En klinisk undersøgelse for at evaluere effekten af ​​SIM01 hos kvinder med NAFLD

Ikke-alkoholisk fedtleversygdom (NAFLD) er en af ​​de mest almindelige kroniske leversygdomme på verdensplan.(1) Forekomsten af ​​NAFLD anslås at være omkring 20%-30% i den vestlige verden (2) og stigende i Asien. Forekomsten af ​​NAFLD i Asien varierer fra 5 % til 40 % (3,4) I et studie med en prøve på 922 forsøgspersoner, der brugte proton-magnetisk resonansspektroskopi og transient elastografi, havde 252 forsøgspersoner intrahepatisk triglyceridindhold ≥5 %, og populationsprævalensen af ​​NAFLD i Hongkong-kinesere var 27,3 %.1 NAFLD kan udvikle sig til ikke- alkoholisk steatohepatitis (NASH), cirrhose, leversvigt og leverkræft, og menes at være den førende ætiologi for kryptogene cirrhose.(5,6) NAFLD er også stærkt forbundet med fedme og metabolisk syndrom og har vist sig at være en uafhængig kardiovaskulær risikofaktor.(7,8)

På nuværende tidspunkt er der ingen standard farmakologisk behandling tilgængelig for NAFLD i øjeblikket. Nuværende styring af NAFLD omfatter kost- og livsstilsændringer, håndtering af underliggende metaboliske risikofaktorer og farmakologiske terapier. Insulinsensibiliserende medicin såsom Pioglitazon har vist sig at forbedre histologisk NASH med hensyn til steatose, inflammation, ballondannelse, NAFLD Activity Score (NAS-score) og opløsning af NASH. (9) Langtidsvirkningen og sikkerheden af ​​Pioglitazon er imidlertid ukendt, og ikke alle patienter reagerer på Pioglitazon. Vitamin E er en fedtopløselig forbindelse, som forhindrer leverskade ved at blokere iboende apoptotiske veje og ved at beskytte mod mitokondriel toksicitet. (10) Det forbedrer også histologisk NASH med hensyn til steatose, inflammation, ballondannelse, NAS-score og opløsning af NASH ved en dosis på 800 IE/dag. (9) Men den langsigtede sikkerhed af vitamin E er også et problem, fordi doser på 400 IE/dag eller højere er blevet forbundet med øget dødelighed af alle årsager. (11) Mens livsstilsstyring ofte anbefales, er den vanskelig at opretholde. (12) Det er derfor vigtigt at udforske nye behandlingsstrategier.

Generelt er NAFLD-prævalensen højere hos mænd sammenlignet med kvinder. Imidlertid er prævalensen af ​​NAFLD hos kvinder stigende hos kvinder i løbet af de sidste 10 år (13), især postmenopausale kvinder, der har større NAFLD-risiko og højere forekomst af svær leverfibrose i forhold til præmenopausale kvinder, og ældre kvinder med NAFLD oplever større dødelighed end Mænd. (14) En kohorteundersøgelse i Japan rapporterede, at kvinder efter en alder af 70 havde en højere forekomst af fedtlever end mænd (19,4 % mod 14,9 %). (15) En anden kohorte viste, at gradvise aldersrelaterede stigninger i NAFLD-prævalens også blev observeret hos kvinder (3,9 % i aldersgruppen 21-39; 7,6 % i aldersgruppen 40-49; 14,0 % i aldersgruppen 50-59 år) 18,9 % i aldersgruppen 60-69), men ikke mænd. (15)

NAFLD er mere udbredt hos overvægtige og fede personer; tarmmikrobiota spiller også en rolle i udviklingen af ​​insulinresistens, hepatisk steatose, nekroinflammation og fibrose. (16) På den anden side kan probiotika styrke tarmvæggen, reducere dens permeabilitet, bakteriel translokation og endotoksæmi ifølge dyre- og menneskeundersøgelser. For nylig er det blevet rapporteret, at NAFLD kan være forbundet med tyndtarmsbakteriel overvækst (SIBO), som inducerer leverskade ved tarm-afledte lipopolysaccharider (LPS) og TNF-α-produktion. (17) Probiotika har adskillige antiinflammatoriske virkninger, der kan bidrage til deres kliniske fordele ved NAFLD. (18)

Brugen af ​​probiotika, præbiotika og synbiotika er blevet betragtet som en potentiel og lovende strategi til at regulere tarmmikrobiotaen. (19, 20) Nogle kliniske undersøgelser er blevet udført for at undersøge virkningerne af probiotika på leverfunktioner hos NAFLD- og NASH-personer. Generelt viste resultaterne af forsøgene (21-28), at brugen af ​​probiotika kan reducere BMI, total fedtprocent, total kolesterol, triglycerider, fastende insulin, alaninaminotransferase (ALT), aspartattransaminase (AST), tumornekrosefaktor (TNF-a), interleukin (IL-6), leverstivhed et cetera.

Dette er et enkelt-arm, åbent klinisk forsøg til evaluering af effekten af ​​SIM01 på reduktionen af ​​leverbiokemi hos 40 kvindelige forsøgspersoner med NAFLD. Alle forsøgspersoner vil tage 2 breve SIM01 dagligt i 3 måneder med månedlig vurdering af observation af uønskede hændelser og overholdelse af undersøgelsesproduktet i hele undersøgelsesperioden. Ændringen i CAP-score målt ved fibroscanning, BMI, leverfunktion og interleukin-6 vil også blive evalueret.

REFERENCER

1. Wong VW, Chu WC, Wong GL, Chan RS, Chim AM, Ong A, Yeung DK, Yiu KK, Chu SH, Woo J, Chan FK, Chan HL. Forekomst af ikke-alkoholisk fedtleversygdom og fremskreden fibrose i Hong Kong-kinesisk: en befolkningsundersøgelse ved hjælp af proton-magnetisk resonansspektroskopi og forbigående elastografi. Gut 2012; 61: 409-15.
2. Bellentani S, Scaglioni F, Marino M, Bedogni G: Epidemiologi af ikke-alkoholisk fedtleversygdom. Dig Dis 2010;28:155-161. doi: 10.1159/000282080.
3. Amarapurkar DN, Hashimoto E, Lesmana LA, Sollano JD, Chen PJ, Goh KL. Hvor almindelig er ikke-alkoholisk fedtleversygdom i Asien-Stillehavsområdet, og er der lokale forskelle? J Gastroenterol Hepatol. 2007; 22:788-793. PMID: 17565631.
4. Chitturi S, Wong VW, Farrell G. Ikke-alkoholisk fedtlever i Asien: Fast forankret og vinder hurtigt frem. J Gastroenterol Hepatol. 2011; 26:S163-S172.
5. Caldwell SH, Oelsner DH, Iezzoni JC, Hespenheide EE, Battle EH, Driscoll CJ. Kryptogen cirrhose: klinisk karakterisering og risikofaktorer for underliggende sygdom. Hepatologi. 1999; 29:664-669. PMID: 10051466.
6. Farrell GC, Larter CZ. Ikke-alkoholisk fedtleversygdom: fra steatose til skrumpelever. Hepatologi. 2006; 43:S99-S112. PMID: 16447287.
7. Hamaguchi M, Kojima T, Takeda N, Nagata C, Takeda J, Sarui H, Kawahito Y, Yoshida N, Suetsugu A, Kato T, Okuda J, Ida K, Yoshikawa T. Nonalkoholisk fedtleversygdom er en ny forudsigelse for hjerte-kar-sygdomme . World J Gastroenterol. 2007; 13:1579-1584. PMID: 17461452.
8. Wong VW, Wong GL, Yip GW, Lo AO, Limquiaco J, Chu WC, Chim AM, Yu CM, Yu J, Chan FK, Sung JJ, Chan HL. Koronararteriesygdom og kardiovaskulære udfald hos patienter med ikke-alkoholisk fedtleversygdom. Tarm. 2011; 60:1721-1727. doi: 10. 1136/gut.2011.242016 PMID: 21602530.
9. Sanyal AJ, Chalasani N, Kowdley KV, McCullough A, Diehl AM, Bass NM, Neuschwander-Tetri BA, Lavine JE, Tonascia J, Unalp A, Van Natta M, Clark J, Brunt EM, Kleiner DE, Hoofnagle JH, Robuck PR ; NASH CRN. Pioglitazon, E-vitamin eller placebo til ikke-alkoholisk steatohepatitis. N Engl J Med. 2010;362:1675-1685.
10. Soden JS, Devereaux MW, Haas JE, Gumpricht E, Dahl R, Gralla J, Traber MG, Sokol RJ. Subkutan E-vitamin forbedrer leverskade i en in vivo model af steatocholestase. Hepatologi. 2007;46:485-495.
11. Miller ER, Pastor-Barriuso R, Dalal D, Riemersma RA, Appel LJ, Guallar E. Metaanalyse: højdosis E-vitamintilskud kan øge dødeligheden af ​​alle årsager. Ann Intern Med 2005; 142: 37-46.
12. Rodriguez-Hernandez H, Cervantes-Huerta M, RodriguezMoran M, Guerrero-Romero F. Fald i aminotransferaseniveauer hos overvægtige kvinder er relateret til kropsvægtreduktion, uanset type diæt. Ann Hepatol 2011; 10: 486-92.
13. Arshad T, Golabi P, Paik J, Mishra A, Younossi ZM. Forekomst af ikke-alkoholisk fedtleversygdom i den kvindelige befolkning. Hepatol Commun. 2019;3(1):74-83. [PMCID: PMC6312650]
14. DiStefano, J.K. (2020). NAFLD og NASH hos postmenopausale kvinder: implikationer for diagnose og behandling. Endocrinology, 161(10), bqaa134.
15. Hamaguchi M, Kojima T, Ohbora A, Takeda N, Fukui M, Kato T. Aldring er en risikofaktor for ikke-alkoholisk fedtleversygdom hos præmenopausale kvinder. World J Gastroenterol. 2012;18(3):237-243)
16. Eslamparast, T., Eghtesad, S., Hekmatdoost, A., & Poustchi, H. (2013). Probiotika og ikke-alkoholisk fedtleversygdom. Middle East Journal of fordøjelsessygdomme, 5(3), 129.
17. Loguercio C, De Simone T, Federico A, Terracciano F, Tuccillo C, Di Chicco M, Cartenì M. Tarm-leverakse: et nyt angrebspunkt til behandling af kronisk leverskade? Am J Gastroenterol. 2002;97:2144-6.
18. Solga SF, Diehl A. Ikke-alkoholisk fedtleversygdom: lumen-lever-interaktioner og mulig rolle for probiotika. J Hepatol. 2003;38:681-7.
19. Pandey, K.; Naik, S.R.; Vakil, B.V. Probiotika, præbiotika og synbiotika - en gennemgang. J. Food Sci. Teknol. 2015, 52, 7577-7587.
20. Yadav, M.K.; Kumari, I.; Singh, B.; Sharma, K.K.; Tiwari, S.K.J.A.M. Probiotika, præbiotika og synbiotika: Sikre muligheder for næste generations behandlinger. Biotechnology 2022, 106, 505-521.
21. Kobyliak N., Abenavoli L., Mykhalchyshyn G., Kononenko L., Boccuto L., Kyriienko D., Dynnyk O. Et multi-stamme probiotikum reducerer fedtleverindekset, cytokiner og aminotransferase-niveauer hos NAFLD-patienter: Evidens fra et randomiseret klinisk forsøg. J. Gastrointest. Lever Dis. JGLD. 2018;27:41-49.
22. Abhari K., Saadati S., Yari Z., Hosseini H., Hedayati M., Abhari S., Alavian S.M., Hekmatdoost A. Virkningerne af Bacillus koagulanttilskud hos patienter med ikke-alkoholisk fedtleversygdom: En randomiseret placebo -kontrolleret, klinisk forsøg. Clin. Nutr. ESPEN. 2020;39:53-60.
23. Manzhalii E., Virchenko O., Falalyeyeva T., Beregova T., Stremmel W. Behandlingseffektivitet af et probiotisk præparat til ikke-alkoholisk steatohepatitis: Et pilotforsøg. J. Dig. Dis. 2017;18:698-703.
24. Chong C.Y.L., Orr D., Plank L.D., Vatanen T., O'Sullivan J.M., Murphy R. Randomiseret dobbeltblindet placebokontrolleret forsøg med inulin med metronidazol i ikke-alkoholiske fedtleversygdomme (NAFLD) næringsstoffer. 2020;12:937.
25. Behrouz V., Aryaeian N., Zahedi M.J., Jazayeri S. Effekter af probiotisk og præbiotisk tilskud på metaboliske parametre, leveraminotransferaser og systemisk inflammation ved ikke-alkoholisk fedtleversygdom: Et randomiseret klinisk forsøg. J. Food Sci. 2020;85:3611-3617.
26. Bakhshimoghaddam F., Shateri K., Sina M., Hashemian M., Alizadeh M. Dagligt forbrug af synbiotisk yoghurt reducerer leversteatose hos patienter med ikke-alkoholisk fedtleversygdom: et randomiseret kontrolleret klinisk forsøg. J. Nutr. 2018;148:1276-1284.
27. Ahn S.B., Jun D.W., Kang B.K., Lim J.H., Lim S., Chung M.J. Randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse af en multispecies probiotisk blanding i ikke-alkoholisk fedtleversygdom. Sci. Rep. 2019;9:5688.
28. Chen Y, Feng R, Yang X, Dai J, Huang M, Ji X, Li Y, Okekunle AP, Gao G, Onwuka JU, Pang X, Wang C, Li C, Li Y, Sun C. Yoghurt forbedrer insulinresistens og leverfedt hos overvægtige kvinder med ikke-alkoholisk fedtleversygdom og metabolisk syndrom: Et randomiseret kontrolleret forsøg. Er. J. Clin. Nutr. 2019;109:1611-1619.