Une étude clinique pour évaluer l'effet de SIM01 chez les femmes atteintes de NAFLD

La stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD) est l'une des maladies chroniques du foie les plus courantes dans le monde.(1) La prévalence de la NAFLD est estimée à environ 20 % à 30 % dans le monde occidental (2) et augmente en Asie. La prévalence de la NAFLD en Asie varie de 5 % à 40 %.(3,4) Dans une étude portant sur un échantillon de 922 sujets utilisant la spectroscopie par résonance magnétique protonique et l'élastographie transitoire, 252 sujets avaient une teneur en triglycérides intrahépatiques ≥ 5 %, et la prévalence de la NAFLD chez les Chinois de Hong Kong était de 27,3 %.1 La NAFLD peut évoluer vers une non- la stéatohépatite alcoolique (NASH), la cirrhose, l'insuffisance hépatique et le cancer du foie, et on pense qu'il s'agit de la principale étiologie de la cirrhose cryptogénique.(5,6) La NAFLD est également fortement associée à l'obésité et au syndrome métabolique et s'avère être un facteur de risque cardiovasculaire indépendant.(7,8)

À l'heure actuelle, il n'existe actuellement aucun traitement pharmacologique standard disponible pour la NAFLD. La gestion actuelle de la NAFLD comprend des changements de régime alimentaire et de mode de vie, la gestion des facteurs de risque métaboliques sous-jacents et des thérapies pharmacologiques. Il a été démontré que les médicaments sensibilisants à l'insuline tels que la pioglitazone améliorent la NASH histologique en termes de stéatose, d'inflammation, de ballonnement, de score d'activité NAFLD (score NAS) et de résolution de la NASH. (9) Cependant, l'efficacité et la sécurité à long terme de la pioglitazone sont inconnues et tous les patients ne répondent pas à la pioglitazone. La vitamine E est un composé liposoluble qui prévient les lésions hépatiques en bloquant les voies apoptotiques intrinsèques et en protégeant contre la toxicité mitochondriale. (10) Il améliore également la NASH histologique en termes de stéatose, d'inflammation, de ballonnement, de score NAS et de résolution de la NASH à une dose de 800 UI/jour. (9) Cependant, l'innocuité à long terme de la vitamine E est également un problème, car des doses de 400 UI/jour ou plus ont été associées à une augmentation de la mortalité toutes causes confondues. (11) Alors que la gestion du mode de vie est souvent prônée, elle est difficile à maintenir. (12) Ainsi, il est important d'explorer de nouvelles stratégies de traitement.

En général, la prévalence de la NAFLD est plus élevée chez les hommes que chez les femmes. Cependant, la prévalence de la NAFLD chez les femmes augmente chez les femmes au cours des 10 dernières années (13), en particulier les femmes ménopausées qui présentent un risque de NAFLD plus élevé et des taux plus élevés de fibrose hépatique sévère par rapport aux femmes préménopausées, et les femmes âgées atteintes de NAFLD connaissent une mortalité plus élevée que Hommes. (14) Une étude de cohorte au Japon a rapporté que les femmes après l'âge de 70 ans avaient une prévalence plus élevée de stéatose hépatique que les hommes (19,4 % contre 14,9 %). (15) Une autre cohorte a montré que des augmentations progressives liées à l'âge de la prévalence de la NAFLD étaient également observées chez les femmes (3,9 % dans la tranche d'âge 21-39 ; 7,6 % dans la tranche d'âge 40-49 ; 14,0 % dans la tranche d'âge 50-59 ; 18,9 % dans la tranche d'âge 60-69 ans), mais pas les hommes. (15)

La NAFLD est plus répandue chez les personnes en surpoids et obèses ; le microbiote intestinal joue également un rôle dans le développement de la résistance à l'insuline, de la stéatose hépatique, de la nécroinflammation et de la fibrose. (16) D'autre part, les probiotiques peuvent renforcer la paroi intestinale, réduisant sa perméabilité, la translocation bactérienne et l'endotoxémie selon des études animales et humaines. Récemment, il a été rapporté que la NAFLD pourrait être liée à la prolifération bactérienne de l'intestin grêle (SIBO), qui induit des lésions hépatiques par la production de lipopolysaccharides dérivés de l'intestin (LPS) et de TNF-α. (17) Les probiotiques ont plusieurs effets anti-inflammatoires qui peuvent contribuer à leurs avantages cliniques dans la NAFLD. (18)

L'utilisation de probiotiques, de prébiotiques et de symbiotiques a été considérée comme une stratégie potentielle et prometteuse pour réguler le microbiote intestinal. (19, 20) Certaines études cliniques ont été menées pour étudier les effets des probiotiques sur les fonctions hépatiques chez les sujets NAFLD et NASH. En général, les résultats des essais (21-28) ont montré que l'utilisation de probiotiques peut réduire l'IMC, le pourcentage de graisse totale, le cholestérol total, les triglycérides, l'insuline à jeun, l'alanine aminotransférase (ALT), l'aspartate transaminase (AST), le facteur de nécrose tumorale (TNF-α), interleukine (IL-6), raideur hépatique, etc.

Il s'agit d'un essai clinique ouvert à un seul bras pour évaluer l'efficacité de SIM01 sur la réduction de la biochimie du foie chez 40 sujets féminins atteints de NAFLD. Tous les sujets prendront 2 sachets de SIM01 par jour pendant 3 mois avec une évaluation mensuelle sur l'observation des événements indésirables et l'adhésion au produit à l'étude tout au long de la période d'étude. L'évolution des scores CAP mesurés par le fibroscan, l'IMC, la fonction hépatique et l'interleukine-6 ​​seront également évalués.

LES RÉFÉRENCES

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2. Bellentani S, Scaglioni F, Marino M, Bedogni G : épidémiologie de la stéatose hépatique non alcoolique. Creusez Dis 2010;28:155-161. doi : 10.1159/000282080.
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