Kliininen tutkimus SIM01:n vaikutuksen arvioimiseksi naisilla, joilla on NAFLD

Alkoholiton rasvamaksatauti (NAFLD) on yksi yleisimmistä kroonisista maksasairaudeista maailmanlaajuisesti.(1) NAFLD:n esiintyvyyden arvioidaan olevan noin 20–30 % länsimaissa (2) ja kasvavan Aasiassa. NAFLD:n esiintyvyys Aasiassa vaihtelee 5 %:sta 40 %:iin.(3,4) Yhdessä tutkimuksessa, jossa 922 koehenkilön otos käytti protonimagneettista resonanssispektroskopiaa ja ohimenevää elastografiaa, 252 koehenkilön maksansisäinen triglyseridipitoisuus oli ≥5 %, ja NAFLD:n yleisyys Hongkongin kiinalaisissa populaatioissa oli 27,3 %.1 NAFLD voi edetä ei- alkoholista johtuva steatohepatiitti (NASH), kirroosi, maksan vajaatoiminta ja maksasyövä, ja sen uskotaan olevan kryptogeenisen kirroosin johtava etiologia.(5,6) NAFLD liittyy myös vahvasti liikalihavuuteen ja metaboliseen oireyhtymään, ja sen on osoitettu olevan riippumaton kardiovaskulaarinen riskitekijä (7,8).

Tällä hetkellä NAFLD:lle ei ole tällä hetkellä saatavilla standardia farmakologista hoitoa. Nykyinen NAFLD:n hallinta sisältää ruokavalion ja elämäntapojen muutokset, taustalla olevien metabolisten riskitekijöiden hallinnan ja farmakologiset hoidot. Insuliinia herkistävän lääkkeen, kuten pioglitatsonin, on osoitettu parantavan histologista NASH:aa steatoosin, tulehduksen, ilmapallojen muodostumisen, NAFLD-aktiivisuuspisteen (NAS-pisteen) ja NASH-resoluution suhteen. (9) Pioglitatsonin pitkäaikaista tehoa ja turvallisuutta ei kuitenkaan tunneta, eivätkä kaikki potilaat reagoi pioglitatsoniin. E-vitamiini on rasvaliukoinen yhdiste, joka estää maksavaurioita estämällä sisäisiä apoptoottisia reittejä ja suojaamalla mitokondrioiden toksisuudelta. (10) Se parantaa myös histologista NASH:ta steatoosin, tulehduksen, ilmapallojen, NAS-pisteiden ja NASH:n erottelun suhteen annoksella 800 IU/päivä. (9) Kuitenkin myös E-vitamiinin turvallisuus pitkällä aikavälillä on ongelma, koska 400 IU/päivä tai sitä suuremmat annokset on yhdistetty lisääntyneeseen kaikesta kuolleisuudesta. (11) Vaikka elämäntapojen hallintaa usein suositaan, sitä on vaikea ylläpitää. (12) Siksi on tärkeää tutkia uusia hoitostrategioita.

Yleensä NAFLD:n esiintyvyys on korkeampi miehillä kuin naisilla. Kuitenkin NAFLD:n esiintyvyys naisilla on lisääntynyt naisilla viimeisen 10 vuoden aikana, (13) erityisesti postmenopausaalisilla naisilla, joilla on suurempi NAFLD-riski ja korkeampi vakavan maksafibroosin esiintyvyys verrattuna premenopausaalisiin naisiin, ja vanhemmilla naisilla, joilla on NAFLD, on suurempi kuolleisuus kuin miehet. (14) Japanissa tehty kohorttitutkimus raportoi, että 70 vuoden iän jälkeen naisilla oli suurempi rasvamaksa esiintyvyys kuin miehillä (19,4 % vs 14,9 %). (15) Toinen kohortti osoitti, että NAFLD:n esiintyvyyden asteittainen ikääntymisen lisääntyminen havaittiin myös naisilla (3,9 % 21-39-vuotiaiden ikäryhmässä; 7,6 % 40-49-vuotiaiden ikäryhmässä; 14,0 % 50-59-vuotiaiden ikäryhmässä 18,9 % ikäryhmässä 60–69), mutta ei miehiä. (15)

NAFLD on yleisempi ylipainoisilla ja lihavilla henkilöillä; suoliston mikrobiotalla on myös rooli insuliiniresistenssin, maksan rasvakudoksen, nekrotulehduksen ja fibroosin kehittymisessä. (16) Toisaalta probiootit voivat vahvistaa suolen seinämää vähentäen sen läpäisevyyttä, bakteerien siirtymistä ja endotoksemiaa eläin- ja ihmistutkimusten mukaan. Äskettäin on raportoitu, että NAFLD saattaa liittyä ohutsuolen bakteerien liikakasvuun (SIBO), joka indusoi maksavaurioita suolistoperäisten lipopolysakkaridien (LPS) ja TNF-α:n tuotannon takia. (17) Probiooteilla on useita anti-inflammatorisia vaikutuksia, jotka voivat edistää niiden kliinisiä hyötyjä NAFLD:ssä. (18)

Probioottien, prebioottien ja synbioottien käyttöä on pidetty mahdollisena ja lupaavana strategiana suoliston mikrobiston säätelyssä. (19, 20) Jotkut kliiniset tutkimukset on suoritettu tutkimaan probioottien vaikutuksia maksan toimintaan NAFLD- ja NASH-potilailla. Yleisesti ottaen kokeiden tulokset (21-28) osoittivat, että probioottien käyttö voi alentaa BMI:tä, kokonaisrasvaprosenttia, kokonaiskolesterolia, triglyseridejä, paastoinsuliinia, alaniiniaminotransferaasia (ALT), aspartaattitransaminaasia (AST), tuumorinekroositekijää. (TNF-α), interleukiini (IL-6), maksan jäykkyys jne.

Tämä on yksihaarainen, avoin kliininen tutkimus, jossa arvioidaan SIM01:n tehoa maksan biokemian alentamiseen 40 naispotilaalla, joilla on NAFLD. Kaikki koehenkilöt ottavat 2 SIM01-pussia päivittäin 3 kuukauden ajan ja kuukausittaisen arvioinnin haittavaikutusten havainnoinnista ja tutkimustuotteen noudattamisesta koko tutkimusjakson ajan. Myös fibroskaanilla, BMI:llä, maksan toiminnalla ja interleukiini-6:lla mitattujen CAP-pisteiden muutos arvioidaan.

VIITTEET

1. Wong VW, Chu WC, Wong GL, Chan RS, Chim AM, Ong A, Yeung DK, Yiu KK, Chu SH, Woo J, Chan FK, Chan HL. Alkoholittoman rasvamaksasairauden ja pitkälle edenneen fibroosin esiintyvyys Hongkongin kiinalaisessa kiinassa: populaatiotutkimus, jossa käytetään protonimagneettista resonanssispektroskopiaa ja ohimenevää elastografiaa. Gut 2012; 61: 409-15.
2. Bellentani S, Scaglioni F, Marino M, Bedogni G: Epidemiology of Non-Alcoholic Fatty Liver Disease. Dig Dis 2010;28:155-161. doi: 10.1159/000282080.
3. Amarapurkar DN, Hashimoto E, Lesmana LA, Sollano JD, Chen PJ, Goh KL. Kuinka yleinen on alkoholiton rasvamaksatauti Aasian ja Tyynenmeren alueella ja onko paikallisia eroja? J Gastroenterol Hepatol. 2007; 22:788-793. PMID: 17565631.
4. Chitturi S, Wong VW, Farrell G. Alkoholiton rasvamaksa Aasiassa: lujasti juurtunut ja nopeasti saamassa jalansijaa. J Gastroenterol Hepatol. 2011; 26:S163-S172.
5. Caldwell SH, Oelsner DH, Iezzoni JC, Hespenheide EE, Battle EH, Driscoll CJ. Kryptogeeninen kirroosi: taustalla olevan sairauden kliininen karakterisointi ja riskitekijät. Hepatologia. 1999; 29:664-669. PMID: 10051466.
6. Farrell GC, Larter CZ. Alkoholiton rasvamaksasairaus: steatoosista kirroosiin. Hepatologia. 2006; 43:S99-S112. PMID: 16447287.
7. Hamaguchi M, Kojima T, Takeda N, Nagata C, Takeda J, Sarui H, Kawahito Y, Yoshida N, Suetsugu A, Kato T, Okuda J, Ida K, Yoshikawa T. Alkoholiton rasvamaksatauti on uusi sydän- ja verisuonitautien ennustaja . World J Gastroenterol. 2007; 13:1579-1584. PMID: 17461452.
8. Wong VW, Wong GL, Yip GW, Lo AO, Limquiaco J, Chu WC, Chim AM, Yu CM, Yu J, Chan FK, Sung JJ, Chan HL. Sepelvaltimotauti ja kardiovaskulaariset tulokset potilailla, joilla on alkoholiton rasvamaksasairaus. Gut. 2011; 60:1721-1727. doi: 10. 1136/gut.2011.242016 PMID: 21602530.
9. Sanyal AJ, Chalasani N, Kowdley KV, McCullough A, Diehl AM, Bass NM, Neuschwander-Tetri BA, Lavine JE, Tonascia J, Unalp A, Van Natta M, Clark J, Brunt EM, Kleiner DE, Hoofnagle JH, Robuck PR ; NASH CRN. Pioglitatsoni, E-vitamiini tai lumelääke alkoholittomaan steatohepatiittiin. N Engl J Med. 2010;362:1675-1685.
10. Soden JS, Devereaux MW, Haas JE, Gumpricht E, Dahl R, Gralla J, Traber MG, Sokol RJ. Ihonalainen E-vitamiini parantaa maksavaurioita steatokolestaasin in vivo -mallissa. Hepatologia. 2007;46:485-495.
11. Miller ER, Pastor-Barriuso R, Dalal D, Riemersma RA, Appel LJ, Guallar E. Meta-analyysi: suuriannoksinen E-vitamiinilisä voi lisätä kaikista syistä johtuvaa kuolleisuutta. Ann Intern Med 2005; 142: 37-46.
12. Rodriguez-Hernandez H, Cervantes-Huerta M, RodriguezMoran M, Guerrero-Romero F. Aminotransferaasitasojen lasku lihavilla naisilla liittyy kehon painon laskuun ruokavaliotyypistä riippumatta. Ann Hepatol 2011; 10: 486-92.
13. Arshad T, Golabi P, Paik J, Mishra A, Younossi ZM. Alkoholittoman rasvamaksasairauden esiintyvyys naisväestössä. Hepatol Commun. 2019;3(1):74-83. [PMCID: PMC6312650]
14. DiStefano, J. K. (2020). NAFLD ja NASH postmenopausaalisilla naisilla: vaikutukset diagnoosiin ja hoitoon. Endocrinology, 161(10), bqaa134.
15. Hamaguchi M, Kojima T, Ohbora A, Takeda N, Fukui M, Kato T. Ikääntyminen on alkoholittomien rasvamaksasairauksien riskitekijä premenopausaalisilla naisilla. World J Gastroenterol. 2012;18(3):237-243)
16. Eslamparast, T., Eghtesad, S., Hekmatdoost, A., & Poustchi, H. (2013). Probiootit ja alkoholiton rasvamaksasairaus. Middle East Journal of ruoansulatuskanavan sairauksia, 5(3), 129.
17. Loguercio C, De Simone T, Federico A, Terracciano F, Tuccillo C, Di Chicco M, Cartenì M. Suolen ja maksan akseli: uusi hyökkäyspiste kroonisen maksavaurion hoitoon? Olen J Gastroenterol. 2002;97:2144-6.
18. Solga SF, Diehl A. Alkoholiton rasvamaksatauti: luumenin ja maksan vuorovaikutukset ja probioottien mahdollinen rooli. J Hepatol. 2003;38:681-7.
19. Pandey, K.; Naik, S.R.; Vakil, B.V. Probiootit, prebiootit ja synbiootit - katsaus. J. Food Sci. Technol. 2015, 52, 7577-7587.
20. Yadav, M.K.; Kumari, I.; Singh, B.; Sharma, K.K.; Tiwari, S.K.J.A.M. Probiootit, prebiootit ja synbiootit: Turvallisia vaihtoehtoja seuraavan sukupolven hoitoon. Biotechnology 2022, 106, 505-521.
21. Kobyliak N., Abenavoli L., Mykhalchyshyn G., Kononenko L., Boccuto L., Kyriienko D., Dynnyk O. Monikantainen probiootti alentaa rasvamaksaindeksiä, sytokiinien ja aminotransferaasien tasoa NAFLD-potilailla: todisteita satunnaistetusta kliinisestä tutkimuksesta. J. Gastrointest. Liver Dis. JGLD. 2018; 27:41-49.
22. Abhari K., Saadati S., Yari Z., Hosseini H., Hedayati M., Abhari S., Alavian S.M., Hekmatdoost A. Bacillus-koagulanttien lisäyksen vaikutukset potilailla, joilla on alkoholiton rasvamaksasairaus: satunnaistettu, lumelääke -kontrolloitu kliininen tutkimus. Clin. Nutr. ESPEN. 2020; 39:53-60.
23. Manzhalii E., Virchenko O., Falalyeyeva T., Beregova T., Stremmel W. Probioottisen valmisteen hoidon tehokkuus alkoholittomaan steatohepatiittiin: Pilottitutkimus. J. Dig. Dis. 2017;18:698-703.
24. Chong C.Y.L., Orr D., Plank L.D., Vatanen T., O'Sullivan J.M., Murphy R. Randomized Double-Blind Placebo-Controlled Trial of Inulin with Metronidazole in Non-Alcoholic Fatty Liver Disease (NAFLD) Nutrients. 2020; 12:937.
25. Behrouz V., Aryaeian N., Zahedi M.J., Jazayeri S. Probioottisten ja prebioottisten lisäravinteiden vaikutukset aineenvaihduntaparametreihin, maksan aminotransferaaseihin ja systeemiseen tulehdukseen alkoholittomassa rasvamaksassa: satunnaistettu kliininen tutkimus. J. Food Sci. 2020;85:3611-3617.
26. Bakhshimoghaddam F., Shateri K., Sina M., Hashemian M., Alizadeh M. Synbioottisen jogurtin päivittäinen kulutus vähentää maksan steatoosia potilailla, joilla on alkoholiton rasvamaksatauti: satunnaistettu kontrolloitu kliininen tutkimus. J. Nutr. 2018;148:1276-1284.
27. Ahn S.B., Jun D.W., Kang B.K., Lim J.H., Lim S., Chung M.J. Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus Multispecies Probiotic Mixture in Alcoholic Fatty Liver Disease. Sci. tasavalta 2019;9:5688.
28. Chen Y, Feng R, Yang X, Dai J, Huang M, Ji X, Li Y, Okekunle AP, Gao G, Onwuka JU, Pang X, Wang C, Li C, Li Y, Sun C. Jogurtti parantaa insuliiniresistenssiä ja maksan rasva lihavilla naisilla, joilla on alkoholiton rasvamaksasairaus ja metabolinen oireyhtymä: satunnaistettu kontrolloitu tutkimus. Olen. J. Clin. Nutr. 2019; 109:1611-1619.