Клиническое исследование для оценки эффекта SIM01 у женщин с НАЖБП

Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) является одним из наиболее распространенных хронических заболеваний печени во всем мире (1). Распространенность НАЖБП оценивается примерно в 20-30% в западном мире (2) и увеличивается в Азии. Распространенность НАЖБП в Азии колеблется от 5% до 40% (3,4). В одном исследовании с выборкой из 922 человек с использованием протонно-магнитно-резонансной спектроскопии и транзиентной эластографии у 252 человек внутрипеченочное содержание триглицеридов ≥5%, а распространенность НАЖБП в популяции китайцев Гонконга составила 27,3%.1 НАЖБП может прогрессировать до не- алкогольный стеатогепатит (НАСГ), цирроз печени, печеночная недостаточность и рак печени, и считается ведущей этиологией криптогенного цирроза (5,6). НАЖБП также тесно связана с ожирением и метаболическим синдромом и является независимым фактором сердечно-сосудистого риска (7,8).

В настоящее время не существует стандартной фармакологической терапии НАЖБП. Текущее лечение НАЖБП включает изменение диеты и образа жизни, управление основными метаболическими факторами риска и фармакологическую терапию. Было показано, что препараты, повышающие чувствительность к инсулину, такие как пиоглитазон, улучшают гистологический НАСГ с точки зрения стеатоза, воспаления, баллонирования, оценки активности НАЖБП (оценка NAS) и разрешения НАСГ. (9) Однако долгосрочная эффективность и безопасность пиоглитазона неизвестны, и не все пациенты реагируют на пиоглитазон. Витамин Е представляет собой жирорастворимое соединение, которое предотвращает повреждение печени, блокируя внутренние пути апоптоза и защищая от митохондриальной токсичности. (10) Он также улучшает гистологический НАСГ с точки зрения стеатоза, воспаления, баллонирования, оценки НАС и разрешения НАСГ в дозе 800 МЕ/день. (9) Тем не менее, долгосрочная безопасность витамина Е также является проблемой, поскольку дозы 400 МЕ/день или выше связаны с повышенной смертностью от всех причин. (11) Хотя управление образом жизни часто пропагандируется, его трудно поддерживать. (12) Таким образом, важно изучить новые стратегии лечения.

В целом распространенность НАЖБП выше у мужчин по сравнению с женщинами. Тем не менее, распространенность НАЖБП среди женщин за последние 10 лет увеличилась (13), особенно у женщин в постменопаузе, которые имеют более высокий риск НАЖБП и более высокие показатели тяжелого фиброза печени по сравнению с женщинами в пременопаузе, а у пожилых женщин с НАЖБП смертность выше, чем у женщин в постменопаузе. Мужчины. (14) Когортное исследование, проведенное в Японии, показало, что у женщин старше 70 лет ожирение печени встречается чаще, чем у мужчин (19,4% против 14,9%). (15) Другая когорта показала, что постепенное возрастное увеличение распространенности НАЖБП также наблюдалось у женщин (3,9% в возрастной группе 21-39 лет; 7,6% в возрастной группе 40-49 лет; 14,0% в возрастной группе 50-59 лет). ; 18,9% в возрастной группе 60-69 лет), но не мужчины. (15)

НАЖБП чаще встречается у людей с избыточным весом и ожирением; кишечная микробиота также играет роль в развитии инсулинорезистентности, стеатоза печени, некровоспаления и фиброза. (16) С другой стороны, пробиотики могут укреплять кишечную стенку, снижая ее проницаемость, бактериальную транслокацию и эндотоксемию согласно исследованиям на животных и людях. Недавно сообщалось, что НАЖБП может быть связана с избыточным бактериальным ростом тонкой кишки (SIBO), который вызывает повреждение печени липополисахаридами кишечного происхождения (LPS) и продукцией TNF-α. (17) Пробиотики обладают несколькими противовоспалительными эффектами, которые могут способствовать их клиническим преимуществам при НАЖБП. (18)

Использование пробиотиков, пребиотиков и синбиотиков считается потенциальной и многообещающей стратегией регулирования микробиоты кишечника. (19, 20) Было проведено несколько клинических исследований для изучения влияния пробиотиков на функции печени у пациентов с НАЖБП и НАСГ. В целом, результаты испытаний (21-28) показали, что применение пробиотиков может снизить ИМТ, общий процент жира, общий холестерин, триглицериды, инсулин натощак, аланинаминотрансферазу (АЛТ), аспартатаминотрансферазу (АСТ), фактор некроза опухоли (TNF-α), интерлейкин (IL-6), жесткость печени и так далее.

Это открытое клиническое исследование с одной группой для оценки эффективности SIM01 в отношении снижения биохимических показателей печени у 40 женщин с НАЖБП. Все субъекты будут принимать по 2 пакетика SIM01 в день в течение 3 месяцев с ежемесячной оценкой наблюдения за нежелательными явлениями и соблюдением режима приема исследуемого продукта в течение всего периода исследования. Также будет оцениваться изменение показателей CAP, измеренных с помощью фиброскана, ИМТ, функции печени и интерлейкина-6.

ИСПОЛЬЗОВАННАЯ ЛИТЕРАТУРА

1. Вонг В.В., Чу В.К., Вонг Г.Л., Чан Р.С., Чим А.М., Онг А., Юнг Д.К., Ю К.К., Чу С.Х., Ву Дж., Чан Ф.К., Чан Х.Л. Распространенность неалкогольной жировой болезни печени и выраженного фиброза у китайцев из Гонконга: популяционное исследование с использованием протонно-магнитно-резонансной спектроскопии и переходной эластографии. Гут 2012; 61: 409-15.
2. Беллентани С., Скальони Ф., Марино М., Бедоньи Г.: Эпидемиология неалкогольной жировой болезни печени. Диг Дис 2010; 28:155-161. дои: 10.1159/000282080.
3. Amarapurkar DN, Hashimoto E, Lesmana LA, Sollano JD, Chen PJ, Goh KL. Насколько распространена неалкогольная жировая болезнь печени в Азиатско-Тихоокеанском регионе и существуют ли местные различия? J Гастроэнтерол Гепатол. 2007 г.; 22:788-793. PMID: 17565631.
4. Читтури С., Вонг В.В., Фаррелл Г. Безалкогольная жировая дистрофия печени в Азии: прочно укоренившаяся и быстро набирающая популярность. J Гастроэнтерол Гепатол. 2011 г.; 26:С163-С172.
5. Колдуэлл С.Х., Олснер Д.Х., Иеццони Дж.К., Хеспенхайде Э.Е., Баттл Э.Х., Дрисколл С.Дж. Криптогенный цирроз: клиническая характеристика и факторы риска основного заболевания. Гепатология. 1999 г.; 29:664-669. PMID: 10051466.
6. Фаррелл Г.К., Лартер К.З. Неалкогольная жировая болезнь печени: от стеатоза к циррозу. Гепатология. 2006 г.; 43:S99-S112. PMID: 16447287.
7. Хамагути М., Кодзима Т., Такеда Н., Нагата С., Такеда Дж., Саруи Х., Кавахито Й., Ёсида Н., Суэцугу А., Като Т., Окуда Дж., Ида К., Йошикава Т. Неалкогольная жировая болезнь печени - новый предиктор сердечно-сосудистых заболеваний. . Мир J Гастроэнтерол. 2007 г.; 13:1579-1584. PMID: 17461452.
8. Вонг В.В., Вонг Г.Л., Ип Г.В., Ло А.О., Лимкиако Дж., Чу В.К., Чим А.М., Ю К.М., Ю Дж., Чан Ф.К., Сун Д.Дж., Чан Х.Л. Ишемическая болезнь сердца и сердечно-сосудистые исходы у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени. Кишка. 2011 г.; 60:1721-1727. doi: 10. 1136/gut.2011.242016 PMID: 21602530.
9. Саньял А.Дж., Чаласани Н., Каудли К.В., Маккалоу А., Дил А.М., Басс Н.М., Нойшвандер-Тетри Б.А., Лавин Дж.Е., Тонаша Дж., Уналп А., Ван Натта М., Кларк Дж., Брант Э.М., Кляйнер Д.Е., Хуфнагл Дж.Х., Робак П.Р. ; НАШ ЦРН. Пиоглитазон, витамин Е или плацебо при неалкогольном стеатогепатите. N Engl J Med. 2010;362:1675-1685.
10. Соден Дж.С., Деверо М.В., Хаас Дж.Е., Гумприхт Э., Даль Р., Гралла Дж., Трабер М.Г., Сокол Р.Дж. Подкожный витамин Е уменьшает повреждение печени в модели стеатохолестаза in vivo. Гепатология. 2007;46:485-495.
11. Миллер Э.Р., Пастор-Барриузо Р., Далал Д., Римерсма Р.А., Аппель Л.Дж., Гуаллар Э. Мета-анализ: добавка витамина Е в высоких дозах может увеличить смертность от всех причин. Энн Интерн Мед 2005; 142: 37-46.
12. Родригес-Эрнандес Х., Сервантес-Уэрта М., РодригесМоран М., Герреро-Ромеро Ф. Снижение уровня аминотрансфераз у женщин с ожирением связано со снижением массы тела, независимо от типа диеты. Энн Хепатол, 2011 г.; 10: 486-92.
13. Аршад Т., Голаби П., Пайк Дж., Мишра А., Юносси З.М. Распространенность неалкогольной жировой болезни печени среди женского населения. Гепатол коммун. 2019;3(1):74-83. [PMCID: PMC6312650]
14. ДиСтефано, Дж. К. (2020). НАЖБП и НАСГ у женщин в постменопаузе: значение для диагностики и лечения. Эндокринология, 161(10), bqaa134.
15. Хамагути М., Кодзима Т., Обора А., Такеда Н., Фукуи М., Като Т. Старение является фактором риска неалкогольной жировой болезни печени у женщин в пременопаузе. Мир J Гастроэнтерол. 2012;18(3):237-243)
16. Эслампараст, Т., Эхтесад, С., Хекматдуст, А., и Пустчи, Х. (2013). Пробиотики и неалкогольная жировая болезнь печени. Ближневосточный журнал болезней пищеварения, 5(3), 129.
17. Логуэрсио С., Де Симоне Т., Федерико А., Терраччано Ф., Туччилло С., Ди Чикко М., Картени М. Ось кишечник-печень: новая точка атаки для лечения хронического повреждения печени? Am J Гастроэнтерол. 2002;97:2144-6.
18. Solga SF, Diehl A. Неалкогольная жировая болезнь печени: взаимодействие просвета печени и возможная роль пробиотиков. J Гепатол. 2003;38:681-7.
19. Пандей, К.; Наик, С.Р.; Вакиль Б.В. Пробиотики, пребиотики и синбиотики – обзор. Дж. Пищевая наука. Технол. 2015, 52, 7577-7587.
20. Ядав, М.К.; Кумари, И.; Сингх, Б.; Шарма, К.К.; Тивари, S.K.J.A.M. Пробиотики, пребиотики и синбиотики: безопасные варианты терапии нового поколения. Биотехнология 2022, 106, 505-521.
21. Кобыляк Н., Абенаволи Л., Михальчишин Г., Кононенко Л., Боккуто Л., Кириенко Д., Дынник О. Мультиштаммовый пробиотик снижает индекс жировой ткани печени, уровни цитокинов и аминотрансфераз у пациентов с НАЖБП: данные рандомизированного клинического исследования. Дж. Гастроинтест. Дис печени. JGLD. 2018;27:41-49.
22. Абхари К., Саадати С., Яри З., Хоссейни Х., Хедаяти М., Абхари С., Алавиан С.М., Хекматдуст А. Эффекты добавок коагулянтов Bacillus у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени: рандомизированное исследование, плацебо -контролируемое, клиническое исследование. клин. Нутр. ЭСПЕН. 2020;39:53-60.
23. Манжалий Э., Вирченко О., Фалалеева Т., Берегова Т., Стреммель В. Лечебная эффективность пробиотического препарата при неалкогольном стеатогепатите: пилотное исследование. Дж. Диг. Дис. 2017;18:698-703.
24. Чонг С.Ю.Л., Орр Д., Планк Л.Д., Ватанен Т., О'Салливан Дж.М., Мерфи Р. Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование инулина с метронидазолом при неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП) Питательные вещества. 2020;12:937.
25. Бехруз В., Арьяян Н., Захеди М.Дж., Джазаери С. Влияние добавок пробиотиков и пребиотиков на метаболические параметры, аминотрансферазы печени и системное воспаление при неалкогольной жировой болезни печени: рандомизированное клиническое исследование. Дж. Пищевая наука. 2020;85:3611-3617.
26. Бахшимогаддам Ф., Шатери К., Сина М., Хашемян М., Ализаде М. Ежедневное потребление синбиотического йогурта снижает стеатоз печени у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени: рандомизированное контролируемое клиническое исследование. Дж. Нутр. 2018;148:1276-1284.
27. Ан С. Б., Джун Д. В., Канг Б. К., Лим Дж. Х., Лим С., Чанг М. Дж. Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование многовидовой пробиотической смеси при неалкогольной жировой болезни печени. науч. Отчет 2019;9:5688.
28. Chen Y, Feng R, Yang X, Dai J, Huang M, Ji X, Li Y, Okekunle AP, Gao G, Onwuka JU, Pang X, Wang C, Li C, Li Y, Sun C. Йогурт улучшает резистентность к инсулину и жир печени у женщин с ожирением с неалкогольной жировой болезнью печени и метаболическим синдромом: рандомизированное контролируемое исследование. Являюсь. Дж. Клин. Нутр. 2019;109:1611-1619.