Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van MatriPlax bij proefpersonen met acuut ademnoodsyndroom

25 juli 2023 bijgewerkt door: BioSpring Medical Co., Ltd

Een fase I open-label, dosis-escalatiestudie om de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van allogene, van placenta afkomstige menselijke mesenchymale stamcellen voor de behandeling van acuut respiratoir distress-syndroom te evalueren

Het doel van deze klinische studie is het onderzoeken van de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van onderzoeksinterventie, MatriPlax, bij proefpersonen met Acute Respiratory Distress Syndrome (ARDS). MatriPlax bevat uit de placenta afkomstige mesenchymale stamcellen (pcMSC's). Deelnemers krijgen twee doses MatriPlax op dag 1 en dag 4 en voeren werkzaamheids- en veiligheidsevaluaties uit tot 12 maanden na behandeling of terugtrekking uit het onderzoek.

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze open-label fase I-studie met dosisescalatie is bedoeld om de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van MatriPlax te evalueren.

Dit is een conventioneel 3+3 dosis-escalatieonderzoek waarbij proefpersonen met matige of ernstige ARDS een intraveneus MatriPlax-infuus krijgen.

Deelnemers worden toegewezen aan een van de drie dosiscohorten (lage, gemiddelde en hoge doses MatriPlax), afhankelijk van het tijdstip van inschrijving. Elke deelnemer krijgt twee doses MatriPlax op dag 1 en dag 4. Voor elk dosiscohort worden drie tot zes proefpersonen achtereenvolgens ingeschreven met ten minste 1 week ertussen. Alle deelnemers worden gevolgd tot 12 maanden na ontvangst van MatriPlax of terugtrekking uit het onderzoek.

Er zal een DSMB-bijeenkomst worden gehouden wanneer alle deelnemers van elk cohort hun behandelings- en evaluatieperiode van 28 dagen hebben voltooid. De DSMB zal bepalen of het onderzoek veilig is om door te gaan naar het volgende dosisniveau of dat er meer proefpersonen moeten worden geworven voor het gelijktijdige dosisniveau voor veiligheidsevaluatie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

24

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

  • Naam: Han-Pin Kuo, M.D., Ph.D.
  • Telefoonnummer: +886-2-27372181
  • E-mail: q8828@tmu.edu.tw

Studie Locaties

  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 110301
        • Taipei Medical University Hospital
        • Contact:
          • Han-Pin Kuo, M.D., Ph.D.
          • Telefoonnummer: +886-2-27372181
          • E-mail: q8828@tmu.edu.tw

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Klinische diagnose van matige of ernstige ARDS volgens de definitie van Berlijn

    • Acuut begin van respiratoire insufficiëntie binnen 1 week na vastgesteld letsel
    • Ademhalingsfalen geassocieerd met bekende ARDS-risicofactoren en niet volledig verklaard door hartfalen of vochtophoping
    • Radiologische afwijkingen op X-thorax of computertomografie (CT) scan, d.w.z. bilaterale infiltraten die niet volledig worden verklaard door effusies, lobaire/longcollaps of knobbeltjes

    • Hypoxische respiratoire insufficiëntie

      • Matige ARDS: PaO2/FiO2-verhouding > 100 mmHg (13,3 kPa) tot ≤ 200 mmHg (26,6 kPa) met positieve einduitademingsdruk (PEEP) ≥ 5 cmH2O
      • Ernstige ARDS: PaO2/FiO2-verhouding ≤ 100 mmHg (13,3 kPa) met PEEP ≥ 5 cmH2O
  2. Toediening van het onderzoeksgeneesmiddel moet worden gepland binnen 72 uur na de matige of ernstige ARDS-diagnose
  3. Elk geslacht, 20 ~ 80 jaar oud (inclusief)
  4. Gedateerde en ondertekende geïnformeerde toestemming
  5. Een patiënt is opgenomen op een IC of RCC en ligt al op of kandidaat voor mechanische beademing
  6. Een proefpersoon met de primaire ziekte ARDS veroorzaakt door gedocumenteerde virusinfectie (inclusief SARS-CoV-2)

Uitsluitingscriteria:

  1. Geen intentie/onwil om longbeschermende beademingsstrategie of handleiding voor vloeistofbeheer te volgen
  2. Over extracorporale membraanoxygenatie (ECMO) ondersteuning
  3. Ernstige chronische luchtwegaandoening met een PaCO2 > 50 mm Hg of met zuurstofondersteuning
  4. Een proefpersoon die naar de mening van de onderzoeker uiterst onwaarschijnlijk is dat hij langer dan 24 uur zal overleven
  5. WHO klasse III of IV pulmonale hypertensie
  6. Klinisch bewijs van linkerventrikelfalen
  7. Bij acute ziekten of ernstige medische aandoeningen zijn cardiovasculaire (zoals hartritmestoornissen, QT-verlenging), pulmonale (behalve ARDS), lever-, neurologische, metabole, nier-, psychiatrische aandoeningen, auto-immuunziekten, medische voorgeschiedenis, fysieke bevindingen of laboratoriumafwijkingen die in de mening van de onderzoekers zijn niet in stabiele toestand en deelname aan het onderzoek kan een negatieve invloed hebben op de veiligheid van de proefpersoon
  8. Ernstige leverziekte (Childs-Pugh-score > 10)
  9. Acute of chronische nierziekte (stadium 3B, 4 of 5 nierfunctiestoornis; geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) ˂ 45 ml/min/1,73 m2 of dialyse)
  10. Gedocumenteerde diepe veneuze trombose of longembolie binnen 3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek
  11. Eerdere solide orgaantransplantatie
  12. Bij een grote operatie binnen 14 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek Opmerking: Een grote operatie wordt gedefinieerd als een invasieve operatieve ingreep waarbij een of meer van de volgende gebeurtenissen plaatsvonden: 1) Er werd een lichaamsholte binnengedrongen; 2) Een mesenchymale barrière werd overschreden; 3) Een fasciaal vlak werd geopend; 4) Er is een orgaan verwijderd; 5) Normale anatomie was operatief gewijzigd. Alle andere invasieve operatieve procedures zijn kleine operaties.
  13. Aanwezigheid van een actieve maligniteit binnen 2 jaar voorafgaand aan het screeningsbezoek
  14. Geschiedenis van de infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
  15. Geschiedenis van ernstige allergische of anafylactische reacties
  16. Bekende of vermoede overgevoeligheid of eerdere bijwerking op een van de ingrediënten van het onderzoeksproduct
  17. Deelname aan een klinische studie van een interventioneel geneesmiddel binnen 12 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek
  18. Bij elke andere ongecontroleerde ziekte waarvan de hoofdonderzoeker oordeelt dat deelname aan het onderzoek schadelijk kan zijn voor de proefpersoon

  19. Zwanger of borstvoeding gevend of premenopauzaal en zwanger kunnen worden, maar geen betrouwbare anticonceptiemethode(n) gebruikt tijdens de onderzoeksperiode. Er moet ten minste één vorm van anticonceptie worden toegepast. Aanvaardbare vormen zijn onder meer:

    • Gevestigd gebruik van orale, geïnjecteerde of geïmplanteerde hormonale anticonceptiemethoden.
    • Plaatsing van een intra-uterien apparaat (IUD) of intra-uterien systeem (IUS).
    • Barrièremethoden voor anticonceptie: condoom of occlusiekapje (diafragma- of cervicale/gewelfkapjes)
  20. Vrouwelijke proefpersoon die zwanger kan worden en een positieve serum- of urinezwangerschapstest heeft tijdens het screeningsbezoek
  21. Kan niet terugkeren voor vervolgbezoeken voor klinische evaluatie of laboratoriumonderzoeken
  22. Ongepast om deel te nemen aan deze klinische studie vanwege psychiatrische stoornissen of een andere aandoening zoals beoordeeld door de hoofdonderzoeker
  23. Overgevoelig voor penicilline, streptomycine en amfotericine B-antibiotica

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: MatriPlax
Elke proefpersoon ontvangt 2x10^7, 4x10^7 of 8x10^7 pcMSC's per administratie
Geneesmiddel: MatriPlax
MatriPlax bevat pcMSC's (placenta choriodeciduale membraan-afgeleide mesenchymale stamcellen) en wordt intraveneus toegediend op dag 1 en dag 4
Andere namen:
  • Placenta choriodeciduale membraan-afgeleide mesenchymale stamcellen

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
De incidentie van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's) tot 28 dagen na ontvangst van MatriPlax
Tijdsspanne: Dag 1 tot dag 29
TEAE's zijn bijwerkingen die optreden na toediening van de onderzoeksinterventie
Dag 1 tot dag 29
De incidentie van ernstige bijwerkingen (SAE's) tot 28 dagen na ontvangst van MatriPlax
Tijdsspanne: Dag 1 tot dag 29
SAE is een AE die resulteert in een van de volgende uitkomsten: overlijden; Levensbedreigend; Vereist ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname; Resulteert in aanhoudende of significante invaliditeit/onbekwaamheid; Aangeboren afwijking/geboorteafwijking; Op basis van een passend medisch oordeel kan de gebeurtenis de patiënt in gevaar brengen en kan medische of chirurgische interventie nodig zijn om een ​​van de hierboven genoemde uitkomsten te voorkomen
Dag 1 tot dag 29
De incidentie van vermoedelijke onverwachte ernstige bijwerkingen (SUSAR) tot 28 dagen na ontvangst van MatriPlax
Tijdsspanne: Dag 1 tot dag 29
SUSAR is een SAE die wordt beschouwd als gerelateerd aan onderzoeksinterventie en onverwacht wordt beoordeeld door sponsor en onderzoeker
Dag 1 tot dag 29

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veranderingen in de PaO2/FiO2-ratio vanaf de basislijn
Tijdsspanne: Basislijn, Dag 4, 6, 8, 15, 29
De PaO2/FiO2-verhouding is de verhouding tussen arteriële zuurstofpartiële druk (PaO2) en fractionele ingeademde zuurstof (FiO2), wat een indicator is van de ernst van ARDS.
Basislijn, Dag 4, 6, 8, 15, 29
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Basislijn, dag 29, maand 3, 6, 9, 12
Totale overleving wordt gedefinieerd als de tijd tussen behandeling en overlijden.
Basislijn, dag 29, maand 3, 6, 9, 12
Sterftecijfer door alle oorzaken
Tijdsspanne: Basislijn, dag 29, maand 3, 6, 9, 12
Het sterftecijfer door alle oorzaken wordt gedefinieerd als het aantal sterfgevallen door welke oorzaak dan ook bij alle deelnemers.
Basislijn, dag 29, maand 3, 6, 9, 12
Cumulatieve beademingsvrije uren (VFH)
Tijdsspanne: Dag 1 tot 29
Alleen proefpersonen die ontwennen van de beademing en ten minste 48 opeenvolgende speenuren hebben
Dag 1 tot 29
Tijd tot het eerste spenen van de beademing
Tijdsspanne: Tot 12 maanden
Alleen proefpersonen die ontwennen van de beademing en ten minste 48 opeenvolgende speenuren hebben
Tot 12 maanden
Aantal proefpersonen dat is gespeend van beademing
Tijdsspanne: Dag 29
Alleen proefpersonen die ontwennen van de beademing en ten minste 48 opeenvolgende speenuren hebben
Dag 29
Intensive Care Unit (ICU) vrije uren
Tijdsspanne: Dag 1 tot 29
Alleen proefpersonen die stabiel zijn voor ontslag van de ICU en die ten minste 48 uur aaneengesloten zijn ontslagen
Dag 1 tot 29
Tijd tot het eerste IC-ontslag
Tijdsspanne: Tot 12 maanden
Alleen proefpersonen die stabiel zijn voor ontslag van de ICU en die ten minste 48 uur aaneengesloten zijn ontslagen
Tot 12 maanden
Aantal proefpersonen dat is ontslagen van de ICU
Tijdsspanne: Dag 29
Alleen proefpersonen die stabiel zijn voor ontslag van de ICU en die ten minste 48 uur aaneengesloten zijn ontslagen
Dag 29
ICU/Respiratory Care Center (RCC) vrije uren
Tijdsspanne: Dag 1 tot 29
Alleen proefpersonen die stabiel zijn voor ontslag van de ICU/RCC en die ten minste 48 uur aaneengesloten zijn ontslagen
Dag 1 tot 29
Veranderingen in Sequential Organ Failure Assessment (SOFA)-score vanaf baseline
Tijdsspanne: Basislijn, Dag 4, 6, 8, 15, 29
De SOFA is een eenvoudige en objectieve score om de status van orgaandisfunctie van zes orgaansystemen (respiratoir, coagulatoir, lever, cardiovasculair, renaal en neurologisch) te evalueren. Een proefpersoon wordt gedefinieerd als vrij van orgaanfalen wanneer de SOFA-score nul is. De totaalscore van SOFA is 24.
Basislijn, Dag 4, 6, 8, 15, 29
Cumulatieve vasopressorvrije dagen
Tijdsspanne: Dag 1 tot 29
De cumulatieve vasopressorvrije dagen zijn de som van de dagen zonder vasopressor tot dag 29 of overlijden.
Dag 1 tot 29
Cumulatieve vrije uren voor zuurstofondersteuning
Tijdsspanne: Dag 1 tot 29
De cumulatieve vrije uren voor zuurstofondersteuning zijn de som van de uren zonder zuurstofondersteuning tot dag 29 of overlijden
Dag 1 tot 29
De netto verandering in D-dimeer vanaf de basislijn
Tijdsspanne: Basislijn, dag 4, 6, 8, 15 en 29
D-dimeer is een inflammatoire marker
Basislijn, dag 4, 6, 8, 15 en 29
De netto verandering in lactaatdehydrogenase (LDH) ten opzichte van de uitgangswaarde
Tijdsspanne: Basislijn, dag 4, 6, 8, 15 en 29
LDH is een inflammatoire marker
Basislijn, dag 4, 6, 8, 15 en 29
Aantal proefpersonen dat dosisbeperkende toxiciteit (DLT) heeft ervaren
Tijdsspanne: Dag 1 tot 29
Een DLT wordt gedefinieerd als elke SAE OF elke gelijk aan of hoger dan graad 3 (CTCAE v5.0) AE beoordeeld als MatriPlax-gerelateerd gedurende dag 1 tot 29. De CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) is een classificatiesysteem dat wordt gebruikt om AE te beoordelen.
Dag 1 tot 29
Incidentie van TEAE's (behandelingsgerelateerde AE's) en SAE's
Tijdsspanne: 12 maanden
Het aantal TEAE's (treatment-emergent AE's) en SAE's dat in het onderzoek voorkomt
12 maanden
Aantal deelnemers met afwijkingen in vitale functies
Tijdsspanne: Basislijn, dag 1, 4, 6, 8, 15, 29, maand 3, 6, 9, 12
De vitale functies omvatten bloeddruk, ademhalingsfrequentie, zuurstofverzadiging, hartslag en lichaamstemperatuur
Basislijn, dag 1, 4, 6, 8, 15, 29, maand 3, 6, 9, 12
Aantal deelnemers met afwijkingen in ECG-parameters
Tijdsspanne: Basislijn, dag 29
De ECG-parameters omvatten ventriculaire frequentie, PR-interval, QRS-interval en QT-interval. Elke parameter zal door de onderzoeker worden beoordeeld als "Normaal", "Abnormaal, niet-klinisch significant (NCS)" of "Abnormaal, klinisch significant (CS)".
Basislijn, dag 29
Veranderingen in longletselscore (LIS) ten opzichte van baseline
Tijdsspanne: Basislijn, Dag 8, 29
De LIS is een standaardmaatstaf van ARDS, die is samengesteld uit vier componenten. Elk onderdeel heeft 5 scores (0, 1, 2, 3 en 4 punten) en de score van LIS is het gemiddelde van de vier onderdelen. Een hogere LIS duidt op ernstiger longletsel.
Basislijn, Dag 8, 29
De netto verandering in c-reactief proteïne (CRP) vanaf baseline
Tijdsspanne: Basislijn, dag 4, 6, 8, 15 en 29
C-reactief proteïne is een ontstekingsmarker
Basislijn, dag 4, 6, 8, 15 en 29
De domeinscores en totaalscore van de 12-item Short Form Survey (SF-12) Quality of Life (QoL) gezondheidsenquêtevragenlijst
Tijdsspanne: Maand 3, 6, 9, 12
De SF-12 QoL is een zelfgeëvalueerde meting van de gezondheidstoestand. Het bestaat uit acht domeinen en de score van elk domein wordt getransformeerd naar een schaal van 0 tot 100. Nul geeft de slechtste gezondheidsstatus aan, terwijl 100 de beste gezondheidsstatus aangeeft.
Maand 3, 6, 9, 12
Aantal deelnemers met afwijkingen bij lichamelijk onderzoek
Tijdsspanne: Basislijn, dag 1, 4, 6, 8, 15, 29, maand 3, 6, 9, 12
Een lichamelijk onderzoek omvat algemeen uiterlijk, huid, ogen, oren, neus, keel, hoofd en nek (inclusief schildklier), hart, borst en longen, buik, ledematen, lymfeklieren, bewegingsapparaat, neurologisch systeem en andere lichaamssystemen, indien van toepassing.
Basislijn, dag 1, 4, 6, 8, 15, 29, maand 3, 6, 9, 12
Aantal deelnemers met afwijkingen in parameters van laboratoriumonderzoek
Tijdsspanne: Basislijn, dag 1, 4, 6, 8, 15, 29
De laboratoriumonderzoeksparameters omvatten hematologie (hemoglobine, hematocriet, rode bloedcellen (RBC), bloedplaatjes, witte bloedcellen (WBC), neutrofielen, lymfocyten, monocyten, eosinofielen, basofielen) en biochemie (bloedureumstikstof (BUN), creatinine, albumine , totaal eiwit, alanineaminotransferase (ALT), aspartaataminotransferase (AST), totaal bilirubine, C-reactief proteïne (CRP), protrombinetijd (PT), D-dimeer, lactaatdehydrogenase (LDH))
Basislijn, dag 1, 4, 6, 8, 15, 29

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

BioSpring Medical Co., Ltd

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

1 december 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

1 december 2026

Studie voltooiing (Geschat)

1 mei 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

24 mei 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

24 mei 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

2 juni 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

27 juli 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

25 juli 2023

Laatst geverifieerd

1 juli 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • MP-01

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren