Um estudo clínico para avaliar o efeito do SIM01 em mulheres com DHGNA

A doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA) é uma das doenças crônicas do fígado mais comuns em todo o mundo.(1) A prevalência de DHGNA é estimada em cerca de 20% a 30% no mundo ocidental (2) e está aumentando na Ásia. A prevalência de DHGNA na Ásia varia de 5% a 40%.(3,4) Em um estudo com uma amostra de 922 indivíduos usando espectroscopia de ressonância magnética de prótons e elastografia transiente, 252 indivíduos apresentaram conteúdo intra-hepático de triglicerídeos ≥5%, e a prevalência populacional de NAFLD em chineses de Hong Kong foi de 27,3%.1 NAFLD pode evoluir para não- esteato-hepatite alcoólica (NASH), cirrose, insuficiência hepática e câncer de fígado, e acredita-se que seja a principal etiologia da cirrose criptogênica.(5,6) A DHGNA também está fortemente associada à obesidade e à síndrome metabólica e tem demonstrado ser um fator de risco cardiovascular independente.(7,8)

Atualmente, não há terapia farmacológica padrão disponível para DHGNA. O tratamento atual para NAFLD inclui mudanças na dieta e no estilo de vida, gerenciamento de fatores de risco metabólicos subjacentes e terapias farmacológicas. A medicação sensibilizadora de insulina, como a pioglitazona, demonstrou melhorar a NASH histológica em termos de esteatose, inflamação, balonismo, NAFLD Activity Score (pontuação NAS) e resolução da NASH. (9) No entanto, a eficácia e a segurança a longo prazo da Pioglitazona são desconhecidas e nem todos os pacientes respondem à Pioglitazona. A vitamina E é um composto solúvel em gordura que previne lesões hepáticas bloqueando as vias apoptóticas intrínsecas e protegendo contra a toxicidade mitocondrial. (10) Também melhora a NASH histológica em termos de esteatose, inflamação, balonismo, escore NAS e resolução da NASH na dose de 800 UI/dia. (9) No entanto, a segurança a longo prazo da vitamina E também é um problema, porque doses de 400 UI/dia ou mais foram associadas ao aumento da mortalidade por todas as causas. (11) Embora o gerenciamento do estilo de vida seja frequentemente defendido, é difícil mantê-lo. (12) Assim, é importante explorar novas estratégias de tratamento.

Em geral, a prevalência de DHGNA é maior em homens do que em mulheres. No entanto, a prevalência de NAFLD em mulheres está aumentando em mulheres nos últimos 10 anos, (13) especialmente mulheres na pós-menopausa que têm maior risco de NAFLD e taxas mais altas de fibrose hepática grave em relação a mulheres na pré-menopausa, e mulheres mais velhas com NAFLD apresentam maior mortalidade do que homens. (14) Um estudo de coorte no Japão relatou que as mulheres após os 70 anos tinham uma prevalência maior de fígado gorduroso do que os homens (19,4% vs 14,9%). (15) Outra coorte mostrou que aumentos graduais relacionados à idade na prevalência de DHGNA também foram observados em mulheres (3,9% na faixa etária de 21 a 39 anos; 7,6% na faixa etária de 40 a 49 anos; 14,0% na faixa etária de 50 a 59 anos ; 18,9% na faixa etária de 60-69 anos), mas não homens. (15)

NAFLD é mais prevalente em indivíduos com sobrepeso e obesos; A microbiota intestinal também desempenha um papel no desenvolvimento de resistência à insulina, esteatose hepática, necroinflamação e fibrose. (16) Por outro lado, os probióticos podem fortalecer a parede intestinal, reduzindo sua permeabilidade, translocação bacteriana e endotoxemia de acordo com estudos em animais e humanos. Recentemente, foi relatado que NAFLD pode estar ligada ao supercrescimento bacteriano do intestino delgado (SIBO), que induz lesão hepática por lipopolissacarídeos derivados do intestino (LPS) e produção de TNF-α. (17) Os probióticos têm vários efeitos antiinflamatórios que podem contribuir para seus benefícios clínicos na DHGNA. (18)

O uso de probióticos, prebióticos e simbióticos tem sido considerado uma estratégia potencial e promissora para regular a microbiota intestinal. (19, 20) Alguns estudos clínicos foram conduzidos para investigar os efeitos dos probióticos nas funções hepáticas em indivíduos com DHGNA e NASH. Em geral, os resultados dos ensaios (21-28) mostraram que o uso de probióticos pode reduzir o IMC, percentual de gordura total, colesterol total, triglicerídeos, insulina de jejum, alanina aminotransferase (ALT), aspartato transaminase (AST), fator de necrose tumoral (TNF-α), interleucina (IL-6), rigidez hepática, etc.

Este é um ensaio clínico aberto de braço único para avaliar a eficácia do SIM01 na redução da bioquímica hepática em 40 mulheres com DHGNA. Todos os indivíduos tomarão 2 sachês de SIM01 diariamente por 3 meses com avaliação mensal na observação de eventos adversos e adesão ao produto do estudo durante todo o período do estudo. A mudança nos escores CAP medidos pelo fibroscan, IMC, função hepática e interleucina-6 também serão avaliados.

REFERÊNCIAS

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