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64Cu-GRIP B chez les patients atteints de tumeurs malignes génito-urinaires avancées

18 décembre 2023 mis à jour par: Rahul Aggarwal

Une première étude d'imagerie TEP de phase I/II chez l'homme portant sur 64Cu-GRIP B, un radiotraceur ciblant la granzyme B, chez des patients atteints de tumeurs malignes génito-urinaires avancées

Il s'agit d'une première étude d'imagerie de phase I/II chez l'homme de la TEP 64Cu-GRIP B chez des patients atteints de tumeurs malignes génito-urinaires (GU) avancées. Le traceur est conçu pour détecter le granzyme B extracellulaire tel qu'il est sécrété par des cellules immunitaires activées dans le microenvironnement tumoral, ce qui peut mettre en évidence des tumeurs qui régresseront lors d'un traitement avec des thérapies immunomodulatrices. La population à l'étude se concentre sur les tumeurs malignes génito-urinaires, y compris le cancer des cellules rénales et urothéliales, deux types de tumeurs à charge mutationnelle élevée et les lymphocytes infiltrant la tumeur par rapport aux autres types de tumeurs, et ont un taux de réponse prévisible au niveau de la population aux inhibiteurs de point de contrôle immunitaire.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

  1. Cohorte A : Pour déterminer l'innocuité, la dosimétrie et la pharmacocinétique de la TEP au 64Cu-GRIP B chez les patients atteints d'une tumeur maligne métastatique GU (rénale, urothéliale ou prostatique)
  2. Cohortes B et C : pour déterminer le pourcentage moyen de variation de la valeur d'absorption standardisée maximale de la tumeur (SUVmax) et du rapport de la valeur d'absorption standardisée maximale SUVmax/sang (SUVave) sur la TEP 64Cu-GRIP B chez les patients dont les participants sont atteints d'un carcinome rénal métastatique (RCC) et carcinome urothélial (UC) (cohorte B) ou cancer métastatique de la prostate résistant à la castration (mCRPC) (cohorte C).

OBJECTIFS SECONDAIRES :

  1. Déterminer l'innocuité et la dosimétrie moyenne des organes de la TEP au 64Cu-GRIP B chez les patients avec des participants atteints de RCC métastatique et de CU (cohorte B) ou de mCRPC (cohorte C).
  2. Rapporter de manière descriptive les schémas d'absorption intra-tumorale de 64Cu-GRIP B sur la TEP corps entier, y compris par site de la maladie, l'absorption par type de tumeur, l'hétérogénéité inter-tumorale et inter-patients et le signal tumeur-fond au départ et au moment de la progression (cohortes B et C) chez les participants atteints de RCC métastatique et de CU (cohorte B) ou de mCRPC (cohorte C).
  3. Rapporter de manière descriptive les événements indésirables liés au système immunitaire de grade >= 2 chez les patients atteints de RCC métastatique et de CU (cohorte B) qui ont subi une TEP 64Cu-GRIP B réalisée dans les 14 jours suivant l'apparition de l'événement.
  4. Rapporter de manière descriptive le nombre de lésions identifiées sur la TEP 64Cu-GRIP B par rapport à l'imagerie conventionnelle chez les patients atteints de RCC métastatique et de CU (cohorte B) ou de mCRPC (cohorte C).
  5. Déterminer si l'absorption initiale de la TEP 64Cu-GRIP B est associée à des résultats cliniques ultérieurs, y compris une réponse objective, une survie sans progression, une réponse définie comme une diminution > 50 % par rapport à la valeur initiale (PSA50) et des événements indésirables liés au système immunitaire (irAE) chez participants avec RCC métastatique et UC (cohorte B) ou mCRPC (cohorte C).

CONTOUR:

Un total de 6 participants seront inscrits dans la cohorte A, initialement. La réussite de la partie de faisabilité de l'étude (cohorte A) fournira les données préliminaires nécessaires pour soutenir l'inscription ultérieure dans les cohortes B et C. Tous les participants recevront une TEP 64Cu-GRIP B au départ. Pour les participants des cohortes B et C, une autre TEP sera effectuée 8 semaines après le début du traitement par inhibiteur de point de contrôle et à la progression de la maladie. Les participants seront suivis jusqu'à 2 ans pour les paramètres longitudinaux.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

91

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • San Francisco, California, États-Unis, 94143
        • Recrutement
        • University of California, San Francisco
        • Contact:
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Rahul Aggarwal, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Caractéristiques de la maladie par cohorte, telles que définies par :

    Cohorte A :

    • Tumeur maligne solide métastatique confirmée histologiquement (3 hommes, 3 femmes)
    • Maladie localement avancée ou métastatique en imagerie conventionnelle

    Cohorte B :

    • Carcinome rénal métastatique confirmé histologiquement (tout sous-type histologique) ou carcinome urothélial
    • Maladie localement avancée ou métastatique en imagerie conventionnelle

    Cohorte C :

    • Adénocarcinome de la prostate confirmé histologiquement
    • Cancer de la prostate métastatique résistant à la castration selon les critères du groupe de travail 3 sur les essais cliniques sur le cancer de la prostate (PCWG3)
  2. Traitement planifié avec un inhibiteur du point de contrôle immunitaire (cohortes B et C uniquement)
  3. Disposé à subir des biopsies tumorales appariées et présentant une lésion osseuse ou des tissus mous accessible en toute sécurité (cohortes B et C uniquement)
  4. Le sujet est capable et disposé à se conformer aux procédures de l'étude et à fournir un consentement éclairé signé et daté.
  5. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
  6. Âge de 18 ans ou plus au moment de l'entrée à l'étude.

  7. Fonction organique adéquate, telle que définie par :

    • Créatinine sérique <= 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) ou clairance estimée de la créatinine > 60 mL/min
    • Bilirubine totale <= 1,5 x LSN (< 3 x LSN chez les patients atteints de la maladie de Gilbert documentée ou suspectée).
    • Hémoglobine >= 8,0 g/dL
    • Numération plaquettaire >= 75 000/microlitre
    • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1000/microlitre
  8. Les patientes ne doivent pas être enceintes ni allaiter. Les femmes en âge de procréer doivent obtenir un test de grossesse négatif dans les 14 jours suivant l'examen d'imagerie TEP. Une contraception efficace (homme et femme) doit être utilisée chez les sujets en âge de procréer.

Critère d'exclusion:

  1. Les patients qui, en raison de leur âge, de leur état médical ou psychiatrique général ou de leur état physiologique, ne peuvent pas donner un consentement éclairé valide.
  2. Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur principal, nuirait à la capacité du patient à se conformer aux procédures de l'étude.
  3. Est actuellement enceinte ou allaite.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Diagnostique
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cohorte B : participants 64Cu-GRIP B, RCC et UC
Les participants atteints de carcinome rénal et urothélial subiront une imagerie longitudinale avant le traitement en dehors de cette étude avec un blocage anti-mort programmée-1 (PD-1)/anti-PD-1 ligand 1 (PD-L1) (avec ou sans traitement concomitant traitement anti-CTLA4), après 8 semaines de blocage des points de contrôle, et à nouveau au moment de la progression de la maladie selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1.
Procédure: Tomographie par émission de positrons (TEP)
Procédure d'imagerie
Autres noms:
  • ANIMAUX
  • TEP-scan
  • Tomographie par émission de positrons
Médicament: Cuivre-64 marqué Granzyme B (64Cu-GRIP B)
Donné IV avant l'imagerie
Autres noms:
  • 64Cu-GRIP B
  • GRIP B labellisé 64Cu
Expérimental: Cohorte C : 64Cu-GRIP B, participants mCRPC
Les participants atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC) subiront une imagerie longitudinale avant le traitement en dehors de cette étude, 8 semaines après le début du traitement en dehors de cette étude et au moment de la progression de la maladie par le groupe de travail 3 sur le cancer de la prostate (PCWG3 ) critère.
Procédure: Tomographie par émission de positrons (TEP)
Procédure d'imagerie
Autres noms:
  • ANIMAUX
  • TEP-scan
  • Tomographie par émission de positrons
Médicament: Cuivre-64 marqué Granzyme B (64Cu-GRIP B)
Donné IV avant l'imagerie
Autres noms:
  • 64Cu-GRIP B
  • GRIP B labellisé 64Cu
Expérimental: Cohorte A : 64Cu-GRIP B, tumeurs malignes métastatiques GU
Participants atteints d'une tumeur maligne métastatique GU (rénale, urothéliale ou prostate) (3 hommes, 3 femmes), le calcul de la dosimétrie sera effectué en obtenant des images TEP du corps entier (du sommet aux cuisses) jusqu'à cinq points temporels de 0,5 à 24 heures après 64Cu- Injections GRIP B. Une ligne intraveineuse supplémentaire sera placée dans le bras controlatéral pour collecter du sang pour ce groupe.
Procédure: Tomographie par émission de positrons (TEP)
Procédure d'imagerie
Autres noms:
  • ANIMAUX
  • TEP-scan
  • Tomographie par émission de positrons
Médicament: Cuivre-64 marqué Granzyme B (64Cu-GRIP B)
Donné IV avant l'imagerie
Autres noms:
  • 64Cu-GRIP B
  • GRIP B labellisé 64Cu
Expérimental: Cohorte D : 64Cu-GRIP B, tumeurs malignes avancées
les participants atteints de tumeurs malignes solides subiront une imagerie longitudinale avant le traitement en dehors de cette étude, 8 semaines après le début du traitement, et la possibilité d'avoir une analyse facultative au moment de la progression.
Procédure: Tomographie par émission de positrons (TEP)
Procédure d'imagerie
Autres noms:
  • ANIMAUX
  • TEP-scan
  • Tomographie par émission de positrons
Médicament: Cuivre-64 marqué Granzyme B (64Cu-GRIP B)
Donné IV avant l'imagerie
Autres noms:
  • 64Cu-GRIP B
  • GRIP B labellisé 64Cu

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Fréquence des événements indésirables liés au traitement (cohorte A)
Délai: Jusqu'à 8 semaines
Pour la cohorte A, la fréquence et la gravité des événements indésirables après l'injection de 64Cu-GRIP B seront rapportées de manière descriptive, à l'aide des critères de terminologie communs du NCI pour les événements indésirables (CTCAE) version 5.0
Jusqu'à 8 semaines
Pourcentage d'activité injectée (Cohorte A)
Délai: Jusqu'à 8 semaines
Pour la cohorte A, la cinétique du traceur est mesurée dans les organes et le corps entier, et le % d'activité injectée pour chaque point temporel sera enregistré pour les participants de la cohorte A. Cette information est utilisée comme entrée pour la dose efficace pour les organes et le corps entier. calcul à l'aide de l'évaluation de la dose interne au niveau de l'organe/modélisation exponentielle (OLINDA/EXM). Cela fournira les données de dose efficace au corps entier (millisievert (mSv)/mégabecquerels (MBq)) et les doses aux organes.
Jusqu'à 8 semaines
Temps jusqu'à la concentration maximale observée (Tmax) (Cohorte A)
Délai: Jusqu'à 8 semaines
Les paramètres pharmacocinétiques (PK) pour les participants de la cohorte A dérivés du plasma seront calculés à l'aide d'une approche non compartimentale avec une hypothèse terminale log-linéaire pour un maximum de 5 points dans le temps. Un progiciel personnalisé ou un progiciel commercial comme Phoenix WinNonlin sera utilisé pour calculer le temps qu'il faut à un médicament pour atteindre la concentration maximale (Cmax) après l'administration d'un médicament qui doit être absorbé.
Jusqu'à 8 semaines
Concentration maximale observée (Cmax) (Cohorte A)
Délai: Jusqu'à 8 semaines
Les paramètres PK pour les participants de la cohorte A dérivés du plasma seront calculés à l'aide d'une approche non compartimentée avec une hypothèse terminale log-linéaire jusqu'à 5 points dans le temps. Un progiciel personnalisé ou un progiciel commercial comme Phoenix WinNonlin sera utilisé pour calculer la concentration maximale (Cmax) après l'administration d'un médicament qui doit être absorbé.
Jusqu'à 8 semaines
Aire sous la courbe concentration-temps (AUC) (cohorte A)
Délai: Jusqu'à 8 semaines
Les paramètres PK pour les participants de la cohorte A dérivés du plasma seront calculés à l'aide d'une approche non compartimentée avec une hypothèse terminale log-linéaire jusqu'à 5 points dans le temps. Un progiciel personnalisé ou un progiciel commercial comme Phoenix WinNonlin sera utilisé pour calculer l'aire sous la courbe concentration-temps (AUC) de l'heure 0 à la dernière concentration mesurable (AUC0-t ; min*unité/mL)
Jusqu'à 8 semaines
ASC extrapolée à l'infini (cohorte A)
Délai: Jusqu'à 8 semaines
Les paramètres PK pour les participants de la cohorte A dérivés du plasma seront calculés à l'aide d'une approche non compartimentée avec une hypothèse terminale log-linéaire jusqu'à 5 points dans le temps. Un progiciel personnalisé ou un progiciel commercial comme Phoenix WinNonlin sera utilisé pour calculer l'AUC extrapolée à l'infini (AUC0-∞; min*unit/mL)
Jusqu'à 8 semaines
Clairance médiane (Cohorte A)
Délai: Jusqu'à 8 semaines
Les paramètres PK pour les participants de la cohorte A dérivés du plasma seront calculés à l'aide d'une approche non compartimentée avec une hypothèse terminale log-linéaire jusqu'à 5 points dans le temps. Un progiciel personnalisé ou un progiciel commercial comme Phoenix WinNonlin sera utilisé pour calculer le volume de plasma complètement débarrassé d'une substance par minute (mL/min).
Jusqu'à 8 semaines
Constante apparente du taux d'élimination terminale (cohorte A)
Délai: Jusqu'à 8 semaines
Les paramètres PK pour les participants de la cohorte A dérivés du plasma seront calculés à l'aide d'une approche non compartimentée avec une hypothèse terminale log-linéaire jusqu'à 5 points dans le temps. Un progiciel personnalisé ou un progiciel commercial comme Phoenix WinNonlin sera utilisé pour calculer la constante de taux d'élimination terminale apparente.
Jusqu'à 8 semaines
Demi-vie d'élimination terminale apparente (cohorte A)
Délai: Jusqu'à 8 semaines
Les paramètres PK pour les participants de la cohorte A dérivés du plasma seront calculés à l'aide d'une approche non compartimentée avec une hypothèse terminale log-linéaire jusqu'à 5 points dans le temps. Un progiciel personnalisé ou un progiciel commercial comme Phoenix WinNonlin sera utilisé pour calculer la demi-vie d'élimination terminale apparente (t1/2; min).
Jusqu'à 8 semaines
Modification du SUVmax (cohortes B, C et D)
Délai: Jusqu'à 8 semaines
Pour les cohortes B, C et D, des statistiques descriptives seront utilisées pour résumer l'évolution du SUVmax entre le départ et 8 semaines au niveau de la lésion pour les participants des cohortes B et C.
Jusqu'à 8 semaines
Modification du SUVmax/SUVave (cohortes B, C et D)
Délai: Jusqu'à 8 semaines
Pour les cohortes B, C et D, des statistiques descriptives seront utilisées pour résumer l'évolution du rapport SUVmax/SUVave entre le départ et 8 semaines au niveau de la lésion pour les participants des cohortes B et C.
Jusqu'à 8 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Fréquence des événements indésirables survenus pendant le traitement (cohortes B, C et D)
Délai: Jusqu'à 8 semaines
Pour les cohortes B, C et D, la fréquence et la gravité des événements indésirables après l'injection de 64Cu-GRIP B seront signalées de manière descriptive.
Jusqu'à 8 semaines
SUVmax moyen dans les lésions métastatiques par site de la maladie (cohortes B, C et D)
Délai: Jusqu'à 2 ans
Pour les cohortes B, C et D, l'hydromel/écart type (ET) (médiane et plage, si l'hypothèse de normalité n'est pas valable) pour le SUVmax intra-tumoral au sein des lésions métastatiques sera rapporté de manière descriptive, pour évaluer l'hétérogénéité et les différences intra-tumorales. dans l'absorption par site de la maladie.
Jusqu'à 2 ans
Pourcentage de lésions détectées chez les participants métastatiques (cohortes B, C et D)
Délai: Jusqu'à 8 semaines
Pour les cohortes B, C et D, le pourcentage de lésions métastatiques détectées par imagerie conventionnelle qui sont également détectées sur la TEP 64Cu-GRIP B de base sera rapportée de manière descriptive avec des intervalles de confiance à 95 %.
Jusqu'à 8 semaines
Modification médiane du SUVmax par rapport à la valeur initiale avec événement indésirable d'origine immunitaire signalé (cohorte B)
Délai: Jusqu'à 2 ans
Pour le sous-groupe de patients de la cohorte B présentant un événement indésirable d'origine immunitaire de grade ≥ 2 et ayant subi une TEP au 64Cu-GRIP B dans les 14 jours suivant le début de l'événement, le changement moyen par rapport à la valeur initiale de l'absorption du ou des sites d'organes impliqués lors de la TEP sera de rapporté de manière descriptive avec l'écart-type (ou la médiane avec plage) au niveau de la lésion
Jusqu'à 2 ans
Modification médiane du SUVmax-moyenne par rapport à la valeur initiale avec événement indésirable d'origine immunitaire signalé (cohortes B)
Délai: Jusqu'à 2 ans
Pour le sous-ensemble de patients de la cohorte B présentant un événement indésirable d'origine immunitaire de grade >= 2 et ayant subi une TEP au 64Cu-GRIP B dans les 14 jours suivant le début de l'événement, le changement moyen par rapport à la valeur initiale de l'absorption du ou des sites d'organes impliqués lors de la TEP sera être rapporté de manière descriptive avec l'écart-type (ou la médiane avec plage) au niveau du patient
Jusqu'à 2 ans
Association de l'absorption de base avec la réponse d'objet (ORR) (cohortes B, C et D)
Délai: Jusqu'à 2 ans
Pour les cohortes B, C et D, pour analyser l'association entre la ligne de base dans SUVmax et avec la réponse ultérieure par RECIST 1.1 pour la cohorte B et les critères RECIST 1.1/PCWG3 modifiés, les lésions métastatiques seront séparées en fonction de la réponse objective par les critères RECIST 1.1 sur le suivi. l'imagerie conventionnelle.
Jusqu'à 2 ans
Association entre l'absorption initiale et la survie sans progression (SSP) (cohortes B, C et D)
Délai: Jusqu'à 2 ans
Pour les cohortes B, C et D, pour évaluer l'association entre le SUVmax de base et la survie sans progression, définie comme le temps écoulé entre la date du début de l'inhibition du point de contrôle et la progression ultérieure selon les critères du groupe de travail 3 sur les essais cliniques sur le cancer de la prostate (PCWG3)/RECIST. , la cohorte de participants sera dichotomisée au-dessus et en dessous de la SSP médiane.
Jusqu'à 2 ans
Association entre l'absorption de base et la réponse PSA50 rapportée (cohorte C)
Délai: Jusqu'à 2 ans
Pour la cohorte C, pour évaluer l'association entre la ligne de base du SUVmax et la cohorte de patients sera dichotomisée en répondeurs PSA50 et non-PSA50.
Jusqu'à 2 ans
Association entre l'absorption initiale et les événements indésirables d'origine immunitaire (EIIR) signalés (cohortes B, C et D)
Délai: Jusqu'à 2 ans
Pour les cohortes B, C et D, pour évaluer l'association entre la ligne de base du SUVmax et la cohorte de patients sera dichotomisée en rapporteurs irAE et non-irAE.
Jusqu'à 2 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Rahul Aggarwal

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)
U.S. Army Medical Research Acquisition Activity

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Rahul Aggarwal, MD, University of California, San Francisco

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

25 mai 2023

Achèvement primaire (Estimé)

31 décembre 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 janvier 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

24 mai 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

24 mai 2023

Première publication (Réel)

5 juin 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

22 décembre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 décembre 2023

Dernière vérification

1 décembre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 23921
  • NCI-2023-04001 (Identificateur de registre: NCI Clinical Trials Reporting Program (CTRP))
  • 5R01CA229354 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • 5R01CA258297 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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