進行性泌尿生殖器悪性腫瘍患者における 64Cu-GRIP B
2026年3月13日 更新者：Rahul Aggarwal
進行性泌尿生殖器悪性腫瘍患者を対象とした、グランザイム B を標的とする放射性トレーサーである 64Cu-GRIP B のヒト初の第 I/II 相 PET 画像研究
これは、進行性泌尿生殖器 (GU) 悪性腫瘍患者を対象とした 64Cu-GRIP B PET のヒト初の第 I/II 相画像研究です。
このトレーサーは、腫瘍微小環境で活性化された免疫細胞によって分泌される細胞外グランザイム B を検出するように設計されており、免疫調節療法による治療で退縮する腫瘍を浮き彫りにする可能性があります。
研究対象集団は、腎細胞がんと尿路上皮がんを含む泌尿生殖器悪性腫瘍に焦点を当てており、他の腫瘍タイプと比較して突然変異負荷が高く、腫瘍浸潤リンパ球が多い 2 つの腫瘍タイプであり、免疫チェックポイント阻害剤に対して集団レベルで予測可能な奏効率を持っています。
調査の概要
状態
募集
詳細な説明
主な目的:
- コホート A: 転移性 GU 悪性腫瘍 (腎臓、尿路上皮、または前立腺) 患者における 64Cu-GRIP B PET の安全性、線量測定、および薬物動態を決定するため
- コホートBおよびC：転移性腎細胞癌の参加者を有する患者における64Cu-GRIP B PET上の腫瘍最大標準取り込み値（SUVmax）およびSUVmax/血液標準取り込み値平均（SUVave）の比の両方の平均変化率を決定するため(RCC) および尿路上皮癌 (UC) (コホート B) または転移性去勢抵抗性前立腺癌 (mCRPC) (コホート C)。
第二の目的:
- 転移性RCCおよびUC（コホートB）またはmCRPC（コホートC）を有する参加者を有する患者における64Cu-GRIP B PETの安全性と平均臓器線量測定を決定する。
- 全身 PET における 64Cu-GRIP B の腫瘍内取り込みパターン（疾患部位別、腫瘍タイプ別の取り込み、腫瘍間および患者間の不均一性、ベースラインおよび腫瘍からバックグラウンドへのシグナルなど）を記述的に報告すること。転移性RCCおよびUC（コホートB）またはmCRPC（コホートC）の参加者における進行時（コホートBおよびC）。
- 発現後14日以内に64Cu-GRIP B PETを実施した転移性RCCおよびUC患者（コホートB）におけるグレード2以上の免疫関連有害事象を記述的に報告すること。
- 転移性RCCおよびUC（コホートB）またはmCRPC（コホートC）の患者において、64Cu-GRIP B PETで特定された病変の数を従来の画像と比較して記述的に報告する。
- 64Cu-GRIP B PETのベースライン摂取が、客観的反応、無増悪生存期間、ベースラインから50%を超える減少と定義される反応（PSA50）、および免疫関連有害事象（irAE）を含むその後の臨床転帰と関連しているかどうかを判定する。転移性RCCおよびUC（コホートB）またはmCRPC（コホートC）の参加者。
概要：
最初は合計 6 人の参加者がコホート A に登録されます。 研究の実現可能性部分（コホート A）が正常に完了すると、その後のコホート B および C への登録をサポートするために必要な予備データが提供されます。すべての参加者はベースラインで 64Cu-GRIP B PET を受けます。 コホートBおよびCの参加者については、チェックポイント阻害剤治療の開始から8週間後、および疾患の進行時に別のPETスキャンが実施されます。 参加者は長期的なエンドポイントについて最長2年間追跡調査されます。
研究の種類
介入
入学 (推定)
91
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Jessie Huang
- 電話番号：877-827-3222
- メール：jessie.huang2@ucsf.edu
研究場所
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California
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San Francisco、California、アメリカ、94143
- 募集
- University of California, San Francisco
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コンタクト：
- 電話番号：877-827-3222
- メール：cancertrials@ucsf.edu
-
主任研究者：
- Rahul Aggarwal, MD
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コンタクト：
- Jessie Huang
- メール：jessie.huang2@ucsf.edu
-
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
コホート別の疾患の特徴は次のように定義されます。
コホートA:
- 組織学的に転移性固形腫瘍悪性腫瘍が確認された (男性 3 名、女性 3 名)
- 従来の画像診断による局所進行性または転移性疾患
コホートB:
- 組織学的に確認された転移性腎細胞癌（任意の組織学的サブタイプ）または尿路上皮癌
- 従来の画像診断による局所進行性または転移性疾患
コホートC:
- 組織学的に確認された前立腺腺癌
- 前立腺がん臨床試験ワーキンググループ 3 (PCWG3) 基準による転移性去勢抵抗性前立腺がん
- 免疫チェックポイント阻害剤による計画的治療（コホートBおよびCのみ）
- ペアの腫瘍生検を受けることに意欲があり、安全にアクセスできる骨または軟組織の病変がある（コホート B および C のみ）
- 被験者は、研究手順を遵守し、署名と日付の入ったインフォームドコンセントを提供することができ、またその意思がある。
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0 または 1。
- 入学時の年齢が18歳以上であること。
適切な臓器機能は次のように定義されます。
- 血清クレアチニン <= 1.5 x 正常上限 (ULN)、または推定クレアチニン クリアランス > 60 mL/分
- 総ビリルビン <= 1.5 x ULN (ギルバート病が証明されている、または疑われる患者では < 3 x ULN)。
- ヘモグロビン >= 8.0 g/dL
- 血小板数 >= 75,000/マイクロリットル
- 絶対好中球数 ≥ 1000/マイクロリットル
- 患者は妊娠中または授乳中であってはなりません。 妊娠の可能性のある女性は、PET 画像スキャン後 14 日以内に妊娠検査で陰性を取得する必要があります。 妊娠の可能性のある被験者には（男性も女性も）効果的な避妊法を使用しなければなりません。
除外基準:
- 年齢、一般的な医学的または精神医学的状態、または生理学的状態のために、有効なインフォームドコンセントを与えることができない患者。
- 研究主任者の意見において、患者が研究手順に従う能力を損なうと判断した状態。
- 現在妊娠中または授乳中である。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：診断
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：コホート B: 64Cu-GRIP B、RCC および UC 参加者
腎細胞癌および尿路上皮癌の参加者は、抗プログラムデス-1（PD-1）/抗PD-1リガンド1（PD-L1）阻害（併用の有無にかかわらず）による本研究以外の治療の前に縦断画像検査が行われます。抗CTLA4治療）、8週間のチェックポイント遮断後、および固形腫瘍における反応評価基準（RECIST）1.1による疾患進行時に再度測定。
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撮影手順
他の名前：
イメージングの前に IV を投与する
他の名前：
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実験的：コホート C: 64Cu-GRIP B、mCRPC 参加者
転移性去勢抵抗性前立腺がん（mCRPC）の参加者は、本研究外の治療前、本研究外の治療開始から8週間後、および前立腺がんワーキンググループ3（PCWG3）による疾患進行時に縦断画像検査が行われます。 ） 基準。
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撮影手順
他の名前：
イメージングの前に IV を投与する
他の名前：
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実験的：コホート D: 64Cu-GRIP B、進行性悪性腫瘍
固形腫瘍悪性腫瘍を有する参加者は、本研究以外の治療前、治療開始後8週間に縦断画像検査が行われ、進行時にオプションでスキャンを受ける機会が得られます。
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撮影手順
他の名前：
イメージングの前に IV を投与する
他の名前：
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実験的：コホート A: 64Cu-GRIP B、固形腫瘍悪性腫瘍参加者
固形腫瘍悪性腫瘍を有する参加者（男性 3 名、女性 3 名）は、64Cu-GRIP B 注射後 0.5 時間から 24 時間までの最大 5 時点までの全身（頭頂部から大腿部まで）の PET 画像を取得することで線量計算が行われます。
このグループの血液を収集するために、追加の静脈ラインが反対側の腕に配置されます。
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撮影手順
他の名前：
イメージングの前に IV を投与する
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療中に出現した有害事象の頻度 (コホート A)
時間枠：最長8週間
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コホート A については、64Cu-GRIP B 注射後の有害事象の頻度と重症度が、NCI 有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 5.0 を使用して記述的に報告されます。
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最長8週間
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注入された活性のパーセント (コホート A)
時間枠：最長8週間
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コホート A では、トレーサー動態が臓器および全身で測定され、コホート A の参加者に対して各時点での注射された活動の割合が記録されます。この情報は、臓器および全身の実効線量の入力として使用されます。臓器レベル内部線量評価/指数モデリング (OLINDA/EXM) を使用した計算。
これにより、全身の実効線量（ミリシーベルト（mSv）/メガベクレル（MBq））および臓器線量のデータが得られます。
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最長8週間
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最大観察濃度までの時間 (Tmax) (コホート A)
時間枠：最長8週間
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コホート A の参加者の血漿由来の薬物動態 (PK) パラメータは、最大 5 時点の対数線形最終仮定を使用した非コンパートメント アプローチを使用して計算されます。
カスタム ソフトウェア パッケージまたは Phoenix WinNonlin などの商用ソフトウェア パッケージを使用して、吸収される必要のある薬物の投与後、薬物が最大濃度 (Cmax) に達するまでにかかる時間を計算します。
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最長8週間
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最大観察濃度 (Cmax) (コホート A)
時間枠：最長8週間
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コホート A の参加者の血漿由来の PK パラメータは、可能な最大 5 時点の対数線形終末仮定による非コンパートメント アプローチを使用して計算されます。
カスタム ソフトウェア パッケージまたは Phoenix WinNonlin などの商用ソフトウェア パッケージは、吸収される必要がある薬物の投与後の最大濃度 (Cmax) を計算するために使用されます。
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最長8週間
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濃度時間曲線下面積 (AUC) (コホート A)
時間枠：最長8週間
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コホート A の参加者の血漿由来の PK パラメータは、可能な最大 5 時点の対数線形終末仮定による非コンパートメント アプローチを使用して計算されます。
カスタム ソフトウェア パッケージまたは Phoenix WinNonlin などの商用ソフトウェア パッケージを使用して、0 時間から最後の測定可能な濃度までの濃度時間曲線下面積 (AUC) (AUC0-t; min*unit/mL) を計算します。
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最長8週間
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AUC を無限大に外挿 (コホート A)
時間枠：最長8週間
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コホート A の参加者の血漿由来の PK パラメータは、可能な最大 5 時点の対数線形終末仮定による非コンパートメント アプローチを使用して計算されます。
カスタム ソフトウェア パッケージまたは Phoenix WinNonlin などの商用ソフトウェア パッケージを使用して、無限大に外挿された AUC (AUC0-∞; min*unit/mL) を計算します。
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最長8週間
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クリアランス中央値 (コホート A)
時間枠：最長8週間
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コホート A の参加者の血漿由来の PK パラメータは、可能な最大 5 時点の対数線形終末仮定による非コンパートメント アプローチを使用して計算されます。
カスタム ソフトウェア パッケージまたは Phoenix WinNonlin などの商用ソフトウェア パッケージを使用して、物質が完全に除去される 1 分あたりの血漿量 (mL/分) を計算します。
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最長8週間
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見かけの終末除去速度定数 (コホート A)
時間枠：最長8週間
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コホート A の参加者の血漿由来の PK パラメータは、可能な最大 5 時点の対数線形終末仮定による非コンパートメント アプローチを使用して計算されます。
カスタム ソフトウェア パッケージまたは Phoenix WinNonlin などの商用ソフトウェア パッケージを使用して、見かけの末端除去速度定数を計算します。
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最長8週間
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見かけの終末期消失半減期 (コホート A)
時間枠：最長8週間
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コホート A の参加者の血漿由来の PK パラメータは、可能な最大 5 時点の対数線形終末仮定による非コンパートメント アプローチを使用して計算されます。
カスタム ソフトウェア パッケージまたは Phoenix WinNonlin などの商用ソフトウェア パッケージを使用して、見かけの終末除去半減期 (t1/2; 分) を計算します。
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最長8週間
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SUVmax の変化 (コホート B、C、D)
時間枠：最長8週間
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コホート B、C、および D では、記述統計を使用して、コホート B および C の参加者の病変レベルでのベースラインから 8 週間までの SUVmax の変化を要約します。
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最長8週間
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SUVmax/SUVaveの変化（コホートB、C、D）
時間枠：最長8週間
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コホート B、C、および D では、記述統計を使用して、コホート B および C の参加者のベースラインから病変レベルでの 8 週間までの SUVmax/SUVave の比の変化を要約します。
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最長8週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療中に出現した有害事象の頻度 (コホート B、C、および D)
時間枠：最長8週間
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コホート B、C、D については、64Cu-GRIP B 注射後の有害事象の頻度と重症度が記述的に報告されます。
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最長8週間
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疾患部位別の転移病変の平均SUVmax（コホートB、C、D）
時間枠：最長2年
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コホート B、C、および D については、腫瘍内の不均一性と差異を評価するために、転移病変内の腫瘍内 SUVmax のミード/標準偏差 (sd) (正規性の仮定が当てはまらない場合は中央値と範囲) が記述的に報告されます。疾患部位ごとの摂取量。
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最長2年
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転移性参加者で検出された病変の割合 (コホート B、C、および D)
時間枠：最長8週間
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コホート B、C、D については、従来の画像処理で検出され、ベースラインの 64Cu-GRIP B PET でも検出された転移病変の割合が 95% 信頼区間で記述的に報告されます。
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最長8週間
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報告された免疫関連有害事象によるベースラインからの SUVmax の変化中央値 (コホート B)
時間枠：最長2年
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グレード 2 以上の免疫関連有害事象を経験し、事象発症後 14 日以内に 64Cu-GRIP B PET を実施したコホート B の患者のサブセットについて、PET での関連臓器部位の取り込みにおけるベースラインからの平均変化は次のようになります。病変レベルで標準偏差（または範囲の中央値）とともに記述的に報告される
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最長2年
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報告された免疫関連有害事象によるベースラインからの SUVmax-ave の変化中央値 (コホート B)
時間枠：最長2年
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グレード 2 以上の免疫関連有害事象を経験し、事象発症後 14 日以内に 64Cu-GRIP B PET を施行されたコホート B の患者のサブセットについては、PET での関連臓器部位の取り込みにおけるベースラインからの平均変化は、患者レベルで標準偏差（または範囲の中央値）とともに記述的に報告されること
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最長2年
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ベースライン摂取量と物体反応（ORR）との関連（コホートB、C、D）
時間枠：最長2年
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コホート B、C、D については、SUVmax のベースラインと、コホート B の RECIST 1.1 および修正された RECIST 1.1/PCWG3 基準によるその後の反応との関連性を分析するために、以下の RECIST 1.1 基準による客観的反応に基づいて転移病変が分離されます。従来のイメージングをアップします。
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最長2年
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ベースライン摂取と無増悪生存期間（PFS）の関連性（コホートB、C、D）
時間枠：最長2年
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コホートB、CおよびDについては、前立腺がん臨床試験ワーキンググループ3（PCWG3）/RECIST基準によってチェックポイント阻害の開始日からその後の進行までの時間として定義される、ベースラインのSUVmaxと無増悪生存期間との関連性を評価するため。 、参加者コホートは PFS 中央値の上と下に二分されます。
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最長2年
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ベースライン摂取量と報告されたPSA50反応との関連性（コホートC）
時間枠：最長2年
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コホート C では、SUVmax のベースラインと患者コホートとの関連を評価するために、PSA50 応答者と非 PSA50 応答者に二分化されます。
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最長2年
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ベースライン摂取量と報告された免疫関連有害事象（irAE）との関連性（コホートB、C、D）
時間枠：最長2年
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コホートB、C、およびDでは、SUVmaxのベースラインと患者コホートとの関連を評価するために、irAEレポーターと非irAEレポーターに二分化されます。
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最長2年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Rahul Aggarwal, MD、University of California, San Francisco
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2023年5月25日
一次修了 (推定)
2026年12月31日
研究の完了 (推定)
2027年1月31日
試験登録日
最初に提出
2023年5月24日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年5月24日
最初の投稿 (実際)
2023年6月5日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年3月17日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年3月13日
最終確認日
2026年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 23921
- NCI-2023-04001 (レジストリ識別子：NCI Clinical Trials Reporting Program (CTRP))
- 5R01CA229354 (米国 NIH グラント/契約)
- 5R01CA258297 (米国 NIH グラント/契約)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。