Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

64Cu-GRIP B bij patiënten met gevorderde urogenitale maligniteiten

18 december 2023 bijgewerkt door: Rahul Aggarwal

Een first-in-human, fase I/II PET-beeldvormingsonderzoek van 64Cu-GRIP B, een radiotracer gericht op Granzyme B, bij patiënten met gevorderde urogenitale maligniteiten

Dit is een first-in-human fase I/II-beeldvormend onderzoek van 64Cu-GRIP B PET bij patiënten met gevorderde urogenitale (GU) maligniteiten. De tracer is ontworpen om extracellulair granzyme B te detecteren terwijl het wordt uitgescheiden door geactiveerde immuuncellen in de micro-omgeving van de tumor, wat tumoren kan markeren die achteruitgaan bij behandeling met immunomodulerende therapieën. De onderzoekspopulatie is gefocust op urogenitale maligniteiten, waaronder niercel- en urotheelkanker, twee tumortypes met een hoge mutatielast en tumor-infiltrerende lymfocyten in vergelijking met andere tumortypes, en hebben een voorspelbaar responspercentage op populatieniveau op immuuncontrolepuntremmers.

Studie Overzicht

Gedetailleerde beschrijving

PRIMAIRE DOELEN:

  1. Cohort A: om de veiligheid, dosimetrie en farmacokinetiek van 64Cu-GRIP B PET te bepalen bij patiënten met gemetastaseerde GU-maligniteit (renaal, urotheel of prostaat)
  2. Cohort B en C: om de gemiddelde procentuele verandering te bepalen in zowel de maximale gestandaardiseerde opnamewaarde van de tumor (SUVmax) als de verhouding van SUVmax/bloedgestandaardiseerde opnamewaardegemiddelde (SUVave) op 64Cu-GRIP B PET bij patiënten met deelnemers met gemetastaseerd niercelcarcinoom (RCC) en urotheelcarcinoom (UC) (Cohort B) of gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker (mCRPC) (Cohort C).

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

  1. Om de veiligheid en gemiddelde orgaandosimetrie van 64Cu-GRIP B PET te bepalen bij patiënten met deelnemers met gemetastaseerd RCC en UC (Cohort B) of mCRPC (Cohort C).
  2. De patronen beschrijven van intratumorale opname van 64Cu-GRIP B op PET voor het hele lichaam, inclusief per ziekteplaats, opname per tumortype, heterogeniteit tussen tumoren en tussen patiënten, en tumor-naar-achtergrondsignaal bij baseline en op het moment van progressie (Cohort B en C) bij deelnemers met gemetastaseerd RCC en UC (Cohort B) of mCRPC (Cohort C).
  3. Om beschrijvend verslag te doen van graad >= 2 immuungerelateerde bijwerking(en) bij patiënten met gemetastaseerd RCC en UC (Cohort B) bij wie 64Cu-GRIP B PET is uitgevoerd binnen 14 dagen na aanvang van het voorval.
  4. Om beschrijvend het aantal laesies te rapporteren dat is geïdentificeerd op 64Cu-GRIP B PET in vergelijking met conventionele beeldvorming bij patiënten met gemetastaseerd RCC en UC (Cohort B) of mCRPC (Cohort C).
  5. Om te bepalen of basislijnopname op 64Cu-GRIP B PET geassocieerd is met daaropvolgende klinische resultaten, waaronder objectieve respons, progressievrije overleving, respons gedefinieerd als afname> 50% vanaf basislijn (PSA50), en immuungerelateerde bijwerkingen (irAE) in deelnemers met gemetastaseerd RCC en UC (Cohort B) of mCRPC (Cohort C).

OVERZICHT:

In cohort A worden in eerste instantie in totaal 6 deelnemers ingeschreven. Succesvolle afronding van het haalbaarheidsgedeelte van de studie (cohort A) levert de noodzakelijke voorlopige gegevens op ter ondersteuning van latere inschrijving in cohorten B en C. Alle deelnemers ontvangen 64Cu-GRIP B PET bij baseline. Voor deelnemers aan cohorten B en C wordt 8 weken na aanvang van de behandeling met checkpointremmers en bij ziekteprogressie nog een PET-scan uitgevoerd. Deelnemers worden tot 2 jaar gevolgd voor longitudinale eindpunten.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

91

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

    • California
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143
        • Werving
        • University of California, San Francisco
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Rahul Aggarwal, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Ziektekenmerken per cohort, zoals gedefinieerd door:

    Cohort A:

    • Histologisch bevestigde uitgezaaide maligniteit van solide tumoren (3 mannen, 3 vrouwen)
    • Lokaal gevorderde of gemetastaseerde ziekte op conventionele beeldvorming

    Cohort B:

    • Histologisch bevestigd gemetastaseerd niercelcarcinoom (elk histologisch subtype) of urotheelcarcinoom
    • Lokaal gevorderde of gemetastaseerde ziekte op conventionele beeldvorming

    Cohort C:

    • Histologisch bevestigd prostaatadenocarcinoom
    • Gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker volgens Prostate Cancer Clinical Trials Working Group 3 (PCWG3) criteria
  2. Geplande behandeling met immuuncontrolepuntremmer (alleen cohorten B en C)
  3. Bereid om gepaarde tumorbiopten te ondergaan en een veilig toegankelijke bot- of weke delenlaesie heeft (alleen cohorten B en C)
  4. De proefpersoon is in staat en bereid om de onderzoeksprocedures na te leven en ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming te geven.
  5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van 0 of 1.
  6. Leeftijd 18 jaar of ouder op het moment van binnenkomst van de studie.
  7. Adequate orgaanfunctie, zoals gedefinieerd door:

    • Serumcreatinine <= 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) of geschatte creatinineklaring > 60 ml/min
    • Totaal bilirubine <= 1,5 x ULN (< 3 x ULN bij patiënten met gedocumenteerde of vermoede Gilbert's).
    • Hemoglobine >= 8,0 g/dL
    • Aantal bloedplaatjes >= 75.000/microliter
    • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1000/microliter
  8. Patiënten mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 14 dagen na de PET Imaging-scan een negatieve zwangerschapstest ondergaan. Effectieve anticonceptie (mannen en vrouwen) moet worden gebruikt bij personen die zwanger kunnen worden.

Uitsluitingscriteria:

  1. Patiënten die vanwege leeftijd, algemene medische of psychiatrische toestand of fysiologische status geen geldige geïnformeerde toestemming kunnen geven.
  2. Elke aandoening die, naar de mening van de hoofdonderzoeker, het vermogen van de patiënt om zich aan de onderzoeksprocedures te houden, zou aantasten.
  3. Is momenteel zwanger of geeft borstvoeding.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Diagnostisch
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Cohort B: 64Cu-GRIP B-, RCC- en UC-deelnemers
Bij deelnemers met niercel- en urotheelcarcinoom zal voorafgaand aan de behandeling longitudinale beeldvorming worden uitgevoerd buiten deze studie met blokkade van anti-programmed death-1 (PD-1)/anti-PD-1 ligand 1 (PD-L1) (met of zonder bijkomende anti-CTLA4-behandeling), na 8 weken checkpoint-blokkade en opnieuw op het moment van ziekteprogressie volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1.
Beeldvormingsprocedure
Andere namen:
  • HUISDIER
  • PET-scan
  • Positronemissietomografie
IV gegeven voorafgaand aan beeldvorming
Andere namen:
  • 64Cu-GREEP B
  • 64Cu-gelabeld GRIP B
Experimenteel: Cohort C: 64Cu-GRIP B, mCRPC-deelnemers
Bij deelnemers met gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker (mCRPC) wordt longitudinale beeldvorming uitgevoerd voorafgaand aan de behandeling buiten deze studie, 8 weken na aanvang van de behandeling buiten deze studie, en op het moment van ziekteprogressie door Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3 ) criteria.
Beeldvormingsprocedure
Andere namen:
  • HUISDIER
  • PET-scan
  • Positronemissietomografie
IV gegeven voorafgaand aan beeldvorming
Andere namen:
  • 64Cu-GREEP B
  • 64Cu-gelabeld GRIP B
Experimenteel: Cohort A: 64Cu-GRIP B, gemetastaseerde GU-maligniteiten
Bij deelnemers met gemetastaseerde GU-maligniteit (renaal, urotheel of prostaat) (3 mannen, 3 vrouwen), zal de dosimetrieberekening worden uitgevoerd door PET-beelden van het hele lichaam (top tot aan de dijen) te verkrijgen tot vijf tijdstippen van 0,5 tot 24 uur na 64Cu- GRIP B-injecties. Voor deze groep wordt een extra intraveneuze lijn in de contralaterale arm geplaatst om bloed af te nemen.
Beeldvormingsprocedure
Andere namen:
  • HUISDIER
  • PET-scan
  • Positronemissietomografie
IV gegeven voorafgaand aan beeldvorming
Andere namen:
  • 64Cu-GREEP B
  • 64Cu-gelabeld GRIP B
Experimenteel: Cohort D: 64Cu-GRIP B, gevorderde maligniteiten
Bij deelnemers met kwaadaardige tumoren van solide tumoren zal voorafgaand aan de behandeling buiten dit onderzoek, 8 weken na aanvang van de behandeling, longitudinale beeldvorming worden uitgevoerd, en de mogelijkheid om een ​​optionele scan te ondergaan op het moment van progressie.
Beeldvormingsprocedure
Andere namen:
  • HUISDIER
  • PET-scan
  • Positronemissietomografie
IV gegeven voorafgaand aan beeldvorming
Andere namen:
  • 64Cu-GREEP B
  • 64Cu-gelabeld GRIP B

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Frequentie van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (Cohort A)
Tijdsspanne: Tot 8 weken
Voor Cohort A zullen de frequentie en ernst van bijwerkingen na injectie met 64Cu-GRIP B beschrijvend worden gerapporteerd, met behulp van NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 5.0
Tot 8 weken
Percentage geïnjecteerde activiteit (cohort A)
Tijdsspanne: Tot 8 weken
Voor cohort A wordt de kinetiek van de tracer gemeten in de organen en het gehele lichaam, en het % van de geïnjecteerde activiteit voor elk tijdstip wordt geregistreerd voor deelnemers in cohort A. Deze informatie wordt gebruikt als input voor de effectieve dosis voor organen en het hele lichaam. berekening met behulp van INternal Dose Assessment/EXponential Modeling op orgaanniveau (OLINDA/EXM). Dit levert de gegevens op van de effectieve dosis voor het hele lichaam (millisievert (mSv)/megabecquerel (MBq)) en orgaandoses.
Tot 8 weken
Tijd tot maximaal waargenomen concentratie (Tmax) (Cohort A)
Tijdsspanne: Tot 8 weken
Farmacokinetische (PK) parameters voor deelnemers aan cohort A afgeleid van plasma zullen worden berekend met behulp van een niet-compartimentele benadering met een log-lineaire terminale aanname voor maximaal 5 tijdspunten. Een aangepast softwarepakket of een commercieel softwarepakket zoals Phoenix WinNonlin zal worden gebruikt om de tijd te berekenen die een medicijn nodig heeft om de maximale concentratie (Cmax) te bereiken na toediening van een medicijn dat moet worden opgenomen.
Tot 8 weken
Maximale waargenomen concentratie (Cmax) (Cohort A)
Tijdsspanne: Tot 8 weken
Farmacokinetische parameters voor deelnemers aan cohort A afgeleid van plasma zullen worden berekend met behulp van een niet-compartimentele benadering met een log-lineaire terminale aanname voor maximaal 5 tijdspunten. Een aangepast softwarepakket of een commercieel softwarepakket zoals Phoenix WinNonlin zal worden gebruikt om de maximale concentratie (Cmax) te berekenen na toediening van een medicijn dat moet worden opgenomen.
Tot 8 weken
Gebied onder de concentratie-tijdcurve (AUC) (Cohort A)
Tijdsspanne: Tot 8 weken
Farmacokinetische parameters voor deelnemers aan cohort A afgeleid van plasma zullen worden berekend met behulp van een niet-compartimentele benadering met een log-lineaire terminale aanname voor maximaal 5 tijdspunten. Een aangepast softwarepakket of een commercieel softwarepakket zoals Phoenix WinNonlin zal worden gebruikt om het gebied onder de concentratie-tijdcurve (AUC) van uur 0 tot de laatste meetbare concentratie (AUC0-t; min*eenheid/ml) te berekenen.
Tot 8 weken
AUC geëxtrapoleerd naar oneindig (cohort A)
Tijdsspanne: Tot 8 weken
Farmacokinetische parameters voor deelnemers aan cohort A afgeleid van plasma zullen worden berekend met behulp van een niet-compartimentele benadering met een log-lineaire terminale aanname voor maximaal 5 tijdspunten. Een op maat gemaakt softwarepakket of een commercieel softwarepakket zoals Phoenix WinNonlin zal worden gebruikt om de AUC geëxtrapoleerd naar oneindig te berekenen (AUC0-∞; min*eenheid/ml)
Tot 8 weken
Mediane klaring (Cohort A)
Tijdsspanne: Tot 8 weken
Farmacokinetische parameters voor deelnemers aan cohort A afgeleid van plasma zullen worden berekend met behulp van een niet-compartimentele benadering met een log-lineaire terminale aanname voor maximaal 5 tijdspunten. Een op maat gemaakt softwarepakket of een commercieel softwarepakket zoals Phoenix WinNonlin zal worden gebruikt om het plasmavolume te berekenen dat volledig wordt ontdaan van een stof per minuut (ml/min).
Tot 8 weken
Schijnbare terminale eliminatiesnelheidsconstante (cohort A)
Tijdsspanne: Tot 8 weken
Farmacokinetische parameters voor deelnemers aan cohort A afgeleid van plasma zullen worden berekend met behulp van een niet-compartimentele benadering met een log-lineaire terminale aanname voor maximaal 5 tijdspunten. Een aangepast softwarepakket of een commercieel softwarepakket zoals Phoenix WinNonlin zal worden gebruikt om de schijnbare terminale eliminatiesnelheidsconstante te berekenen.
Tot 8 weken
Schijnbare terminale eliminatiehalfwaardetijd (cohort A)
Tijdsspanne: Tot 8 weken
Farmacokinetische parameters voor deelnemers aan cohort A afgeleid van plasma zullen worden berekend met behulp van een niet-compartimentele benadering met een log-lineaire terminale aanname voor maximaal 5 tijdspunten. Een aangepast softwarepakket of een commercieel softwarepakket zoals Phoenix WinNonlin zal worden gebruikt om de schijnbare terminale eliminatiehalfwaardetijd (t1/2; min) te berekenen.
Tot 8 weken
Verandering in SUVmax (cohorten B, C en D)
Tijdsspanne: Tot 8 weken
Voor Cohorten B, C en D zullen beschrijvende statistieken worden gebruikt om de verandering in SUVmax vanaf baseline tot 8 weken op laesieniveau samen te vatten voor deelnemers aan Cohorten B & C.
Tot 8 weken
Verandering in SUVmax/SUVave (cohorten B, C en D)
Tijdsspanne: Tot 8 weken
Voor Cohorten B, C en D zullen beschrijvende statistieken worden gebruikt om de verandering in de verhouding SUVmax/SUVave vanaf baseline tot 8 weken op laesieniveau samen te vatten voor deelnemers aan Cohorten B & C.
Tot 8 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Frequentie van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (cohorten B, C en D)
Tijdsspanne: Tot 8 weken
Voor cohorten B, C en D zullen de frequentie en ernst van bijwerkingen na 64Cu-GRIP B-injectie beschrijvend worden gerapporteerd.
Tot 8 weken
Gemiddelde SUVmax bij metastatische laesies per ziektelocatie (cohorten B, C en D)
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
Voor cohorten B, C en D zal de mede/standaardafwijking (sd) (mediaan en bereik, als de normaliteitsaanname niet geldt) voor intra-tumorale SUVmax binnen metastatische laesies beschrijvend worden gerapporteerd, om de intra-tumorale heterogeniteit en verschillen te beoordelen. in opname door de plaats van de ziekte.
Tot 2 jaar
Percentage gedetecteerde laesies bij gemetastaseerde deelnemers (cohorten B, C en D)
Tijdsspanne: Tot 8 weken
Voor cohorten B, C en D zal het percentage metastatische laesies gedetecteerd op conventionele beeldvorming en ook gedetecteerd op basislijn 64Cu-GRIP B PET beschrijvend worden gerapporteerd met een betrouwbaarheidsinterval van 95%.
Tot 8 weken
Mediane verandering in SUVmax ten opzichte van baseline met gemelde immuungerelateerde bijwerking (cohort B)
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
Voor de subgroep van patiënten in cohort B die een immuungerelateerde bijwerking van graad ≥ 2 ervaren en bij wie 64Cu-GRIP B PET wordt uitgevoerd binnen 14 dagen na aanvang van het voorval, zal de gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de opname van de betrokken orgaanlocatie(s) op PET zijn beschrijvend gerapporteerd samen met SD (of mediaan met bereik) op laesieniveau
Tot 2 jaar
Mediane verandering in SUVmax-gemiddelde ten opzichte van baseline met gemelde immuungerelateerde bijwerkingen (cohorten B)
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
Voor de subgroep van patiënten in cohort B die een immuungerelateerde bijwerking van graad >= 2 ervaren en bij wie 64Cu-GRIP B PET wordt uitgevoerd binnen 14 dagen na het begin van de gebeurtenis, zal de gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de opname van de betrokken orgaanlocatie(s) op PET beschrijvend gerapporteerd worden samen met SD (of mediaan met bereik) op patiëntniveau
Tot 2 jaar
Associatie van opname bij baseline met objectrespons (ORR) (cohorten B, C en D)
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
Voor Cohort B, C en D zullen metastatische laesies worden gescheiden op basis van objectieve respons volgens RECIST 1.1-criteria voor Cohort B, C en D om de associatie te analyseren tussen de baseline in SUVmax en de daaropvolgende respons volgens RECIST 1.1-criteria. conventionele beeldvorming.
Tot 2 jaar
Associatie van opname bij baseline met progressievrije overleving (PFS) (cohorten B, C en D)
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
Voor cohorten B, C en D: om het verband te beoordelen tussen de baseline-SUVmax en progressievrije overleving, gedefinieerd als de tijd vanaf de startdatum van de controlepuntremming tot de daaropvolgende progressie volgens de criteria van Prostate Cancer Clinical Trials Working Group 3 (PCWG3)/RECIST , zal het deelnemerscohort worden gedichotomiseerd boven en onder de mediaan PFS.
Tot 2 jaar
Associatie van opname bij baseline met gerapporteerde PSA50-respons (cohort C)
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
Voor cohort C zal, om de associatie tussen de baseline in SUVmax en het patiëntencohort te beoordelen, worden gedichotomiseerd in PSA50 versus niet-PSA50-responders.
Tot 2 jaar
Associatie van opname bij baseline met gemelde immuungerelateerde bijwerkingen (irAE’s) (cohorten B, C en D)
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
Voor cohorten B, C en D zal het verband tussen de baseline in SUVmax en het patiëntencohort worden gedichotomiseerd in irAE versus niet-irAE-reporters.
Tot 2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Rahul Aggarwal, MD, University of California, San Francisco

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

25 mei 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

31 december 2026

Studie voltooiing (Geschat)

31 januari 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

24 mei 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

24 mei 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

5 juni 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

22 december 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 december 2023

Laatst geverifieerd

1 december 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Prostaatkanker

Klinische onderzoeken op Positron Emissie Tomografie (PET)

3
Abonneren