Uno studio clinico per valutare l'effetto di SIM01 nelle donne con NAFLD

La steatosi epatica non alcolica (NAFLD) è una delle malattie epatiche croniche più comuni al mondo.(1) La prevalenza della NAFLD è stimata intorno al 20%-30% nel mondo occidentale (2) e in aumento in Asia. La prevalenza della NAFLD in tutta l'Asia varia dal 5% al ​​40%.(3,4) In uno studio con un campione di 922 soggetti utilizzando la spettroscopia di risonanza magnetica protonica e l'elastografia transitoria, 252 soggetti avevano un contenuto di trigliceridi intraepatico ≥5% e la prevalenza della popolazione di NAFLD nei cinesi di Hong Kong era del 27,3%.1 La NAFLD può progredire a non- steatoepatite alcolica (NASH), cirrosi, insufficienza epatica e cancro del fegato, e si ritiene che sia l'eziologia principale della cirrosi criptogenetica.(5,6) La NAFLD è anche fortemente associata all'obesità e alla sindrome metabolica e si è dimostrata un fattore di rischio cardiovascolare indipendente.(7,8)

Al momento, non esiste una terapia farmacologica standard disponibile per la NAFLD. L'attuale gestione della NAFLD comprende cambiamenti nella dieta e nello stile di vita, la gestione dei fattori di rischio metabolici sottostanti e le terapie farmacologiche. I farmaci insulino-sensibilizzanti come il pioglitazone hanno dimostrato di migliorare la NASH istologica in termini di steatosi, infiammazione, mongolfiera, punteggio di attività NAFLD (punteggio NAS) e risoluzione della NASH. (9) Tuttavia, l'efficacia e la sicurezza a lungo termine di Pioglitazone non sono note e non tutti i pazienti rispondono a Pioglitazone. La vitamina E è un composto liposolubile che previene il danno epatico bloccando le vie apoptotiche intrinseche e proteggendo dalla tossicità mitocondriale. (10) Migliora anche la NASH istologica in termini di steatosi, infiammazione, mongolfiera, punteggio NAS e risoluzione della NASH a una dose di 800 UI/die. (9) Tuttavia, anche la sicurezza a lungo termine della vitamina E è un problema, poiché dosi di 400 UI/die o superiori sono state associate a un aumento della mortalità per tutte le cause. (11) Sebbene la gestione dello stile di vita sia spesso sostenuta, è difficile da mantenere. (12) Pertanto, è importante esplorare nuove strategie di trattamento.

In generale, la prevalenza della NAFLD è più alta negli uomini rispetto alle donne. Tuttavia, la prevalenza di NAFLD nelle donne è in aumento negli ultimi 10 anni, (13) in particolare le donne in postmenopausa che hanno un rischio maggiore di NAFLD e tassi più elevati di fibrosi epatica grave rispetto alle donne in premenopausa, e le donne anziane con NAFLD sperimentano una mortalità maggiore rispetto uomini. (14) Uno studio di coorte in Giappone ha riportato che le donne dopo i 70 anni avevano una maggiore prevalenza di steatosi epatica rispetto agli uomini (19,4% vs 14,9%). (15) Un'altra coorte ha mostrato che aumenti graduali correlati all'età nella prevalenza della NAFLD sono stati osservati anche nelle donne (3,9% nella fascia di età 21-39; 7,6% nella fascia di età 40-49; 14,0% nella fascia di età 50-59 ; 18,9% nella fascia di età 60-69), ma non uomini. (15)

La NAFLD è più diffusa negli individui in sovrappeso e obesi; il microbiota intestinale svolge anche un ruolo nello sviluppo di insulino-resistenza, steatosi epatica, necroinfiammazione e fibrosi. (16) D'altra parte, i probiotici possono rafforzare la parete intestinale, riducendone la permeabilità, la traslocazione batterica e l'endotossiemia secondo studi su animali e umani. Recentemente, è stato riportato che la NAFLD potrebbe essere collegata alla crescita eccessiva batterica dell'intestino tenue (SIBO), che induce danni al fegato a causa della produzione di lipopolisaccaridi derivati ​​dall'intestino (LPS) e TNF-α. (17) I probiotici hanno diversi effetti antinfiammatori che possono contribuire ai loro benefici clinici nella NAFLD. (18)

L'uso di probiotici, prebiotici e simbiotici è stato considerato una strategia potenziale e promettente per regolare il microbiota intestinale. (19, 20) Sono stati condotti alcuni studi clinici per studiare gli effetti dei probiotici sulle funzioni epatiche nei soggetti NAFLD e NASH. In generale, i risultati degli studi (21-28) hanno mostrato che l'uso di probiotici può ridurre il BMI, la percentuale di grasso totale, il colesterolo totale, i trigliceridi, l'insulina a digiuno, l'alanina aminotransferasi (ALT), l'aspartato transaminasi (AST), il fattore di necrosi tumorale (TNF-α), interleuchina (IL-6), rigidità epatica eccetera.

Si tratta di uno studio clinico a braccio singolo in aperto per valutare l'efficacia di SIM01 sulla riduzione della biochimica epatica in 40 soggetti di sesso femminile con NAFLD. Tutti i soggetti assumeranno 2 bustine di SIM01 al giorno per 3 mesi con valutazione mensile sull'osservazione degli eventi avversi e aderenza al prodotto in studio per tutto il periodo di studio. Verrà inoltre valutata la variazione dei punteggi CAP misurati dal fibroscan, BMI, funzionalità epatica e interleuchina-6.

RIFERIMENTI

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