急性呼吸窮迫症候群の被験者におけるMatriPlaxの安全性、忍容性、有効性
2023年7月25日 更新者：BioSpring Medical Co., Ltd
急性呼吸窮迫症候群の治療における同種胎盤由来ヒト間葉系幹細胞の安全性、忍容性、有効性を評価するための第I相非盲検用量漸増研究
この臨床試験の目的は、急性呼吸窮迫症候群 (ARDS) の被験者における研究介入、MatriPlax の安全性、忍容性、有効性を調査することです。
MatriPlax には、胎盤絨毛脱落膜由来間葉系幹細胞 (pcMSC) が含まれています。
参加者は1日目と4日目にMatriPlaxの2回投与を受け、治療または研究中止から12か月後まで有効性と安全性の評価を実施します。
調査の概要
詳細な説明
この非盲検の用量漸増フェーズ I 研究では、MatriPlax の安全性、忍容性、有効性を評価する予定です。
これは従来の 3+3 用量漸増研究であり、中等度または重度の ARDS 患者が MatriPlax の静脈内注入を受けることになります。
参加者は、登録時期に応じて、3 つの用量コホート (MatriPlax の低用量、中用量、高用量) のいずれかに割り当てられます。 各参加者は、1 日目と 4 日目に MatriPlax の 2 回投与を受けます。各投与コホートには、少なくとも 1 週間の間隔をあけて 3 ～ 6 人の被験者が順次登録されます。 すべての参加者は、MatriPlax の投与または研究からの中止後 12 か月間追跡されます。
各コホートの参加者全員が 28 日間の治療および評価期間を完了すると、DSMB 会議が開催されます。 DSMB は、研究が次の用量レベルに進むのが安全であるか、あるいは安全性評価のために同時用量レベルにより多くの被験者を募集する必要があるかを判断します。
研究の種類
介入
入学 (推定)
24
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Han-Pin Kuo, M.D., Ph.D.
- 電話番号：+886-2-27372181
- メール：q8828@tmu.edu.tw
研究場所
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Taipei、台湾、110301
- Taipei Medical University Hospital
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コンタクト：
- Han-Pin Kuo, M.D., Ph.D.
- 電話番号：+886-2-27372181
- メール：q8828@tmu.edu.tw
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
ベルリンの定義に基づく中等度または重度の ARDS の臨床診断
- 特定の傷害から1週間以内に呼吸不全が急性に発症した場合
- 呼吸不全は既知のARDS危険因子に関連しており、心不全や体液過負荷によっては完全に説明されていない
- 胸部X線またはコンピューター断層撮影（CT）スキャンでの放射線学的異常、つまり、胸水、葉/肺の虚脱、または結節によって完全には説明できない両側浸潤
低酸素呼吸不全
- 中等度の ARDS: PaO2/FiO2 比 > 100 mmHg (13.3 kPa) ～ ≤ 200 mmHg (26.6 kPa)、呼気終末陽圧 (PEEP) ≥ 5 cmH2O
- 重度の ARDS: PaO2/FiO2 比 ≤ 100 mmHg (13.3 kPa)、PEEP ≥ 5 cmH2O
- 治験薬の投与は、中等度または重度のARDSと診断されてから72時間以内に行われるように計画する必要があります。
- 男女問わず、20歳～80歳まで
- 日付と署名が記載されたインフォームドコンセント
- 被験者はICUまたはRCCに入院しており、すでに人工呼吸器を使用しているか、人工呼吸器の候補である
- 記録されたウイルス感染（SARS-CoV-2を含む）によって引き起こされるARDSの原疾患を有する被験者
除外基準:
- 肺を保護する換気戦略または水分管理マニュアルに従う意図がない/従わない
- 体外膜型人工肺（ECMO）サポートについて
- PaCO2 > 50 mm Hgを伴う重度の慢性呼吸器疾患、または何らかの酸素サポートがある場合
- 研究者の意見では、24時間以上生存する可能性が極めて低い被験者
- WHO クラス III または IV の肺高血圧症
- 左心室不全の臨床的証拠
- 急性疾患または重篤な病状には、心血管疾患（不整脈、QT延長など）、肺疾患（ARDSを除く）、肝臓、神経疾患、代謝疾患、腎臓疾患、精神疾患、自己免疫疾患、病歴、身体所見、または臨床検査異常が含まれます。研究者の意見は安定した状態ではなく、研究への参加は被験者の安全に悪影響を与える可能性がある
- 重度の肝疾患 (Childs-Pugh スコア > 10)
- 急性または慢性腎臓病（ステージ 3B、4 または 5 の腎機能障害、推定糸球体濾過量 (eGFR) 〜 45 mL/min/1.73 m2または透析）
- -スクリーニング来院前3か月以内に深部静脈血栓症または肺塞栓症が記録されている
- 過去の固形臓器移植
- スクリーニング来院前 14 日以内に大手術を行った 注: 大手術とは、以下の 1 つ以上が発生した侵襲的手術と定義されます。 1) 体腔に入った。 2) 間葉関門を越えた。 3) 筋膜面が開かれました。 4) 臓器が切除された。 5) 正常な解剖学的構造が手術により変更された。 他のすべての侵襲的手術は小規模な手術です。
- -スクリーニング来院前2年以内に何らかの活動性悪性腫瘍が存在する
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染歴
- 重度のアレルギー反応またはアナフィラキシー反応の病歴
- -治験製品の成分に対する既知または疑いのある過敏症または以前の副作用
- スクリーニング来院前12週間以内に介入医薬品の臨床試験に参加したこと
- 治験に参加することが被験者にとって有害である可能性があると主任研究者が判断したその他の制御不能な疾患を患っている場合
妊娠中、授乳中、または閉経前で妊娠の可能性があるが、研究期間中に信頼できる避妊法を服用していない。 少なくとも 1 つの形式の避妊を採用する必要があります。 受け入れられる形式は次のとおりです。
- 経口、注射、または移植によるホルモン避妊法の確立された使用。
- 子宮内器具 (IUD) または子宮内システム (IUS) の設置。
- バリア避妊法: コンドームまたは密閉キャップ (横隔膜または子宮頸管/円蓋キャップ)
- スクリーニング来院時に血清または尿妊娠検査が陽性であり、妊娠の可能性のある女性被験者
- 臨床評価または臨床検査のためのフォローアップ訪問のために戻ることができない
- 精神疾患または主任研究者が判断した何らかの状態のため、この臨床研究に参加するのは不適切である
- ペニシリン、ストレプトマイシン、アムホテリシン B 抗生物質に対して過敏症
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：マトリプラックス
各被験者は、1回の投与につき2x10^7、4x10^7、または8x10^7のpcMSCを受け取ります。
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MatriPlax には pcMSC (胎盤絨毛脱落膜由来間葉系幹細胞) が含まれており、1 日目と 4 日目に静脈内投与されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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MatriPlax 投与後 28 日までの治療中に発生した有害事象 (TEAE) の発生率
時間枠：1日目から29日目まで
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TEAE は、研究介入投与後に発生する有害事象 (AE) です。
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1日目から29日目まで
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MatriPlax 投与後 28 日までの重篤な有害事象 (SAE) の発生率
時間枠：1日目から29日目まで
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SAE は、以下のいずれかの結果をもたらす AE です。生命を脅かすもの。入院または既存の入院の延長が必要。持続的または重大な障害/無能力をもたらす。先天異常/先天異常;適切な医学的判断に基づいて、この事象は被験者を危険にさらす可能性があり、上記の結果のいずれかを防ぐために医学的介入または外科的介入が必要になる場合があります。
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1日目から29日目まで
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MatriPlax 投与後 28 日までの予期せぬ重篤な副作用 (SUSAR) の疑いの発生率
時間枠：1日目から29日目まで
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SUSAR は、研究介入に関連すると考えられ、治験依頼者および研究者によって予想外に判断された SAE です。
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1日目から29日目まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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PaO2/FiO2比のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、4、6、8、15、29日目
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PaO2/FiO2 比は、動脈血酸素分圧 (PaO2) と吸気酸素分圧 (FiO2) の比であり、ARDS の重症度の指標となります。
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ベースライン、4、6、8、15、29日目
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全生存
時間枠：ベースライン、29 日目、3 か月目、6 日、9 日、12 日
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全生存期間は、治療から死亡までの時間として定義されます。
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ベースライン、29 日目、3 か月目、6 日、9 日、12 日
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全死因死亡率
時間枠：ベースライン、29 日目、3 か月目、6 日、9 日、12 日
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全死因死亡率は、すべての参加者における何らかの原因による死亡率として定義されます。
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ベースライン、29 日目、3 か月目、6 日、9 日、12 日
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累積人工呼吸器なし時間 (VFH)
時間枠：1日目から29日目まで
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人工呼吸器から離脱し、連続48時間以上の離脱時間を有する被験者のみ
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1日目から29日目まで
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最初の人工呼吸器からの離脱までの時間
時間枠：最長12ヶ月
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人工呼吸器から離脱し、連続48時間以上の離脱時間を有する被験者のみ
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最長12ヶ月
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人工呼吸器から離脱した被験者の数
時間枠：29日目
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人工呼吸器から離脱し、連続48時間以上の離脱時間を有する被験者のみ
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29日目
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集中治療室 (ICU) の空き時間
時間枠：1日目から29日目まで
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ICUからの退院に向けて安定しており、少なくとも連続48時間の退院をしている被験者のみ
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1日目から29日目まで
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最初の ICU 退院までの時間
時間枠：最長12ヶ月
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ICUからの退院に向けて安定しており、少なくとも連続48時間の退院をしている被験者のみ
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最長12ヶ月
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ICUから退院した被験者の数
時間枠：29日目
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ICUからの退院に向けて安定しており、少なくとも連続48時間の退院をしている被験者のみ
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29日目
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ICU/呼吸器ケアセンター（RCC）の空き時間
時間枠：1日目から29日目まで
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ICU/RCCからの退院に向けて安定しており、少なくとも連続48時間の退院をしている被験者のみ
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1日目から29日目まで
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ベースラインからの逐次臓器不全評価 (SOFA) スコアの変化
時間枠：ベースライン、4、6、8、15、29日目
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SOFA は、6 つの臓器系 (呼吸器、凝固系、肝臓、心血管系、腎臓系、神経系) の臓器機能不全の状態を評価するためのシンプルかつ客観的なスコアです。
SOFA スコアがゼロの場合、対象は臓器不全ではないと定義されます。
SOFA の合計スコアは 24 です。
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ベースライン、4、6、8、15、29日目
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昇圧剤を使用しない累積日数
時間枠：1日目から29日目まで
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累積昇圧剤非使用日数は、29 日目または死亡までの昇圧剤を服用しなかった日数の合計です。
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1日目から29日目まで
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累積酸素サポート無料時間
時間枠：1日目から29日目まで
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累積酸素サポートなし時間は、29 日目または死亡までの酸素サポートなしの時間の合計です。
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1日目から29日目まで
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ベースラインからの D ダイマーの純変化
時間枠：ベースライン、4、6、8、15、29日目
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D-ダイマーは炎症マーカーです
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ベースライン、4、6、8、15、29日目
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ベースラインからの乳酸デヒドロゲナーゼ (LDH) の純変化
時間枠：ベースライン、4、6、8、15、29日目
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LDHは炎症マーカーです
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ベースライン、4、6、8、15、29日目
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用量制限毒性（DLT）を経験した被験者の数
時間枠：1日目から29日目まで
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DLT は、1 日目から 29 日目までに MatriPlax 関連と判断された SAE またはグレード 3 (CTCAE v5.0) 以上の AE と定義されます。
CTCAE (有害事象の共通用語基準) は、AE を等級付けするために使用される分類システムです。
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1日目から29日目まで
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TEAE（治療中に発生したAE）およびSAEの発生率
時間枠：12ヶ月
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研究中に発生したTEAE（治療中に発生したAE）およびSAEの数
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12ヶ月
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バイタルサインに異常のある参加者の数
時間枠：ベースライン、1日目、4、6、8、15、29、3か月目、6、9、12
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バイタルサインには、血圧、呼吸数、酸素飽和度、脈拍数、体温が含まれます。
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ベースライン、1日目、4、6、8、15、29、3か月目、6、9、12
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心電図パラメータに異常がある参加者の数
時間枠：ベースライン、29 日目
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ECG パラメータには、心室心拍数、PR 間隔、QRS 間隔、QT 間隔が含まれます。
各パラメーターは、研究者によって「正常」、「異常、臨床的に有意ではない (NCS)」、または「異常、臨床的に有意 (CS)」として評価されます。
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ベースライン、29 日目
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肺損傷スコア (LIS) のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、8日目、29
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LIS は ARDS の標準尺度であり、4 つの要素で構成されます。
各コンポーネントには 5 つのスコア (0、1、2、3、4 点) があり、LIS のスコアは 4 つのコンポーネントの平均です。
LIS が高いほど、より重篤な肺損傷を示します。
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ベースライン、8日目、29
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ベースラインからのC反応性タンパク質（CRP）の純変化
時間枠：ベースライン、4、6、8、15、29日目
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C反応性タンパク質は炎症マーカーです
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ベースライン、4、6、8、15、29日目
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12 項目の短形式調査 (SF-12) 生活の質 (QoL) 健康調査アンケートのドメイン スコアと合計スコア
時間枠：3、6、9、12月
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SF-12 QoL は、健康状態の自己評価尺度です。
これは 8 つのドメインで構成され、各ドメインのスコアは 0 から 100 のスケールに変換されます。
0 は最悪の健康状態を示し、100 は最良の健康状態を示します。
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3、6、9、12月
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健康診断で異常があった参加者数
時間枠：ベースライン、1日目、4、6、8、15、29、3か月目、6、9、12
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身体検査には、一般的な外観、皮膚、目、耳、鼻、喉、頭頸部（甲状腺を含む）、心臓、胸部および肺、腹部、四肢、リンパ節、筋骨格系、神経系、および該当する場合にはその他の身体系が含まれます。
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ベースライン、1日目、4、6、8、15、29、3か月目、6、9、12
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臨床検査項目に異常のある参加者の数
時間枠：ベースライン、1日目、4日目、6日目、8日目、15日目、29日目
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臨床検査パラメータには、血液学 (ヘモグロビン、ヘマトクリット、赤血球 (RBC)、血小板、白血球 (WBC)、好中球、リンパ球、単球、好酸球、好塩基球) および生化学 (血中尿素窒素 (BUN)、クレアチニン、アルブミン) が含まれます。 、総タンパク質、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、総ビリルビン、C反応性タンパク質（CRP）、プロトロンビン時間（PT）、Dダイマー、乳酸デヒドロゲナーゼ（LDH））
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ベースライン、1日目、4日目、6日目、8日目、15日目、29日目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (推定)
2023年12月1日
一次修了 (推定)
2026年12月1日
研究の完了 (推定)
2027年5月1日
試験登録日
最初に提出
2023年5月24日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年5月24日
最初の投稿 (実際)
2023年6月2日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年7月27日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年7月25日
最終確認日
2023年7月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。