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64Cu-GRIP B em pacientes com neoplasias geniturinárias avançadas

13 de março de 2026 atualizado por: Rahul Aggarwal

Um estudo de imagem PET Fase I/II, o primeiro em humanos, de 64Cu-GRIP B, um radiotraçador direcionado à granzima B, em pacientes com neoplasias geniturinárias avançadas

Este é o primeiro estudo de imagem de fase I/II em humanos de 64Cu-GRIP B PET em pacientes com neoplasias geniturinárias (GU) avançadas. O traçador é projetado para detectar granzima B extracelular, uma vez que é secretada por células imunes ativadas no microambiente do tumor, o que pode destacar tumores que regredirão no tratamento com terapias imunomoduladoras. A população do estudo está focada em malignidades geniturinárias, incluindo células renais e câncer urotelial, dois tipos de tumor com alta carga mutacional e linfócitos infiltrados no tumor em comparação com outros tipos de tumor, e têm uma taxa de resposta previsível no nível da população aos inibidores do ponto de controle imunológico.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

OBJETIVOS PRIMÁRIOS:

  1. Coorte A: Para determinar a segurança, dosimetria e farmacocinética de 64Cu-GRIP B PET em pacientes com malignidade GU metastática (renal, urotelial ou próstata)
  2. Coorte B e C: Para determinar a variação percentual média no valor de captação padronizado máximo do tumor (SUVmax) e na relação SUVmax/valor médio de captação padronizado no sangue (SUVave) em 64Cu-GRIP B PET em pacientes com participantes com carcinoma de células renais metastático (RCC) e carcinoma urotelial (UC) (Coorte B) ou câncer de próstata metastático resistente à castração (mCRPC) (Coorte C).

OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:

  1. Determinar a segurança e dosimetria média de órgãos de 64Cu-GRIP B PET em pacientes com participantes com RCC metastático e UC (Coorte B) ou mCRPC (Coorte C).
  2. Relatar descritivamente os padrões de captação intratumoral de 64Cu-GRIP B em PET de corpo inteiro, incluindo por local da doença, captação por tipo de tumor, heterogeneidade intertumoral e interpaciente e sinal tumor-background na linha de base e no momento da progressão (Coortes B e C) em participantes com RCC metastático e UC (Coorte B) ou mCRPC (Coorte C).
  3. Relatar descritivamente o(s) evento(s) adverso(s) relacionado(s) imunológico(s) de Grau >= 2 em pacientes com CCR metastático e UC (Coorte B) que realizaram 64Cu-GRIP B PET dentro de 14 dias após o início do evento.
  4. Relatar descritivamente o número de lesões identificadas no 64Cu-GRIP B PET em comparação com a imagem convencional em pacientes com RCC metastático e UC (Coorte B) ou mCRPC (Coorte C).
  5. Para determinar se a captação de linha de base em 64Cu-GRIP B PET está associada a resultados clínicos subsequentes, incluindo resposta objetiva, sobrevida livre de progressão, resposta definida como diminuição > 50% da linha de base (PSA50) e eventos adversos relacionados ao sistema imunológico (irAE) em participantes com RCC metastático e UC (Coorte B) ou mCRPC (Coorte C).

CONTORNO:

Um total de 6 participantes serão inscritos na Coorte A, inicialmente. A conclusão bem-sucedida da parte de viabilidade do estudo (Coorte A) fornecerá os dados preliminares necessários para apoiar a inscrição subsequente nas Coortes B e C. Todos os participantes receberão 64Cu-GRIP B PET na linha de base. Para os participantes das Coortes B e C, outro PET scan será realizado 8 semanas após o início do tratamento com inibidor do checkpoint e na progressão da doença. Os participantes serão acompanhados por até 2 anos para desfechos longitudinais.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

91

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
        • Recrutamento
        • University of California, San Francisco
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Rahul Aggarwal, MD
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Características da doença por coorte, conforme definido por:

    Coorte A:

    • Malignidade de tumor sólido metastático confirmada histologicamente (3 homens, 3 mulheres)
    • Doença localmente avançada ou metastática em exames de imagem convencionais

    Coorte B:

    • Carcinoma metastático de células renais confirmado histologicamente (qualquer subtipo histológico) ou carcinoma urotelial
    • Doença localmente avançada ou metastática em exames de imagem convencionais

    Coorte C:

    • Adenocarcinoma de próstata confirmado histologicamente
    • Câncer de próstata metastático resistente à castração de acordo com os critérios do Prostate Cancer Clinical Trials Working Group 3 (PCWG3)
  2. Tratamento planejado com inibidor de checkpoint imunológico (somente Coortes B e C)
  3. Disposto a se submeter a biópsias tumorais pareadas e tem lesão óssea ou de tecidos moles acessível com segurança (somente Coortes B e C)
  4. O sujeito é capaz e deseja cumprir os procedimentos do estudo e fornecer consentimento informado assinado e datado.
  5. Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
  6. Ter 18 anos ou mais no momento da entrada no estudo.

  7. Função adequada do órgão, conforme definido por:

    • Creatinina sérica <= 1,5 x limite superior do normal (LSN) ou depuração de creatinina estimada > 60 mL/min
    • Bilirrubina total <= 1,5 x LSN (< 3 x LSN em pacientes com doença de Gilbert documentada ou suspeita).
    • Hemoglobina >= 8,0 g/dL
    • Contagem de plaquetas >= 75.000/microlitro
    • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1000/microlitro
  8. As pacientes não devem estar grávidas ou amamentando. As mulheres com potencial para engravidar são obrigadas a obter um teste de gravidez negativo no prazo de 14 dias após o exame de imagem PET. Contracepção eficaz (homens e mulheres) deve ser usada em mulheres com potencial para engravidar.

Critério de exclusão:

  1. Pacientes que devido à idade, condição médica ou psiquiátrica geral ou estado fisiológico não podem dar consentimento informado válido.
  2. Qualquer condição que, na opinião do Investigador Principal, prejudique a capacidade do paciente de cumprir os procedimentos do estudo.
  3. Está atualmente grávida ou amamentando.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Diagnóstico
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Coorte B: participantes do 64Cu-GRIP B, RCC e UC
Os participantes com carcinoma de células renais e urotelial terão imagens longitudinais realizadas antes do tratamento fora deste estudo com bloqueio anti-morte programada-1 (PD-1)/anti-PD-1 ligante 1 (PD-L1) (com ou sem tratamento anti-CTLA4), após 8 semanas de bloqueio do checkpoint, e novamente no momento da progressão da doença por Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1.
Procedimento: Tomografia por emissão de pósitrons (PET)
Procedimento de imagem
Outros nomes:
  • BICHO DE ESTIMAÇÃO
  • PET scan
  • Tomografia por emissão de pósitrons
Medicamento: Granzima B marcada com cobre-64 (64Cu-GRIP B)
Administrado IV antes da imagem
Outros nomes:
  • 64Cu-GRIP B
  • GRIP B marcado com 64Cu
Experimental: Coorte C: 64Cu-GRIP B, participantes mCRPC
Participantes com câncer de próstata metastático resistente à castração (mCRPC) terão imagens longitudinais realizadas antes do tratamento fora deste estudo, 8 semanas após o início do tratamento fora deste estudo e no momento da progressão da doença pelo Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3 ) critério.
Procedimento: Tomografia por emissão de pósitrons (PET)
Procedimento de imagem
Outros nomes:
  • BICHO DE ESTIMAÇÃO
  • PET scan
  • Tomografia por emissão de pósitrons
Medicamento: Granzima B marcada com cobre-64 (64Cu-GRIP B)
Administrado IV antes da imagem
Outros nomes:
  • 64Cu-GRIP B
  • GRIP B marcado com 64Cu
Experimental: Coorte D: 64Cu-GRIP B, malignidades avançadas
participantes com tumores malignos sólidos terão imagens longitudinais realizadas antes do tratamento fora deste estudo, 8 semanas após o início do tratamento, e a oportunidade de fazer uma varredura opcional no momento da progressão.
Procedimento: Tomografia por emissão de pósitrons (PET)
Procedimento de imagem
Outros nomes:
  • BICHO DE ESTIMAÇÃO
  • PET scan
  • Tomografia por emissão de pósitrons
Medicamento: Granzima B marcada com cobre-64 (64Cu-GRIP B)
Administrado IV antes da imagem
Outros nomes:
  • 64Cu-GRIP B
  • GRIP B marcado com 64Cu
Experimental: Coorte A: 64Cu-GRIP B, participantes de tumor maligno maligno
Participantes com tumores malignos sólidos (3 homens, 3 mulheres), o cálculo da dosimetria será realizado através da obtenção de imagens PET de corpo inteiro (vértice às coxas) em até cinco pontos no tempo, de 0,5 a 24 horas após as injeções de 64Cu-GRIP B. Uma linha intravenosa adicional será colocada no braço contralateral para coleta de sangue para este grupo.
Procedimento: Tomografia por emissão de pósitrons (PET)
Procedimento de imagem
Outros nomes:
  • BICHO DE ESTIMAÇÃO
  • PET scan
  • Tomografia por emissão de pósitrons
Medicamento: Granzima B marcada com cobre-64 (64Cu-GRIP B)
Administrado IV antes da imagem
Outros nomes:
  • 64Cu-GRIP B
  • GRIP B marcado com 64Cu

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Frequência de eventos adversos emergentes do tratamento (Coorte A)
Prazo: Até 8 semanas
Para a Coorte A, a frequência e a gravidade dos eventos adversos após a injeção de 64Cu-GRIP B serão relatadas descritivamente, usando o NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versão 5.0
Até 8 semanas
Porcentagem de atividade injetada (Coorte A)
Prazo: Até 8 semanas
Para a Coorte A, a cinética do traçador é medida nos órgãos e no corpo total, e a % de atividade injetada para cada ponto de tempo será registrada para os participantes na Coorte A. Esta informação é usada como entrada para a dose efetiva de órgão e corpo inteiro cálculo usando Avaliação de Dose Interna em Nível de Órgão/Modelagem Exponencial (OLINDA/EXM). Isso fornecerá os dados de dose efetiva de corpo inteiro (millisievert (mSv)/megabecquerels (MBq)) e doses de órgãos.
Até 8 semanas
Tempo até a concentração máxima observada (Tmax) (Coorte A)
Prazo: Até 8 semanas
Parâmetros farmacocinéticos (PK) para participantes na Coorte A derivados de plasma serão calculados usando uma abordagem não compartimental com uma suposição de terminal log-linear para até 5 pontos de tempo possíveis. Um pacote de software personalizado ou um pacote de software comercial como o Phoenix WinNonlin será usado para calcular o tempo que leva para um medicamento atingir a concentração máxima (Cmax) após a administração de um medicamento que precisa ser absorvido.
Até 8 semanas
Concentração máxima observada (Cmax) (Coorte A)
Prazo: Até 8 semanas
Os parâmetros farmacocinéticos para os participantes da Coorte A derivados do plasma serão calculados usando uma abordagem não compartimental com uma suposição de terminal log-linear para até 5 pontos de tempo possíveis. Um pacote de software personalizado ou um pacote de software comercial como o Phoenix WinNonlin será usado para calcular a concentração máxima (Cmax) após a administração de um medicamento que precisa ser absorvido.
Até 8 semanas
Área sob a curva concentração-tempo (AUC) (Coorte A)
Prazo: Até 8 semanas
Os parâmetros farmacocinéticos para os participantes da Coorte A derivados do plasma serão calculados usando uma abordagem não compartimental com uma suposição de terminal log-linear para até 5 pontos de tempo possíveis. Um pacote de software personalizado ou um pacote de software comercial como o Phoenix WinNonlin será usado para calcular a área sob a curva concentração-tempo (AUC) da hora 0 até a última concentração mensurável (AUC0-t; min*unidade/mL)
Até 8 semanas
AUC extrapolada ao infinito (Coorte A)
Prazo: Até 8 semanas
Os parâmetros farmacocinéticos para os participantes da Coorte A derivados do plasma serão calculados usando uma abordagem não compartimental com uma suposição de terminal log-linear para até 5 pontos de tempo possíveis. Um pacote de software personalizado ou um pacote de software comercial como o Phoenix WinNonlin será usado para calcular a AUC extrapolada ao infinito (AUC0-∞; min*unidade/mL)
Até 8 semanas
Liberação mediana (Coorte A)
Prazo: Até 8 semanas
Os parâmetros farmacocinéticos para os participantes da Coorte A derivados do plasma serão calculados usando uma abordagem não compartimental com uma suposição de terminal log-linear para até 5 pontos de tempo possíveis. Um pacote de software personalizado ou um pacote de software comercial como o Phoenix WinNonlin será usado para calcular o volume de plasma que é completamente limpo de uma substância por minuto (mL/min).
Até 8 semanas
Constante de taxa de eliminação terminal aparente (Coorte A)
Prazo: Até 8 semanas
Os parâmetros farmacocinéticos para os participantes da Coorte A derivados do plasma serão calculados usando uma abordagem não compartimental com uma suposição de terminal log-linear para até 5 pontos de tempo possíveis. Um pacote de software personalizado ou um pacote de software comercial como Phoenix WinNonlin será usado para calcular a constante de taxa de eliminação de terminal aparente.
Até 8 semanas
Meia-vida de eliminação terminal aparente (Coorte A)
Prazo: Até 8 semanas
Os parâmetros farmacocinéticos para os participantes da Coorte A derivados do plasma serão calculados usando uma abordagem não compartimental com uma suposição de terminal log-linear para até 5 pontos de tempo possíveis. Um pacote de software personalizado ou um pacote de software comercial como o Phoenix WinNonlin será usado para calcular a meia-vida de eliminação terminal aparente (t1/2; min).
Até 8 semanas
Mudança no SUVmax (Coortes B, C e D)
Prazo: Até 8 semanas
Para as Coortes B, C e D, estatísticas descritivas serão usadas para resumir a mudança no SUVmax desde o início até 8 semanas no nível da lesão para os participantes das Coortes B e C.
Até 8 semanas
Mudança em SUVmax/SUVave (Coortes B, C e D)
Prazo: Até 8 semanas
Para as Coortes B, C e D, estatísticas descritivas serão usadas para resumir a mudança na proporção de SUVmax/SUVave desde o início até 8 semanas no nível da lesão para participantes das Coortes B e C.
Até 8 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Frequência de eventos adversos emergentes do tratamento (Coortes B, C e D)
Prazo: Até 8 semanas
Para as Coortes B, C e D, a frequência e gravidade dos eventos adversos após a injeção de 64Cu-GRIP B serão relatadas descritivamente
Até 8 semanas
Média de SUVmax em lesões metastáticas por local da doença (Coortes B, C e D)
Prazo: Até 2 anos
Para as Coortes B, C e D, o hidromel/desvio padrão (dp) (mediana e intervalo, se a suposição de normalidade não for mantida) para SUVmax intratumoral dentro de lesões metastáticas será relatado descritivamente, para avaliar a heterogeneidade e diferenças intratumorais na captação por local da doença.
Até 2 anos
Porcentagem de lesões detectadas em participantes metastáticos (Coortes B, C e D)
Prazo: Até 8 semanas
Para as Coortes B, C e D, a porcentagem de lesões metastáticas detectadas em imagens convencionais que também são detectadas na linha de base 64Cu-GRIP B PET serão relatadas descritivamente com intervalos de confiança de 95%.
Até 8 semanas
Alteração mediana no SUVmax em relação ao valor basal com evento adverso relacionado ao sistema imunológico relatado (Coorte B)
Prazo: Até 2 anos
Para o subconjunto de pacientes da Coorte B que apresentam evento adverso relacionado ao sistema imunológico de Grau ≥ 2 e que realizaram PET com 64Cu-GRIP B dentro de 14 dias após o início do evento, a alteração média da linha de base na captação do(s) local(is) do(s) órgão(s) envolvido(s) no PET será relatado descritivamente junto com o dp (ou mediana com intervalo) no nível da lesão
Até 2 anos
Alteração mediana no SUVmax-ave em relação ao valor basal com evento adverso relacionado ao sistema imunológico relatado (Coortes B)
Prazo: Até 2 anos
Para o subconjunto de pacientes da Coorte B que apresentam evento adverso imunomediado de grau >= 2 e que realizaram PET com 64Cu-GRIP B dentro de 14 dias após o início do evento, a alteração média da linha de base na captação do(s) local(is) do(s) órgão(s) envolvido(s) no PET será ser relatado descritivamente junto com o dp (ou mediana com intervalo) no nível do paciente
Até 2 anos
Associação da captação da linha de base com a resposta do objeto (ORR) (Coortes B, C e D)
Prazo: Até 2 anos
Para a Coorte B, C e D, para analisar a associação entre a linha de base em SUVmax e com resposta subsequente por RECIST 1.1 para a Coorte B e critérios RECIST 1.1/PCWG3 modificados, as lesões metastáticas serão segregadas com base na resposta objetiva pelos critérios RECIST 1.1 a seguir imagens convencionais.
Até 2 anos
Associação de captação basal com sobrevida livre de progressão (PFS) (Coortes B, C e D)
Prazo: Até 2 anos
Para as Coortes B, C e D, para avaliar a associação entre o SUVmax basal e a sobrevida livre de progressão, definida como o tempo desde a data de início da inibição do ponto de verificação até a progressão subsequente pelos critérios do Grupo de Trabalho 3 de Ensaios Clínicos de Câncer de Próstata (PCWG3)/RECIST , a coorte de participantes será dicotomizada acima e abaixo da mediana da PFS.
Até 2 anos
Associação da captação basal com resposta PSA50 relatada (Coorte C)
Prazo: Até 2 anos
Para a coorte C, para avaliar a associação entre a linha de base em SUVmax e a coorte de pacientes será dicotomizada em respondedores PSA50 vs.
Até 2 anos
Associação da captação basal com eventos adversos imunorelacionados (irAEs) relatados (Coortes B, C e D)
Prazo: Até 2 anos
Para as Coortes B, C e D, para avaliar a associação entre a linha de base em SUVmax e a coorte de pacientes será dicotomizada em repórteres irAE vs.
Até 2 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Rahul Aggarwal

Colaboradores

National Cancer Institute (NCI)
U.S. Army Medical Research Acquisition Activity

Investigadores

  • Investigador principal: Rahul Aggarwal, MD, University of California, San Francisco

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

25 de maio de 2023

Conclusão Primária (Estimado)

31 de dezembro de 2026

Conclusão do estudo (Estimado)

31 de janeiro de 2027

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

24 de maio de 2023

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

24 de maio de 2023

Primeira postagem (Real)

5 de junho de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

17 de março de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

13 de março de 2026

Última verificação

1 de março de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 23921
  • NCI-2023-04001 (Identificador de registro: NCI Clinical Trials Reporting Program (CTRP))
  • 5R01CA229354 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • 5R01CA258297 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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