i szybko zyskujące popularność. J Gastroenterol Hepatol. 2011; 26:S163-S172.
5. Caldwell SH, Oelsner DH, Iezzoni JC, Hespenheide EE, Battle EH, Driscoll CJ. Kryptogenna marskość wątroby: charakterystyka kliniczna i czynniki ryzyka choroby podstawowej. Hepatologia. 1999; 29:664-669. PMID: 10051466.
6. Farrell GC, Larter CZ. Niealkoholowa stłuszczeniowa choroba wątroby: od stłuszczenia do marskości. Hepatologia. 2006; 43:S99-S112. PMID: 16447287.
7. Hamaguchi M, Kojima T, Takeda N, Nagata C, Takeda J, Sarui H, Kawahito Y, Yoshida N, Suetsugu A, Kato T, Okuda J, Ida K, Yoshikawa T. Niealkoholowe stłuszczenie wątroby jest nowym predyktorem chorób układu krążenia . Świat J Gastroenterol. 2007; 13:1579-1584. PMID: 17461452.
8. Wong VW, Wong GL, Yip GW, Lo AO, Limquiaco J, Chu WC, Chim AM, Yu CM, Yu J, Chan FK, Sung JJ, Chan HL. Choroba wieńcowa i wyniki sercowo-naczyniowe u pacjentów z niealkoholową stłuszczeniową chorobą wątroby. Jelito. 2011; 60:1721-1727. doi: 10. 1136/gut.2011.242016 PMID: 21602530.
9. Sanyal AJ, Chalasani N, Kowdley KV, McCullough A, Diehl AM, Bass NM, Neuschwander-Tetri BA, Lavine JE, Tonascia J, Unalp A, Van Natta M, Clark J, Brunt EM, Kleiner DE, Hoofnagle JH, Robuck PR ; NASH CRN. Pioglitazon, witamina E lub placebo na niealkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby. N angielski J Med. 2010;362:1675-1685.
10. Soden JS, Devereaux MW, Haas JE, Gumpricht E, Dahl R, Gralla J, Traber MG, Sokol RJ. Podskórna witamina E łagodzi uszkodzenie wątroby w modelu stłuszczenia cholestazy in vivo. Hepatologia. 2007;46:485-495.
11. Miller ER, Pastor-Barriuso R, Dalal D, Riemersma RA, Appel LJ, Guallar E. Metaanaliza: suplementacja dużymi dawkami witaminy E może zwiększać śmiertelność z jakiejkolwiek przyczyny. Ann Intern Med 2005; 142: 37-46.
12. Rodriguez-Hernandez H, Cervantes-Huerta M, RodriguezMoran M, Guerrero-Romero F. Obniżenie poziomu aminotransferaz u otyłych kobiet wiąże się z redukcją masy ciała, niezależnie od rodzaju diety. Anna Hepatol 2011; 10: 486-92.
13. Arshad T, Golabi P, Paik J, Mishra A, Younossi ZM. Częstość występowania niealkoholowej stłuszczeniowej choroby wątroby w populacji kobiet. Gmina Hepatol. 2019;3(1):74-83. [PMCID: PMC6312650]
14. DiStefano, JK (2020). NAFLD i NASH u kobiet po menopauzie: implikacje dla diagnozy i leczenia. Endokrynologia, 161(10), bqaa134.
15. Hamaguchi M, Kojima T, Ohbora A, Takeda N, Fukui M, Kato T. Starzenie się jest czynnikiem ryzyka niealkoholowej stłuszczeniowej choroby wątroby u kobiet przed menopauzą. Świat J Gastroenterol. 2012;18(3):237-243)
16. Eslamparast, T., Eghtesad, S., Hekmatdoost, A., & Poustchi, H. (2013). Probiotyki i niealkoholowe stłuszczenie wątroby. Bliski Wschód Dziennik chorób układu pokarmowego, 5(3), 129.
17. Loguercio C, De Simone T, Federico A, Terracciano F, Tuccillo C, Di Chicco M, Cartenì M. Oś jelitowo-wątrobowa: nowy punkt ataku w leczeniu przewlekłego uszkodzenia wątroby? Am J Gastroenterol. 2002;97:2144-6.
18. Solga SF, Diehl A. Niealkoholowa stłuszczeniowa choroba wątroby: interakcje światło-wątroba i możliwa rola probiotyków. J Hepatol. 2003;38:681-7.
19. Pandey, K.; Naik, SR; Vakil, B.V. Probiotyki, prebiotyki i synbiotyki - recenzja. J. Nauka o żywności. Techno. 2015, 52, 7577-7587.
20. Yadav, MK; Kumari, I.; Singh, B.; Sharma, KK; Tiwari, SKJAM Probiotyki, prebiotyki i synbiotyki: bezpieczne opcje terapii nowej generacji. Biotechnologia 2022, 106, 505-521.
21. Kobyliak N., Abenavoli L., Mykhalchyshyn G., Kononenko L., Boccuto L., Kyriienko D., Dynnyk O. Wieloszczepowy probiotyk zmniejsza wskaźnik stłuszczenia wątroby, poziom cytokin i aminotransferazy u pacjentów z NAFLD: dowody z randomizowanego badania klinicznego. J. Gastrointest. Choroba wątroby. JGLD. 2018;27:41-49.
22. Abhari K., Saadati S., Yari Z., Hosseini H., Hedayati M., Abhari S., Alavian SM, Hekmatdoost A. Skutki suplementacji koagulantów Bacillus u pacjentów z niealkoholową stłuszczeniową chorobą wątroby: randomizowane, placebo -kontrolowane badanie kliniczne. Clin. Nutr. ESPEN. 2020;39:53-60.
23. Manzhalii E., Virchenko O., Falalyeyeva T., Beregova T., Stremmel W. Skuteczność leczenia preparatu probiotycznego na niealkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby: badanie pilotażowe. J. Dig. Dis. 2017;18:698-703.
24. Chong CYL, Orr D., Plank LD, Vatanen T., O'Sullivan JM, Murphy R. Randomizowana, podwójnie ślepa, kontrolowana placebo próba inuliny z metronidazolem w składnikach odżywczych bezalkoholowej stłuszczeniowej choroby wątroby (NAFLD). 2020;12:937.
25. Behrouz V., Aryaeian N., Zahedi M.J., Jazayeri S. Wpływ suplementacji probiotykami i prebiotykami na parametry metaboliczne, aminotransferazy wątrobowe i ogólnoustrojowe zapalenie w niealkoholowej stłuszczeniowej chorobie wątroby: randomizowane badanie kliniczne. J. Nauka o żywności. 2020;85:3611-3617.
26. Bakhshimoghaddam F., Shateri K., Sina M., Hashemian M., Alizadeh M. Dzienne spożycie jogurtu synbiotycznego zmniejsza stłuszczenie wątroby u pacjentów z niealkoholową stłuszczeniową chorobą wątroby: randomizowane kontrolowane badanie kliniczne. J. Nutr. 2018;148:1276-1284.
27. Ahn SB, Jun DW, Kang BK, Lim JH, Lim S., Chung MJ Randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie wielogatunkowej mieszanki probiotycznej w niealkoholowej stłuszczeniowej chorobie wątroby. nauka Rep. 2019;9:5688.
28. Chen Y, Feng R, Yang X, Dai J, Huang M, Ji X, Li Y, Okekunle AP, Gao G, Onwuka JU, Pang X, Wang C, Li C, Li Y, Sun C. Jogurt poprawia insulinooporność i tłuszcz wątrobowy u otyłych kobiet z niealkoholową stłuszczeniową chorobą wątroby i zespołem metabolicznym: randomizowana kontrolowana próba. Jestem. J. Clin. Nutr. 2019;109:1611-1619.