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Innocuité, tolérabilité et efficacité de MatriPlax chez les sujets atteints du syndrome de détresse respiratoire aiguë

25 juillet 2023 mis à jour par: BioSpring Medical Co., Ltd

Une étude ouverte de phase I à dose croissante pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité des cellules souches mésenchymateuses humaines allogéniques dérivées du placenta pour le traitement du syndrome de détresse respiratoire aiguë

L'objectif de cet essai clinique est d'explorer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité de l'intervention de l'étude, MatriPlax, chez des sujets atteints du syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA). MatriPlax contient des cellules souches mésenchymateuses dérivées de la membrane choriodéciduelle du placenta (pcMSC). Les participants recevront deux doses de MatriPlax le jour 1 et le jour 4 et effectueront des évaluations d'efficacité et de sécurité jusqu'à 12 mois après le traitement ou le retrait de l'étude.

Aperçu de l'étude

Statut

Pas encore de recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude ouverte de phase I à doses croissantes prévoit d'évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité de MatriPlax.

Il s'agit d'une étude conventionnelle à doses croissantes 3+3 dans laquelle les sujets atteints de SDRA modéré ou sévère recevront une perfusion intraveineuse de MatriPlax.

Les participants seront affectés à l'une des trois cohortes de doses (doses faibles, moyennes et élevées de MatriPlax), en fonction du moment de leur inscription. Chaque participant recevra deux doses de MatriPlax le jour 1 et le jour 4. Chaque cohorte de dose aura trois à six sujets inscrits séquentiellement avec au moins 1 semaine entre les deux. Tous les participants seront suivis jusqu'à 12 mois après avoir reçu MatriPlax ou se retirer de l'étude.

Une réunion DSMB aura lieu lorsque tous les participants de chaque cohorte auront terminé leur période de traitement et d'évaluation de 28 jours. Le DSMB déterminera si l'étude est sûre pour passer au niveau de dose suivant ou si elle nécessite de recruter plus de sujets au niveau de dose simultané pour l'évaluation de la sécurité.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

24

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Han-Pin Kuo, M.D., Ph.D.
  • Numéro de téléphone: +886-2-27372181
  • E-mail: q8828@tmu.edu.tw

Lieux d'étude

  • Taïwan
      • Taipei, Taïwan, 110301
        • Taipei Medical University Hospital
        • Contact:
          • Han-Pin Kuo, M.D., Ph.D.
          • Numéro de téléphone: +886-2-27372181
          • E-mail: q8828@tmu.edu.tw

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Diagnostic clinique du SDRA modéré ou sévère selon la définition de Berlin

    • Apparition aiguë d'une insuffisance respiratoire dans la semaine suivant l'insulte identifiée
    • Insuffisance respiratoire associée à des facteurs de risque connus de SDRA et non entièrement expliquée par une insuffisance cardiaque ou une surcharge liquidienne
    • Anomalies radiologiques sur la radiographie pulmonaire ou la tomodensitométrie (TDM), c'est-à-dire des infiltrats bilatéraux qui ne sont pas entièrement expliqués par des épanchements, un collapsus lobaire/pulmonaire ou des nodules

    • Insuffisance respiratoire hypoxique

      • SDRA modéré : rapport PaO2/FiO2 > 100 mmHg (13,3 kPa) à ≤ 200 mmHg (26,6 kPa) avec pression expiratoire positive (PEP) ≥ 5 cmH2O
      • SDRA sévère : rapport PaO2/FiO2 ≤ 100 mmHg (13,3 kPa) avec PEP ≥ 5 cmH2O
  2. L'administration du médicament à l'étude doit être planifiée dans les 72 heures suivant le diagnostic de SDRA modéré ou sévère
  3. Soit le sexe, 20 ~ 80 ans (inclus)
  4. Consentement éclairé daté et signé
  5. Un sujet a été admis dans une unité de soins intensifs ou un RCC et est déjà sous ou candidat à une ventilation mécanique
  6. Un sujet atteint de la maladie primaire du SDRA causée par une infection virale documentée (y compris le SRAS-CoV-2)

Critère d'exclusion:

  1. Aucune intention/réticence à suivre la stratégie de ventilation protectrice des poumons ou le manuel de gestion des fluides
  2. Sur support d'oxygénation par membrane extracorporelle (ECMO)
  3. Maladie respiratoire chronique sévère avec une PaCO2 > 50 mm Hg ou avec tout apport d'oxygène
  4. Un sujet qui est extrêmement peu susceptible de survivre plus de 24 heures de l'avis de l'investigateur
  5. Hypertension pulmonaire de classe III ou IV de l'OMS
  6. Signes cliniques d'insuffisance ventriculaire gauche
  7. Les maladies aiguës ou les affections médicales graves comprennent les affections cardiovasculaires (telles que l'arythmie cardiaque, l'allongement de l'intervalle QT), pulmonaires (sauf le SDRA), hépatiques, neurologiques, métaboliques, rénales, psychiatriques, les maladies auto-immunes, les antécédents médicaux, les résultats physiques ou les anomalies de laboratoire qui dans l'opinion des investigateurs ne sont pas dans un état stable et la participation à l'étude pourrait nuire à la sécurité du sujet
  8. Maladie hépatique sévère (Childs-Pugh Score > 10)
  9. Insuffisance rénale aiguë ou chronique (insuffisance rénale de stade 3B, 4 ou 5 ; débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) ˂ 45 mL/min/1,73 m2 ou dialyse)
  10. Thrombose veineuse profonde documentée ou embolie pulmonaire dans les 3 mois précédant la visite de dépistage
  11. Greffe d'organe solide antérieure
  12. Avec une intervention chirurgicale majeure dans les 14 jours précédant la visite de dépistage Remarque : Une intervention chirurgicale majeure est définie comme une intervention chirurgicale invasive au cours de laquelle un ou plusieurs des événements suivants se sont produits : 1) Une cavité corporelle a été pénétrée ; 2) Une barrière mésenchymateuse a été franchie ; 3) Un plan fascial a été ouvert ; 4) Un organe a été prélevé ; 5) L'anatomie normale a été modifiée de manière opératoire. Toutes les autres procédures opératoires invasives sont des chirurgies mineures.
  13. Présence de toute tumeur maligne active dans les 2 ans précédant la visite de dépistage
  14. Antécédents d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
  15. Antécédents de réactions allergiques ou anaphylactiques sévères
  16. Hypersensibilité connue ou suspectée ou réaction indésirable antérieure à l'un des ingrédients du produit à l'étude
  17. Participation à un essai clinique d'un médicament interventionnel dans les 12 semaines précédant la visite de dépistage
  18. Avec toute autre maladie non contrôlée jugée par l'investigateur principal que l'entrée dans l'essai peut être préjudiciable au sujet

  19. Enceinte ou allaitante ou préménopausée avec potentiel de procréer mais ne prenant pas de méthode(s) contraceptive(s) fiable(s) pendant la période d'étude. Au moins une forme de contraception doit être adoptée. Les formes acceptables incluent :

    • Utilisation établie de méthodes contraceptives hormonales orales, injectées ou implantées.
    • Pose d'un dispositif intra-utérin (DIU) ou d'un système intra-utérin (DIU).
    • Méthodes de contraception barrières : préservatif ou cape occlusive (diaphragme ou cape cervicale/voûte)
  20. Sujet féminin en âge de procréer qui a un test de grossesse sérique ou urinaire positif lors de la visite de dépistage
  21. Incapable de revenir pour des visites de suivi pour une évaluation clinique ou des études de laboratoire
  22. Inapproprié pour participer à cette étude clinique en raison de troubles psychiatriques ou de toute condition jugée par l'investigateur principal
  23. Hypersensibilité aux antibiotiques pénicilline, streptomycine et amphotéricine B

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: MatriPlax
Chaque sujet recevra 2x10^7, 4x10^7 ou 8x10^7 pcMSC par administration
Médicament: MatriPlax
MatriPlax contient des pcMSC (cellules souches mésenchymateuses dérivées de la membrane choriodéciduelle du placenta) et sera administré par voie intraveineuse les jours 1 et 4
Autres noms:
  • Cellules souches mésenchymateuses dérivées de la membrane choriodéciduelle du placenta

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
L'incidence des événements indésirables apparus sous traitement (EIAT) jusqu'à 28 jours après avoir reçu MatriPlax
Délai: Jour 1 à Jour 29
Les EIAT sont des événements indésirables (EI) qui surviennent après l'administration de l'intervention à l'étude
Jour 1 à Jour 29
L'incidence des événements indésirables graves (EIG) jusqu'à 28 jours après avoir reçu MatriPlax
Délai: Jour 1 à Jour 29
SAE est un EI qui entraîne l'un des résultats suivants : décès ; Met la vie en danger ; Nécessite une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante ; entraîne une invalidité/incapacité persistante ou importante ; Anomalie congénitale/malformation congénitale ; Sur la base d'un jugement médical approprié, l'événement peut mettre en danger le sujet et peut nécessiter une intervention médicale ou chirurgicale pour prévenir l'un des résultats énumérés ci-dessus
Jour 1 à Jour 29
L'incidence des effets indésirables graves inattendus suspectés (SUSAR) jusqu'à 28 jours après avoir reçu MatriPlax
Délai: Jour 1 à Jour 29
SUSAR est un SAE qui est considéré comme lié à l'intervention de l'étude et inattendu jugé par le promoteur et l'investigateur
Jour 1 à Jour 29

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modifications du rapport PaO2/FiO2 par rapport à la ligne de base
Délai: Base de référence, Jour 4, 6, 8, 15, 29
Le rapport PaO2/FiO2 est le rapport de la pression partielle d'oxygène artériel (PaO2) à l'oxygène fractionné inspiré (FiO2), qui est un indicateur de la sévérité du SDRA.
Base de référence, Jour 4, 6, 8, 15, 29
La survie globale
Délai: Baseline, Jour 29, Mois 3, 6, 9, 12
La survie globale est définie comme le temps écoulé entre le traitement et le décès.
Baseline, Jour 29, Mois 3, 6, 9, 12
Taux de mortalité toutes causes confondues
Délai: Baseline, Jour 29, Mois 3, 6, 9, 12
Le taux de mortalité toutes causes confondues est défini comme le taux de décès toutes causes confondues chez tous les participants.
Baseline, Jour 29, Mois 3, 6, 9, 12
Heures sans ventilateur cumulées (VFH)
Délai: Jour 1 à 29
Seuls les sujets sevrés du ventilateur et ayant au moins 48 heures de sevrage consécutives
Jour 1 à 29
Délai jusqu'au premier sevrage du ventilateur
Délai: Jusqu'à 12 mois
Seuls les sujets sevrés du ventilateur et ayant au moins 48 heures de sevrage consécutives
Jusqu'à 12 mois
Nombre de sujets sevrés du ventilateur
Délai: Jour 29
Seuls les sujets sevrés du ventilateur et ayant au moins 48 heures de sevrage consécutives
Jour 29
Heures gratuites de l'unité de soins intensifs (USI)
Délai: Jour 1 à 29
Seuls les sujets qui sont stables pour la sortie des soins intensifs et qui ont au moins 48 heures consécutives de sortie
Jour 1 à 29
Délai jusqu'à la première sortie de l'unité de soins intensifs
Délai: Jusqu'à 12 mois
Seuls les sujets qui sont stables pour la sortie des soins intensifs et qui ont au moins 48 heures consécutives de sortie
Jusqu'à 12 mois
Nombre de sujets sortis des soins intensifs
Délai: Jour 29
Seuls les sujets qui sont stables pour la sortie des soins intensifs et qui ont au moins 48 heures consécutives de sortie
Jour 29
Heures gratuites du centre de soins intensifs / respiratoires (RCC)
Délai: Jour 1 à 29
Seuls les sujets qui sont stables pour la sortie de l'USI / RCC et qui ont au moins 48 heures consécutives de sortie
Jour 1 à 29
Changements dans le score d'évaluation séquentielle des défaillances d'organes (SOFA) par rapport au départ
Délai: Base de référence, Jour 4, 6, 8, 15, 29
Le SOFA est un score simple et objectif pour évaluer l'état de dysfonctionnement des organes de six systèmes d'organes (respiratoire, coagulant, hépatique, cardiovasculaire, rénal et neurologique). Un sujet est défini comme indemne de défaillance organique lorsque le score SOFA est nul. Le score total de SOFA est de 24.
Base de référence, Jour 4, 6, 8, 15, 29
Cumul des jours sans vasopresseur
Délai: Jour 1 à 29
Les jours sans vasopresseur cumulés sont la somme des jours sans prise de vasopresseur jusqu'au jour 29 ou au décès.
Jour 1 à 29
Heures sans assistance en oxygène cumulées
Délai: Jour 1 à 29
Les heures cumulées sans apport d'oxygène sont la somme des heures sans apport d'oxygène jusqu'au jour 29 ou au décès
Jour 1 à 29
Le changement net des D-dimères par rapport à la ligne de base
Délai: Base de référence, jours 4, 6, 8, 15 et 29
Les D-dimères sont un marqueur inflammatoire
Base de référence, jours 4, 6, 8, 15 et 29
Le changement net de la lactate déshydrogénase (LDH) par rapport au départ
Délai: Base de référence, jours 4, 6, 8, 15 et 29
La LDH est un marqueur inflammatoire
Base de référence, jours 4, 6, 8, 15 et 29
Nombre de sujets ayant subi une toxicité limitant la dose (DLT)
Délai: Jour 1 à 29
Un DLT est défini comme tout SAE OU tout EI égal ou supérieur au grade 3 (CTCAE v5.0) jugé comme lié à MatriPlax pendant les jours 1 à 29. Le CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) est un système de classification utilisé pour noter les EI.
Jour 1 à 29
Incidence des EIAT (EI apparus sous traitement) et des EIG
Délai: 12 mois
Le nombre d'EIAT (EI apparus sous traitement) et d'EIG qui se produisent dans l'étude
12 mois
Nombre de participants présentant des anomalies des signes vitaux
Délai: Baseline, Jour 1, 4, 6, 8, 15, 29, Mois 3, 6, 9, 12
Les signes vitaux comprennent la pression artérielle, la fréquence respiratoire, la saturation en oxygène, le pouls et la température corporelle
Baseline, Jour 1, 4, 6, 8, 15, 29, Mois 3, 6, 9, 12
Nombre de participants présentant des anomalies dans les paramètres ECG
Délai: Base de référence, jour 29
Les paramètres ECG comprennent la fréquence ventriculaire, l'intervalle PR, l'intervalle QRS et l'intervalle QT. Chaque paramètre sera évalué par l'investigateur comme "Normal", "Anormal, non cliniquement significatif (NCS)" ou "Anormal, cliniquement significatif (CS)".
Base de référence, jour 29
Changements dans le score de lésion pulmonaire (LIS) par rapport au départ
Délai: Base de référence, Jour 8, 29
Le LIS est une mesure standard de l'ARDS, qui se compose de quatre composants. Chaque composant a 5 scores (0, 1, 2, 3 et 4 points) et le score de LIS est la moyenne des quatre composants. Un LIS plus élevé indique une lésion pulmonaire plus grave.
Base de référence, Jour 8, 29
Le changement net de la protéine C-réactive (CRP) par rapport à la ligne de base
Délai: Base de référence, jours 4, 6, 8, 15 et 29
La protéine C-réactive est un marqueur inflammatoire
Base de référence, jours 4, 6, 8, 15 et 29
Les scores de domaine et le score total du questionnaire d'enquête sur la santé de la qualité de vie (QoL) de l'enquête à formulaire court en 12 éléments (SF-12)
Délai: Mois 3, 6, 9, 12
Le SF-12 QoL est une mesure auto-évaluée de l'état de santé. Il se compose de huit domaines et le score de chaque domaine est transformé sur une échelle de 0 à 100. Zéro indique le pire état de santé, tandis que 100 indique le meilleur état de santé.
Mois 3, 6, 9, 12
Nombre de participants présentant des anomalies à l'examen physique
Délai: Baseline, Jour 1, 4, 6, 8, 15, 29, Mois 3, 6, 9, 12
Un examen physique comprend l'apparence générale, la peau, les yeux, les oreilles, le nez, la gorge, la tête et le cou (y compris la thyroïde), le cœur, la poitrine et les poumons, l'abdomen, les extrémités, les ganglions lymphatiques, l'appareil locomoteur, le système neurologique et d'autres systèmes corporels, le cas échéant.
Baseline, Jour 1, 4, 6, 8, 15, 29, Mois 3, 6, 9, 12
Nombre de participants présentant des anomalies dans les paramètres d'examen de laboratoire
Délai: Base de référence, Jour 1, 4, 6, 8, 15, 29
Les paramètres d'examen de laboratoire comprennent l'hématologie (hémoglobine, hématocrite, globules rouges (RBC), plaquettes, globules blancs (WBC), neutrophiles, lymphocytes, monocytes, éosinophiles, basophiles) et la biochimie (azote uréique du sang (BUN), créatinine, albumine , protéine totale, alanine aminotransférase (ALT), aspartate aminotransférase (AST), bilirubine totale, protéine C-réactive (CRP), temps de prothrombine (PT), D-dimère, lactate déshydrogénase (LDH))
Base de référence, Jour 1, 4, 6, 8, 15, 29

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

BioSpring Medical Co., Ltd

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

1 décembre 2023

Achèvement primaire (Estimé)

1 décembre 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 mai 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

24 mai 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

24 mai 2023

Première publication (Réel)

2 juin 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

27 juillet 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

25 juillet 2023

Dernière vérification

1 juillet 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • MP-01

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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