Eine klinische Studie zur Bewertung der Wirkung von SIM01 bei Frauen mit NAFLD

Die nichtalkoholische Fettlebererkrankung (NAFLD) ist eine der häufigsten chronischen Lebererkrankungen weltweit.(1) Die Prävalenz von NAFLD wird in der westlichen Welt auf etwa 20–30 % geschätzt (2) und nimmt in Asien zu. Die Prävalenz von NAFLD in ganz Asien schwankt zwischen 5 % und 40 %.(3,4) In einer Studie mit einer Stichprobe von 922 Probanden, die Protonen-Magnetresonanzspektroskopie und transiente Elastographie verwendeten, hatten 252 Probanden einen intrahepatischen Triglyceridgehalt von ≥ 5 % und die Bevölkerungsprävalenz von NAFLD in Hongkong-Chinesen betrug 27,3 %.1 NAFLD kann zu nicht- alkoholische Steatohepatitis (NASH), Zirrhose, Leberversagen und Leberkrebs und gilt als die häufigste Ursache für kryptogene Zirrhose.(5,6) NAFLD ist auch stark mit Fettleibigkeit und metabolischem Syndrom verbunden und erweist sich als unabhängiger kardiovaskulärer Risikofaktor.(7,8)

Derzeit gibt es keine pharmakologische Standardtherapie für NAFLD. Die derzeitige Behandlung von NAFLD umfasst Ernährungs- und Lebensstiländerungen, die Behandlung zugrunde liegender metabolischer Risikofaktoren und pharmakologische Therapien. Insulinsensibilisierende Medikamente wie Pioglitazon verbessern nachweislich die histologische NASH in Bezug auf Steatose, Entzündung, Ballonbildung, NAFLD-Aktivitäts-Score (NAS-Score) und Auflösung von NASH. (9) Allerdings sind die langfristige Wirksamkeit und Sicherheit von Pioglitazon unbekannt und nicht alle Patienten sprechen auf Pioglitazon an. Vitamin E ist eine fettlösliche Verbindung, die Leberschäden verhindert, indem sie intrinsische apoptotische Wege blockiert und vor mitochondrialer Toxizität schützt. (10) Es verbessert auch die histologische NASH in Bezug auf Steatose, Entzündung, Ballonbildung, NAS-Score und Auflösung von NASH bei einer Dosis von 800 IE/Tag. (9) Allerdings ist auch die langfristige Sicherheit von Vitamin E ein Problem, da Dosen von 400 IE/Tag oder mehr mit einer erhöhten Gesamtmortalität in Verbindung gebracht werden. (11) Obwohl ein Lebensstilmanagement oft befürwortet wird, ist es schwierig, es aufrechtzuerhalten. (12) Daher ist es wichtig, neue Behandlungsstrategien zu erforschen.

Im Allgemeinen ist die NAFLD-Prävalenz bei Männern höher als bei Frauen. Allerdings hat die Prävalenz von NAFLD bei Frauen in den letzten 10 Jahren zugenommen (13), insbesondere bei postmenopausalen Frauen, die im Vergleich zu prämenopausalen Frauen ein höheres NAFLD-Risiko und eine höhere Rate an schwerer Leberfibrose haben, und bei älteren Frauen mit NAFLD ist die Sterblichkeit höher Männer. (14) Eine Kohortenstudie in Japan ergab, dass Frauen nach dem 70. Lebensjahr eine höhere Prävalenz von Fettleber hatten als Männer (19,4 % gegenüber 14,9 %). (15) Eine andere Kohorte zeigte, dass auch bei Frauen ein allmählicher altersbedingter Anstieg der NAFLD-Prävalenz beobachtet wurde (3,9 % in der Altersgruppe der 21- bis 39-Jährigen; 7,6 % in der Altersgruppe der 40- bis 49-Jährigen; 14,0 % in der Altersgruppe der 50- bis 59-Jährigen). ; 18,9 % in der Altersgruppe der 60- bis 69-Jährigen), jedoch nicht bei Männern. (15)

NAFLD tritt häufiger bei übergewichtigen und fettleibigen Personen auf; Die Darmmikrobiota spielt auch eine Rolle bei der Entwicklung von Insulinresistenz, Lebersteatose, Nekroinflammation und Fibrose. (16) Andererseits können Probiotika laut Tier- und Humanstudien die Darmwand stärken und deren Permeabilität, bakterielle Translokation und Endotoxämie verringern. Kürzlich wurde berichtet, dass NAFLD möglicherweise mit dem Überwachsen von Dünndarmbakterien (SIBO) zusammenhängt, was zu Leberschäden durch aus dem Darm stammende Lipopolysaccharide (LPS) und TNF-α-Produktion führt. (17) Probiotika haben mehrere entzündungshemmende Wirkungen, die zu ihrem klinischen Nutzen bei NAFLD beitragen können. (18)

Der Einsatz von Probiotika, Präbiotika und Synbiotika gilt als potenzielle und vielversprechende Strategie zur Regulierung der Darmmikrobiota. (19, 20) Es wurden einige klinische Studien durchgeführt, um die Auswirkungen von Probiotika auf die Leberfunktionen bei NAFLD- und NASH-Patienten zu untersuchen. Im Allgemeinen zeigten die Ergebnisse der Studien (21–28), dass die Verwendung von Probiotika den BMI, den Gesamtfettanteil, das Gesamtcholesterin, die Triglyceride, das Nüchterninsulin, die Alaninaminotransferase (ALT), die Aspartattransaminase (AST) und den Tumornekrosefaktor senken kann (TNF-α), Interleukin (IL-6), Lebersteifheit usw.

Hierbei handelt es sich um eine einarmige, offene klinische Studie zur Bewertung der Wirksamkeit von SIM01 auf die Reduzierung der Leberbiochemie bei 40 weiblichen Probanden mit NAFLD. Alle Probanden nehmen 3 Monate lang täglich 2 Beutel SIM01 ein, mit monatlicher Beurteilung der Beobachtung unerwünschter Ereignisse und der Einhaltung des Studienprodukts während des gesamten Studienzeitraums. Die Veränderung der CAP-Werte, gemessen durch Fibroscan, BMI, Leberfunktion und Interleukin-6, wird ebenfalls ausgewertet.

VERWEISE

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