Een klinische studie om het effect van SIM01 bij vrouwen met NAFLD te evalueren

Niet-alcoholische leververvetting (NAFLD) is wereldwijd een van de meest voorkomende chronische leverziekten.(1) De prevalentie van NAFLD wordt geschat op ongeveer 20% -30% in de westerse wereld (2) en neemt toe in Azië. De prevalentie van NAFLD in Azië varieert van 5% tot 40%.(3,4) In één onderzoek met een steekproef van 922 proefpersonen die proton-magnetische resonantiespectroscopie en voorbijgaande elastografie gebruikten, hadden 252 proefpersonen een intrahepatisch triglyceridegehalte ≥5%, en de populatieprevalentie van NAFLD in Hongkongse Chinezen was 27,3%.1 NAFLD kan evolueren naar niet- alcoholische steatohepatitis (NASH), cirrose, leverfalen en leverkanker, en wordt verondersteld de leidende etiologie te zijn voor cryptogene cirrose.(5,6) NAFLD wordt ook sterk geassocieerd met obesitas en metabool syndroom en het is aangetoond dat het een onafhankelijke cardiovasculaire risicofactor is.(7,8)

Momenteel is er geen standaard farmacologische therapie beschikbaar voor NAFLD. Het huidige beheer van NAFLD omvat veranderingen in voeding en levensstijl, beheer van onderliggende metabole risicofactoren en farmacologische therapieën. Van insulinesensibiliserende medicatie zoals Pioglitazon is aangetoond dat het de histologische NASH verbetert in termen van steatose, ontsteking, ballonvorming, NAFLD Activity Score (NAS-score) en resolutie van NASH. (9) De werkzaamheid en veiligheid van Pioglitazon op de lange termijn zijn echter onbekend en niet alle patiënten reageren op Pioglitazon. Vitamine E is een in vet oplosbare verbinding die leverbeschadiging voorkomt door intrinsieke apoptotische routes te blokkeren en door te beschermen tegen mitochondriale toxiciteit. (10) Het verbetert ook de histologische NASH in termen van steatose, ontsteking, ballonvorming, NAS-score en resolutie van NASH bij een dosis van 800 IE/dag. (9) De veiligheid van vitamine E op de lange termijn is echter ook een probleem, omdat doses van 400 IE/dag of hoger in verband zijn gebracht met een verhoogde sterfte door alle oorzaken. (11) Hoewel leefstijlmanagement vaak wordt aanbevolen, is het moeilijk vol te houden. (12) Het is dus belangrijk om nieuwe behandelingsstrategieën te verkennen.

Over het algemeen is de prevalentie van NAFLD hoger bij mannen dan bij vrouwen. De prevalentie van NAFLD bij vrouwen neemt de afgelopen 10 jaar echter toe bij vrouwen, (13) vooral postmenopauzale vrouwen met een groter NAFLD-risico en hogere percentages ernstige leverfibrose in vergelijking met premenopauzale vrouwen, en oudere vrouwen met NAFLD ervaren een grotere mortaliteit dan Heren. (14) Een cohortstudie in Japan meldde dat vrouwen na de leeftijd van 70 een hogere prevalentie van leververvetting hadden dan mannen (19,4% versus 14,9%). (15) Een ander cohort toonde aan dat geleidelijke leeftijdsgerelateerde toenames in de prevalentie van NAFLD ook werden waargenomen bij vrouwen (3,9% in de leeftijdsgroep van 21-39 jaar; 7,6% in de leeftijdsgroep van 40-49 jaar; 14,0% in de leeftijdsgroep van 50-59 jaar). ; 18,9% in de leeftijdsgroep 60-69), maar niet voor mannen. (15)

NAFLD komt vaker voor bij personen met overgewicht en obesitas; darmmicrobiota speelt ook een rol bij de ontwikkeling van insulineresistentie, hepatische steatose, necro-inflammatie en fibrose. (16) Aan de andere kant kunnen probiotica de darmwand versterken, waardoor de doorlaatbaarheid, bacteriële translocatie en endotoxemie worden verminderd, volgens dier- en mensstudies. Onlangs is gemeld dat NAFLD mogelijk verband houdt met bacteriële overgroei in de dunne darm (SIBO), die leverbeschadiging veroorzaakt door van de darm afgeleide lipopolysacchariden (LPS) en TNF-α-productie. (17) Probiotica hebben verschillende ontstekingsremmende effecten die kunnen bijdragen aan hun klinische voordelen bij NAFLD. (18)

Het gebruik van probiotica, prebiotica en synbiotica wordt beschouwd als een potentiële en veelbelovende strategie om de darmmicrobiota te reguleren. (19, 20) Er zijn enkele klinische onderzoeken uitgevoerd om de effecten van probiotica op de leverfuncties bij NAFLD- en NASH-proefpersonen te onderzoeken. Over het algemeen toonden de resultaten van de onderzoeken (21-28) aan dat het gebruik van probiotica BMI, totaal vetpercentage, totaal cholesterol, triglyceriden, nuchtere insuline, alanine-aminotransferase (ALT), aspartaat-transaminase (AST), tumornecrosefactor kan verlagen (TNF-α), interleukine (IL-6), leverstijfheid et cetera.

Dit is een eenarmige, open-label klinische studie voor het evalueren van de werkzaamheid van SIM01 op de vermindering van leverbiochemie bij 40 vrouwelijke proefpersonen met NAFLD. Alle proefpersonen nemen dagelijks 2 sachets SIM01 gedurende 3 maanden met maandelijkse beoordeling van de waarneming van ongewenste voorvallen en naleving van het onderzoeksproduct gedurende de onderzoeksperiode. De verandering in CAP-scores gemeten door de fibroscan, BMI, leverfunctie en interleukine-6 ​​zullen ook worden geëvalueerd.

REFERENTIES

1. Wong VW, Chu WC, Wong GL, Chan RS, Chim AM, Ong A, Yeung DK, Yiu KK, Chu SH, Woo J, Chan FK, Chan HL. Prevalentie van niet-alcoholische leververvetting en gevorderde fibrose bij Hong Kong-Chinezen: een bevolkingsonderzoek met behulp van proton-magnetische resonantiespectroscopie en voorbijgaande elastografie. Gut 2012; 61: 409-15.
2. Bellentani S, Scaglioni F, Marino M, Bedogni G: Epidemiologie van niet-alcoholische leververvetting. Graaf Dis 2010;28:155-161. doi: 10.1159/000282080.
3. Amarapurkar DN, Hashimoto E, Lesmana LA, Sollano JD, Chen PJ, Goh KL. Hoe vaak komt niet-alcoholische leververvetting voor in de regio Azië-Pacific en zijn er lokale verschillen? J Gastroenterol Hepatol. 2007; 22:788-793. PMID: 17565631.
4. Chitturi S, Wong VW, Farrell G. Niet-alcoholische leververvetting in Azië: stevig verankerd en snel terrein winnend. J Gastroenterol Hepatol. 2011; 26:S163-S172.
5. Caldwell SH, Oelsner DH, Iezzoni JC, Hespenheide EE, Battle EH, Driscoll CJ. Cryptogene cirrose: klinische karakterisering en risicofactoren voor onderliggende ziekte. Hepatologie. 1999; 29:664-669. PMID: 10051466.
6. Farrell GC, Larter CZ. Niet-alcoholische leververvetting: van steatose tot cirrose. Hepatologie. 2006; 43:S99-S112. PMID: 16447287.
7. Hamaguchi M, Kojima T, Takeda N, Nagata C, Takeda J, Sarui H, Kawahito Y, Yoshida N, Suetsugu A, Kato T, Okuda J, Ida K, Yoshikawa T. Niet-alcoholische leververvetting is een nieuwe voorspeller van hart- en vaatziekten . Wereld J gastro-enterol. 2007; 13:1579-1584. PMID: 17461452.
8. Wong VW, Wong GL, Yip GW, Lo AO, Limquiaco J, Chu WC, Chim AM, Yu CM, Yu J, Chan FK, Sung JJ, Chan HL. Coronaire hartziekte en cardiovasculaire uitkomsten bij patiënten met niet-alcoholische leververvetting. Darm. 2011; 60:1721-1727. doi: 10. 1136/gut.2011.242016 PMID: 21602530.
9. Sanyal AJ, Chalasani N, Kowdley KV, McCullough A, Diehl AM, Bass NM, Neuschwander-Tetri BA, Lavine JE, Tonascia J, Unalp A, Van Natta M, Clark J, Brunt EM, Kleiner DE, Hoofnagle JH, Robuck PR ; NASH CRN. Pioglitazon, vitamine E of placebo voor niet-alcoholische steatohepatitis. N Engl J Med. 2010;362:1675-1685.
10. Soden JS, Devereaux MW, Haas JE, Gumpricht E, Dahl R, Gralla J, Traber MG, Sokol RJ. Subcutane vitamine E verbetert leverbeschadiging in een in vivo model van steatocholestase. Hepatologie. 2007;46:485-495.
11. Miller ER, Pastor-Barriuso R, Dalal D, Riemersma RA, Appel LJ, Guallar E. Meta-analyse: hooggedoseerde vitamine E-suppletie kan de mortaliteit door alle oorzaken verhogen. Ann Intern Med 2005; 142: 37-46.
12. Rodriguez-Hernandez H, Cervantes-Huerta M, RodriguezMoran M, Guerrero-Romero F. Verlaging van de aminotransferasespiegels bij zwaarlijvige vrouwen is gerelateerd aan het verminderen van het lichaamsgewicht, ongeacht het type dieet. Ann Hepatol 2011; 10: 486-92.
13. Arshad T, Golabi P, Paik J, Mishra A, Younossi ZM. Prevalentie van niet-alcoholische leververvetting bij de vrouwelijke bevolking. Hepatol Commun. 2019;3(1):74-83. [PMCID: PMC6312650]
14. DiStefano, JK (2020). NAFLD en NASH bij postmenopauzale vrouwen: implicaties voor diagnose en behandeling. Endocrinologie, 161(10), bqaa134.
15. Hamaguchi M, Kojima T, Ohbora A, Takeda N, Fukui M, Kato T. Veroudering is een risicofactor voor niet-alcoholische leververvetting bij premenopauzale vrouwen. Wereld J gastro-enterol. 2012;18(3):237-243)
16. Eslamparast, T., Eghtesad, S., Hekmatdoost, A., & Poustchi, H. (2013). Probiotica en niet-alcoholische leververvetting. Middle East Journal of digestieve ziekten, 5(3), 129.
17. Loguercio C, De Simone T, Federico A, Terracciano F, Tuccillo C, Di Chicco M, Cartenì M. Darm-leveras: een nieuw aanvalspunt om chronische leverschade te behandelen? Ben J Gastroenterol. 2002;97:2144-6.
18. Solga SF, Diehl A. Niet-alcoholische leververvetting: lumen-leverinteracties en mogelijke rol voor probiotica. J Hepatol. 2003;38:681-7.
19. Pandey, K.; Naik, SR; Vakil, B.V. Probiotica, prebiotica en synbiotica - een overzicht. J. Voedselwetenschap. Technologie 2015, 52, 7577-7587.
20. Yadav, MK; Kumari, ik.; Singh, B.; Sharma, KK; Tiwari, S.K.J.A.M. Probiotica, prebiotica en synbiotica: veilige opties voor therapieën van de volgende generatie. Biotechnologie 2022, 106, 505-521.
21. Kobyliak N., Abenavoli L., Mykhalchyshyn G., Kononenko L., Boccuto L., Kyriienko D., Dynnyk O. Een probioticum met meerdere stammen vermindert de vetleverindex, cytokines en aminotransferase-niveaus bij NAFLD-patiënten: bewijs uit een gerandomiseerde klinische studie. J. Gastro-intest. Lever dis. JGLD. 2018;27:41-49.
22. Abhari K., Saadati S., Yari Z., Hosseini H., Hedayati M., Abhari S., Alavian SM, Hekmatdoost A. De effecten van Bacillus-stollingsmiddelensuppletie bij patiënten met niet-alcoholische leververvetting: een gerandomiseerde, placebo -gecontroleerde, klinische proef. Clin. Nutr. ESPEN. 2020;39:53-60.
23. Manzhalii E., Virchenko O., Falalyeyeva T., Beregova T., Stremmel W. Effectiviteit van de behandeling van een probiotisch preparaat voor niet-alcoholische steatohepatitis: een pilotproef. J. graven. Dis. 2017;18:698-703.
24. Chong CYL, Orr D., Plank LD, Vatanen T., O'Sullivan JM, Murphy R. Gerandomiseerde dubbelblinde Placebo-gecontroleerde studie van inuline met metronidazol bij niet-alcoholische leververvetting (NAFLD) Voedingsstoffen. 2020;12:937.
25. Behrouz V., Aryaeian N., Zahedi MJ, Jazayeri S. Effecten van probiotische en prebiotische suppletie op metabole parameters, leveraminotransferasen en systemische ontsteking bij niet-alcoholische leververvetting: een gerandomiseerde klinische studie. J. Voedselwetenschap. 2020;85:3611-3617.
26. Bakhshimoghaddam F., Shateri K., Sina M., Hashemian M., Alizadeh M. Dagelijkse consumptie van synbiotische yoghurt vermindert leversteatose bij patiënten met niet-alcoholische leververvetting: een gerandomiseerde gecontroleerde klinische studie. J. Nutr. 2018;148:1276-1284.
27. Ahn SB, Jun DW, Kang BK, Lim JH, Lim S., Chung MJ Gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde studie van een multispecies probiotisch mengsel bij niet-alcoholische leververvetting. Wetenschap. Rep.2019;9:5688.
28. Chen Y, Feng R, Yang X, Dai J, Huang M, Ji X, Li Y, Okekunle AP, Gao G, Onwuka JU, Pang X, Wang C, Li C, Li Y, Sun C. Yoghurt verbetert de insulineresistentie en levervet bij zwaarlijvige vrouwen met niet-alcoholische leververvetting en metabool syndroom: een gerandomiseerde gecontroleerde studie. Ben. J Clin. Nutr. 2019;109:1611-1619.