Bezpieczeństwo, tolerancja i skuteczność preparatu MatriPlax u pacjentów z zespołem ostrej niewydolności oddechowej
25 lipca 2023 zaktualizowane przez: BioSpring Medical Co., Ltd
Otwarte badanie fazy I ze zwiększaniem dawki w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji i skuteczności allogenicznych ludzkich mezenchymalnych komórek macierzystych pochodzących z łożyska w leczeniu zespołu ostrej niewydolności oddechowej
Celem tego badania klinicznego jest zbadanie bezpieczeństwa, tolerancji i skuteczności interwencji badawczej MatriPlax u pacjentów z zespołem ostrej niewydolności oddechowej (ARDS).
MatriPlax zawiera mezenchymalne komórki macierzyste pochodzące z błony naczyniówkowo-naczyniówkowej łożyska (pcMSC).
Uczestnicy otrzymają dwie dawki MatriPlax w dniu 1. i dniu 4. oraz przeprowadzą ocenę skuteczności i bezpieczeństwa do 12 miesięcy po zakończeniu leczenia lub wycofaniu się z badania.
Przegląd badań
Status
Jeszcze nie rekrutacja
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
To otwarte badanie fazy I z eskalacją dawki ma na celu ocenę bezpieczeństwa, tolerancji i skuteczności preparatu MatriPlax.
Jest to konwencjonalne badanie z eskalacją dawki 3+3, w którym pacjenci z umiarkowanym lub ciężkim ARDS otrzymają dożylny wlew MatriPlax.
Uczestnicy zostaną przydzieleni do jednej z trzech kohort dawek (niska, średnia i wysoka dawka MatriPlax), w zależności od czasu ich rejestracji. Każdy uczestnik otrzyma dwie dawki MatriPlax w Dniu 1 i Dniu 4. Każda kohorta dawkowa będzie składać się z trzech do sześciu pacjentów zapisanych sekwencyjnie z co najmniej 1 tygodniem między nimi. Wszyscy uczestnicy będą obserwowani do 12 miesięcy po otrzymaniu MatriPlax lub wycofaniu się z badania.
Spotkanie DSMB odbędzie się, gdy wszyscy uczestnicy każdej kohorty zakończą 28-dniowy okres leczenia i oceny. DSMB określi, czy badanie jest bezpieczne, aby przejść do następnego poziomu dawki, czy też wymaga rekrutacji większej liczby pacjentów do równoczesnego poziomu dawki w celu oceny bezpieczeństwa.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Szacowany)
24
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Han-Pin Kuo, M.D., Ph.D.
- Numer telefonu: +886-2-27372181
- E-mail: q8828@tmu.edu.tw
Lokalizacje studiów
-
-
-
Taipei, Tajwan, 110301
- Taipei Medical University Hospital
-
Kontakt:
- Han-Pin Kuo, M.D., Ph.D.
- Numer telefonu: +886-2-27372181
- E-mail: q8828@tmu.edu.tw
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
Rozpoznanie kliniczne umiarkowanego lub ciężkiego ARDS według definicji berlińskiej
- Ostry początek niewydolności oddechowej w ciągu 1 tygodnia od rozpoznania urazu
- Niewydolność oddechowa związana ze znanymi czynnikami ryzyka ARDS i nie do końca wyjaśniona niewydolnością serca lub przeciążeniem płynami
- Nieprawidłowości radiologiczne na zdjęciu rentgenowskim klatki piersiowej lub tomografii komputerowej (CT), tj. obustronne nacieki, które nie są w pełni wyjaśnione wysiękami, zapadnięciem się płata/płuca lub guzkami
Hipoksyczna niewydolność oddechowa
- Umiarkowany ARDS: stosunek PaO2/FiO2 > 100 mmHg (13,3 kPa) do ≤ 200 mmHg (26,6 kPa) przy dodatnim ciśnieniu końcowo-wydechowym (PEEP) ≥ 5 cmH2O
- Ciężki ARDS: stosunek PaO2/FiO2 ≤ 100 mmHg (13,3 kPa) przy PEEP ≥ 5 cmH2O
- Podanie badanego leku należy zaplanować w ciągu 72 godzin od rozpoznania umiarkowanego lub ciężkiego ARDS
- Obie płcie, 20 ~ 80 lat (włącznie)
- Opatrzona datą i podpisana świadoma zgoda
- Pacjent został przyjęty na OIOM lub RCC i jest już włączony lub kwalifikuje się do wentylacji mechanicznej
- Pacjent z pierwotną chorobą ARDS spowodowaną udokumentowaną infekcją wirusową (w tym SARS-CoV-2)
Kryteria wyłączenia:
- Brak zamiaru/niechęć do przestrzegania strategii wentylacji chroniącej płuca lub instrukcji zarządzania płynami
- Na wsparciu pozaustrojowego utlenowania membranowego (ECMO).
- Ciężka przewlekła choroba układu oddechowego z PaCO2 > 50 mm Hg lub z jakimkolwiek wspomaganiem tlenowym
- Podmiot, który według badacza ma bardzo małe prawdopodobieństwo przeżycia więcej niż 24 godzin
- Nadciśnienie płucne klasy III lub IV wg WHO
- Kliniczne dowody niewydolności lewej komory
- W przypadku ostrych chorób lub poważnych schorzeń, w tym sercowo-naczyniowych (takich jak zaburzenia rytmu serca, wydłużenie odstępu QT), płucnych (z wyjątkiem ARDS), wątrobowych, neurologicznych, metabolicznych, nerek, stanu psychicznego, chorób autoimmunologicznych, historii medycznej, wyników badań fizykalnych lub nieprawidłowości laboratoryjnych, które w zdaniem badaczy nie są w stanie stabilnym, a udział w badaniu mógłby niekorzystnie wpłynąć na bezpieczeństwo osoby badanej
- Ciężka choroba wątroby (punktacja w skali Childa-Pugha > 10)
- Ostra lub przewlekła choroba nerek (niewydolność nerek stopnia 3B, 4 lub 5; szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) ˂ 45 ml/min/1,73 m2 lub dializy)
- Udokumentowana zakrzepica żył głębokich lub zatorowość płucna w ciągu 3 miesięcy przed wizytą przesiewową
- Przebyty przeszczep narządu miąższowego
- W przypadku poważnego zabiegu chirurgicznego w ciągu 14 dni przed wizytą przesiewową Uwaga: Poważny zabieg chirurgiczny definiuje się jako inwazyjną procedurę operacyjną, w przypadku której wystąpił jeden lub więcej z poniższych przypadków: 1) Wprowadzono jamę ciała; 2) Przekroczono barierę mezenchymalną; 3) Otwarto płaszczyznę powięziową; 4) Usunięto narząd; 5) Normalna anatomia została zmieniona operacyjnie. Wszystkie inne inwazyjne procedury operacyjne są drobnymi operacjami.
- Obecność jakiegokolwiek aktywnego nowotworu złośliwego w ciągu 2 lat przed wizytą przesiewową
- Historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
- Historia ciężkich reakcji alergicznych lub anafilaktycznych
- Znana lub podejrzewana nadwrażliwość lub wcześniejsza reakcja niepożądana na którykolwiek ze składników badanego produktu
- Udział w badaniu klinicznym interwencyjnego produktu leczniczego w ciągu 12 tygodni przed wizytą przesiewową
- W przypadku każdej innej niekontrolowanej choroby, która zdaniem głównego badacza przystąpienie do badania może być szkodliwe dla badanego
Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub przed menopauzą, mogące zajść w ciążę, ale niestosujące skutecznych metod antykoncepcji w okresie badania. Należy przyjąć co najmniej jedną formę kontroli urodzeń. Dopuszczalne formularze obejmują:
- Ugruntowane stosowanie doustnych, wstrzykiwanych lub wszczepionych hormonalnych metod antykoncepcji.
- Umieszczenie urządzenia wewnątrzmacicznego (IUD) lub systemu wewnątrzmacicznego (IUS).
- Barierowe metody antykoncepcji: prezerwatywa lub kapturek okluzyjny (diafragma lub kapturki dopochwowe)
- Pacjentka mogąca zajść w ciążę, która ma pozytywny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu podczas wizyty przesiewowej
- Niemożność powrotu na wizyty kontrolne w celu oceny klinicznej lub badań laboratoryjnych
- Udział w tym badaniu klinicznym jest nieodpowiedni z powodu zaburzeń psychicznych lub jakiegokolwiek stanu w ocenie głównego badacza
- Nadwrażliwość na penicylinę, streptomycynę i antybiotyki amfoterycynę B
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: MatriPlax
Każdy pacjent otrzyma 2x10^7, 4x10^7 lub 8x10^7 pcMSC na podanie
|
MatriPlax zawiera pcMSC (mezenchymalne komórki macierzyste pochodzące z błony naczyniówkowo-naczyniówkowej łożyska) i będzie podawany dożylnie w 1. i 4. dniu
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (TEAE) do 28 dni po otrzymaniu produktu MatriPlax
Ramy czasowe: Dzień 1 do dnia 29
|
TEAE to zdarzenia niepożądane (AE), które występują po podaniu interwencji w ramach badania
|
Dzień 1 do dnia 29
|
|
Częstość występowania poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE) do 28 dni po otrzymaniu preparatu MatriPlax
Ramy czasowe: Dzień 1 do dnia 29
|
SAE to zdarzenie niepożądane, którego skutkiem jest którykolwiek z następujących wyników: śmierć; Zagrażający życiu; Wymaga hospitalizacji stacjonarnej lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji; Powoduje trwałą lub znaczną niepełnosprawność/niezdolność; Wrodzona anomalia/wada wrodzona; W oparciu o odpowiednią ocenę medyczną, zdarzenie może stanowić zagrożenie dla uczestnika i może wymagać interwencji medycznej lub chirurgicznej, aby zapobiec jednemu z wyżej wymienionych skutków
|
Dzień 1 do dnia 29
|
|
Częstość występowania podejrzewanych niespodziewanych poważnych działań niepożądanych (SUSAR) do 28 dni po otrzymaniu produktu MatriPlax
Ramy czasowe: Dzień 1 do dnia 29
|
SUSAR to SAE, które jest uważane za związane z interwencją w badaniu i nieoczekiwane, oceniane przez sponsora i badacza
|
Dzień 1 do dnia 29
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiany stosunku PaO2/FiO2 od linii podstawowej
Ramy czasowe: Linia bazowa, dzień 4, 6, 8, 15, 29
|
Stosunek PaO2/FiO2 to stosunek ciśnienia parcjalnego tlenu we krwi tętniczej (PaO2) do frakcji tlenu wdychanego (FiO2), który jest wskaźnikiem ciężkości ARDS.
|
Linia bazowa, dzień 4, 6, 8, 15, 29
|
|
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Linia bazowa, dzień 29, miesiąc 3, 6, 9, 12
|
Całkowite przeżycie definiuje się jako czas od leczenia do zgonu.
|
Linia bazowa, dzień 29, miesiąc 3, 6, 9, 12
|
|
Śmiertelność z jakiejkolwiek przyczyny
Ramy czasowe: Linia bazowa, dzień 29, miesiąc 3, 6, 9, 12
|
Współczynnik śmiertelności z dowolnej przyczyny jest definiowany jako wskaźnik zgonów z dowolnej przyczyny u wszystkich uczestników.
|
Linia bazowa, dzień 29, miesiąc 3, 6, 9, 12
|
|
Skumulowane godziny bez respiratora (VFH)
Ramy czasowe: Dzień 1 do 29
|
Tylko osoby, które odłączyły się od respiratora i mają co najmniej 48 kolejnych godzin odstawiania od piersi
|
Dzień 1 do 29
|
|
Czas do pierwszego odłączenia od respiratora
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy
|
Tylko osoby, które odłączyły się od respiratora i mają co najmniej 48 kolejnych godzin odstawiania od piersi
|
Do 12 miesięcy
|
|
Liczba osób odłączonych od respiratora
Ramy czasowe: Dzień 29
|
Tylko osoby, które odłączyły się od respiratora i mają co najmniej 48 kolejnych godzin odstawiania od piersi
|
Dzień 29
|
|
Oddział Intensywnej Terapii (OIOM) wolne godziny
Ramy czasowe: Dzień 1 do 29
|
Tylko osoby, które są stabilne do wypisu z OIOM i mają co najmniej 48 kolejnych godzin wypisu
|
Dzień 1 do 29
|
|
Czas do pierwszego wypisu z OIT
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy
|
Tylko osoby, które są stabilne do wypisu z OIOM i mają co najmniej 48 kolejnych godzin wypisu
|
Do 12 miesięcy
|
|
Liczba osób wypisanych z OIT
Ramy czasowe: Dzień 29
|
Tylko osoby, które są stabilne do wypisu z OIOM i mają co najmniej 48 kolejnych godzin wypisu
|
Dzień 29
|
|
OIOM/Ośrodek Opieki Oddechowej (RCC) wolne godziny
Ramy czasowe: Dzień 1 do 29
|
Tylko osoby, które są stabilne do wypisu z OIOM/RCC i mają co najmniej 48 kolejnych godzin wypisu
|
Dzień 1 do 29
|
|
Zmiany w wyniku oceny sekwencyjnej niewydolności narządów (SOFA) w porównaniu z wartością wyjściową
Ramy czasowe: Linia bazowa, dzień 4, 6, 8, 15, 29
|
SOFA to prosta i obiektywna skala służąca do oceny stanu dysfunkcji narządów sześciu układów (oddechowego, krzepnięcia, wątrobowego, sercowo-naczyniowego, nerkowego i neurologicznego).
Pacjent jest definiowany jako wolny od niewydolności narządowej, gdy wynik SOFA wynosi zero.
Łączny wynik SOFA to 24.
|
Linia bazowa, dzień 4, 6, 8, 15, 29
|
|
Skumulowane dni wolne od wazopresorów
Ramy czasowe: Dzień 1 do 29
|
Skumulowane dni wolne od wazopresora są sumą dni bez przyjmowania wazopresora do dnia 29 lub śmierci.
|
Dzień 1 do 29
|
|
Skumulowane bezpłatne godziny wsparcia tlenowego
Ramy czasowe: Dzień 1 do 29
|
Skumulowane godziny bez wsparcia tlenowego to suma godzin bez wsparcia tlenowego do dnia 29 lub śmierci
|
Dzień 1 do 29
|
|
Zmiana netto w D-dimerach od linii podstawowej
Ramy czasowe: Linia bazowa, dzień 4, 6, 8, 15 i 29
|
D-dimer jest markerem stanu zapalnego
|
Linia bazowa, dzień 4, 6, 8, 15 i 29
|
|
Zmiana netto dehydrogenazy mleczanowej (LDH) w porównaniu z wartością wyjściową
Ramy czasowe: Linia bazowa, dzień 4, 6, 8, 15 i 29
|
LDH jest markerem stanu zapalnego
|
Linia bazowa, dzień 4, 6, 8, 15 i 29
|
|
Liczba pacjentów, u których wystąpiła toksyczność ograniczająca dawkę (DLT)
Ramy czasowe: Dzień 1 do 29
|
DLT definiuje się jako dowolne SAE LUB dowolne AE stopnia 3. (CTCAE v5.0) lub większe, uznane za związane z produktem MatriPlax w dniach od 1 do 29.
CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) to system klasyfikacji używany do oceny AE.
|
Dzień 1 do 29
|
|
Częstość występowania TEAE (AE związanych z leczeniem) i SAE
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Liczba TEAE (AE związanych z leczeniem) i SAE, które wystąpiły w badaniu
|
12 miesięcy
|
|
Liczba uczestników z nieprawidłowościami parametrów życiowych
Ramy czasowe: Punkt odniesienia, dzień 1, 4, 6, 8, 15, 29, miesiąc 3, 6, 9, 12
|
Objawy życiowe obejmują ciśnienie krwi, częstość oddechów, nasycenie tlenem, tętno i temperaturę ciała
|
Punkt odniesienia, dzień 1, 4, 6, 8, 15, 29, miesiąc 3, 6, 9, 12
|
|
Liczba uczestników z nieprawidłowościami parametrów EKG
Ramy czasowe: Wartość bazowa, dzień 29
|
Parametry EKG obejmują częstość komór, odstęp PR, odstęp QRS i odstęp QT.
Każdy parametr zostanie oceniony przez badacza jako „Normalny”, „Nienormalny, istotny nieklinicznie (NCS)” lub „Nieprawidłowy, istotny klinicznie (CS)”.
|
Wartość bazowa, dzień 29
|
|
Zmiany w skali urazu płuc (LIS) w porównaniu z wartością wyjściową
Ramy czasowe: Linia bazowa, dzień 8, 29
|
LIS jest standardową miarą ARDS, która składa się z czterech elementów.
Każdy komponent ma 5 punktów (0, 1, 2, 3 i 4 punkty), a wynik LIS jest średnią z czterech komponentów.
Wyższy LIS wskazuje na poważniejsze uszkodzenie płuc.
|
Linia bazowa, dzień 8, 29
|
|
Zmiana netto białka c-reaktywnego (CRP) w porównaniu z wartością wyjściową
Ramy czasowe: Linia bazowa, dzień 4, 6, 8, 15 i 29
|
Białko C-reaktywne jest markerem stanu zapalnego
|
Linia bazowa, dzień 4, 6, 8, 15 i 29
|
|
Wyniki domeny i łączny wynik 12-itemowej krótkiej ankiety (SF-12) Kwestionariusz ankiety dotyczącej jakości życia (QoL) zdrowia
Ramy czasowe: Miesiąc 3, 6, 9, 12
|
SF-12 QoL to samoocena pomiaru stanu zdrowia.
Składa się z ośmiu domen, a wynik każdej domeny jest przekształcany na skalę od 0 do 100.
Zero oznacza najgorszy stan zdrowia, a 100 oznacza najlepszy stan zdrowia.
|
Miesiąc 3, 6, 9, 12
|
|
Liczba uczestników z nieprawidłowościami w badaniu przedmiotowym
Ramy czasowe: Punkt odniesienia, dzień 1, 4, 6, 8, 15, 29, miesiąc 3, 6, 9, 12
|
Badanie fizykalne obejmuje ogólny wygląd, skórę, oczy, uszy, nos, gardło, głowę i szyję (w tym tarczycę), serce, klatkę piersiową i płuca, brzuch, kończyny, węzły chłonne, układ mięśniowo-szkieletowy, układ neurologiczny i inne układy ciała, jeśli dotyczy.
|
Punkt odniesienia, dzień 1, 4, 6, 8, 15, 29, miesiąc 3, 6, 9, 12
|
|
Liczba uczestników z nieprawidłowościami w parametrach badań laboratoryjnych
Ramy czasowe: Linia bazowa, dzień 1, 4, 6, 8, 15, 29
|
Parametry badań laboratoryjnych obejmują hematologię (hemoglobina, hematokryt, krwinki czerwone (RBC), płytki krwi, krwinki białe (WBC), neutrofile, limfocyty, monocyty, eozynofile, bazofile) oraz biochemię (azot mocznikowy (BUN), kreatynina, albumina białko całkowite, aminotransferaza alaninowa (ALT), aminotransferaza asparaginianowa (AST), bilirubina całkowita, białko C-reaktywne (CRP), czas protrombinowy (PT), D-dimery, dehydrogenaza mleczanowa (LDH))
|
Linia bazowa, dzień 1, 4, 6, 8, 15, 29
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Szacowany)
1 grudnia 2023
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
1 grudnia 2026
Ukończenie studiów (Szacowany)
1 maja 2027
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
24 maja 2023
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
24 maja 2023
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
2 czerwca 2023
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
27 lipca 2023
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
25 lipca 2023
Ostatnia weryfikacja
1 lipca 2023
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- MP-01
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIEZDECYDOWANY
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .