Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

64Cu-GRIP B hos pasienter med avanserte genitourinære maligniteter

13. mars 2026 oppdatert av: Rahul Aggarwal

En første-i-menneske, fase I/II PET-bildestudie av 64Cu-GRIP B, et radiosporstoff rettet mot Granzyme B, hos pasienter med avanserte genitourinære maligniteter

Dette er en første-i-menneskelig fase I/II-avbildningsstudie av 64Cu-GRIP B PET hos pasienter med avanserte genitourinære (GU) maligniteter. Traceren er designet for å oppdage ekstracellulært granzym B ettersom det skilles ut av aktiverte immunceller i tumormikromiljøet, noe som kan fremheve svulster som vil gå tilbake ved behandling med immunmodulerende terapier. Studiepopulasjonen er fokusert på genitourinære maligniteter, inkludert nyrecelle- og urotelkreft, to tumortyper med høy mutasjonsbyrde og tumorinfiltrerende lymfocytter sammenlignet med andre tumortyper, og har en forutsigbar responsrate på populasjonsnivå på immunsjekkpunkthemmere.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

  1. Kohort A: For å bestemme sikkerhet, dosimetri og farmakokinetikk til 64Cu-GRIP B PET hos pasienter med metastatisk GU-malignitet (nyre-, urotel- eller prostata)
  2. Kohort B og C: For å bestemme gjennomsnittlig prosentvis endring i både tumor maksimal standardisert opptaksverdi (SUVmax), og forholdet mellom SUVmax/blod standardisert opptaksverdi gjennomsnitt (SUVave) på 64Cu-GRIP B PET hos pasienter med deltakere med metastatisk nyrecellekarsinom (RCC) og urotelialt karsinom (UC) (Kohort B) eller metastatisk kastrat-resistent prostatakreft (mCRPC) (Kohort C).

SEKUNDÆRE MÅL:

  1. For å bestemme sikkerheten og gjennomsnittlig organdosimetri for 64Cu-GRIP B PET hos pasienter med deltakere med metastatisk RCC og UC (Kohort B) eller mCRPC (Kohort C).
  2. Å beskrive mønstrene for intratumoralt opptak av 64Cu-GRIP B på PET for hele kroppen, inkludert etter sykdomssted, opptak etter tumortype, intertumoral og interpasient-heterogenitet, og tumor-til-bakgrunn-signal ved baseline og på progresjonstidspunktet (Kohort B og C) hos deltakere med metastatisk RCC og UC (Kohort B) eller mCRPC (Kohort C).
  3. Å beskrivende rapportere grad >= 2 immunrelaterte bivirkning(er) hos pasienter med metastatisk RCC og UC (Kohort B) som har 64Cu-GRIP B PET utført innen 14 dager etter utbruddet av hendelsen.
  4. Å beskrivende rapportere antall lesjoner identifisert på 64Cu-GRIP B PET sammenlignet med konvensjonell avbildning hos pasienter med metastatisk RCC og UC (Kohort B) eller mCRPC (Kohort C).
  5. For å bestemme om baseline-opptak på 64Cu-GRIP B PET er assosiert med påfølgende kliniske utfall, inkludert objektiv respons, progresjonsfri overlevelse, respons definert som reduksjon > 50 % fra baseline (PSA50), og immunrelaterte bivirkninger (irAE) i deltakere med metastatisk RCC og UC (Kohort B) eller mCRPC (Kohort C).

OVERSIKT:

Totalt 6 deltakere vil bli registrert i Kohort A, i første omgang. Vellykket gjennomføring av gjennomførbarhetsdelen av studien (kohort A) vil gi de nødvendige foreløpige dataene for å støtte påfølgende påmelding i kohorter B og C. Alle deltakere vil motta 64Cu-GRIP B PET ved baseline. For deltakere i Cohorts B & C vil en ny PET-skanning bli utført 8 uker etter oppstart av sjekkpunkthemmerbehandling, og ved sykdomsprogresjon. Deltakerne vil bli fulgt i opptil 2 år for longitudinelle endepunkter.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

91

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • San Francisco, California, Forente stater, 94143
        • Rekruttering
        • University of California, San Francisco
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Rahul Aggarwal, MD
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Sykdomskarakteristikker etter kohort, som definert av:

    Kohort A:

    • Histologisk bekreftet metastatisk solid tumor malignitet (3 menn, 3 kvinner)
    • Lokalt avansert eller metastatisk sykdom på konvensjonell bildediagnostikk

    Kohort B:

    • Histologisk bekreftet metastatisk nyrecellekarsinom (enhver histologisk undertype) eller urotelialt karsinom
    • Lokalt avansert eller metastatisk sykdom på konvensjonell bildediagnostikk

    Kohort C:

    • Histologisk bekreftet prostataadenokarsinom
    • Metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft etter prostatakreft Clinical Trials Working Group 3 (PCWG3) kriterier
  2. Planlagt behandling med immunkontrollpunkthemmer (kun kohorter B og C)
  3. Villig til å gjennomgå parede tumorbiopsier og har trygt tilgjengelig ben- eller bløtvevslesjon (kun kohorter B og C)
  4. Emnet er i stand til og villig til å følge studieprosedyrer og gi signert og datert informert samtykke.
  5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1.
  6. Alder 18 år eller eldre ved studiestart.

  7. Tilstrekkelig organfunksjon, som definert av:

    • Serumkreatinin <= 1,5 x øvre normalgrense (ULN) eller estimert kreatininclearance > 60 ml/min.
    • Totalt bilirubin <= 1,5 x ULN (< 3 x ULN hos pasienter med dokumentert eller mistenkt Gilberts).
    • Hemoglobin >= 8,0 g/dL
    • Blodplateantall >= 75 000/mikroliter
    • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1000/mikroliter
  8. Pasienter må ikke være gravide eller ammende. Kvinner i fertil alder må ta en negativ graviditetstest innen 14 dager etter PET-bildeskanning. Effektiv prevensjon (menn og kvinner) må brukes hos personer i fertil alder.

Ekskluderingskriterier:

  1. Pasienter som på grunn av alder, generell medisinsk eller psykiatrisk tilstand eller fysiologisk status ikke kan gi gyldig informert samtykke.
  2. Enhver tilstand som, etter hovedetterforskerens oppfatning, vil svekke pasientens evne til å følge studieprosedyrene.
  3. Er for tiden gravid eller ammer.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Diagnostisk
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Kohort B: 64Cu-GRIP B, RCC og UC deltakere
Deltakere med nyrecelle- og urotelkarsinom vil få utført longitudinell avbildning før behandling utenfor denne studien med anti-programmert død-1 (PD-1)/anti-PD-1 ligand 1 (PD-L1) blokade (med eller uten samtidig anti-CTLA4-behandling), etter 8 ukers sjekkpunktblokade, og igjen på tidspunktet for sykdomsprogresjon etter responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1.
Fremgangsmåte: Positron Emission Tomography (PET)
Bildeprosedyre
Andre navn:
  • KJÆLEDYR
  • PET-skanning
  • Positron-utslippstomografi
Legemiddel: Kobber-64 merket Granzyme B (64Cu-GRIP B)
Gis IV før bildebehandling
Andre navn:
  • 64Cu-GRIP B
  • 64Cu-merket GRIP B
Eksperimentell: Kohort C: 64Cu-GRIP B, mCRPC-deltakere
Deltakere med metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft (mCRPC)) vil få utført longitudinell avbildning før behandling utenfor denne studien, 8 uker etter oppstart av behandling utenfor denne studien, og på tidspunktet for sykdomsprogresjon av Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3) ) kriterier.
Fremgangsmåte: Positron Emission Tomography (PET)
Bildeprosedyre
Andre navn:
  • KJÆLEDYR
  • PET-skanning
  • Positron-utslippstomografi
Legemiddel: Kobber-64 merket Granzyme B (64Cu-GRIP B)
Gis IV før bildebehandling
Andre navn:
  • 64Cu-GRIP B
  • 64Cu-merket GRIP B
Eksperimentell: Kohort D: 64Cu-GRIP B, avanserte maligniteter
Deltakere med solide svulster vil få utført longitudinell bildediagnostikk før behandling utenfor denne studien, 8 uker etter behandlingsstart, og muligheten til å få en valgfri skanning ved progresjonstidspunktet.
Fremgangsmåte: Positron Emission Tomography (PET)
Bildeprosedyre
Andre navn:
  • KJÆLEDYR
  • PET-skanning
  • Positron-utslippstomografi
Legemiddel: Kobber-64 merket Granzyme B (64Cu-GRIP B)
Gis IV før bildebehandling
Andre navn:
  • 64Cu-GRIP B
  • 64Cu-merket GRIP B
Eksperimentell: Kohort A: 64Cu-GRIP B, Solid Tumor Malignancy-deltakere
Deltakere med solide svulster (3 menn, 3 kvinner), dosimetriberegning vil bli utført ved å få PET-bilder fra hele kroppen (vertex til lår) opptil fem tidspunkter fra 0,5 til 24 timer etter 64Cu-GRIP B-injeksjoner. En ekstra intravenøs slange vil bli plassert i den kontralaterale armen for å samle blod for denne gruppen.
Fremgangsmåte: Positron Emission Tomography (PET)
Bildeprosedyre
Andre navn:
  • KJÆLEDYR
  • PET-skanning
  • Positron-utslippstomografi
Legemiddel: Kobber-64 merket Granzyme B (64Cu-GRIP B)
Gis IV før bildebehandling
Andre navn:
  • 64Cu-GRIP B
  • 64Cu-merket GRIP B

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Frekvens av behandlingsutviklede bivirkninger (Kohort A)
Tidsramme: Inntil 8 uker
For kohort A vil frekvensen og alvorlighetsgraden av uønskede hendelser etter 64Cu-GRIP B-injeksjon bli rapportert beskrivende ved bruk av NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 5.0
Inntil 8 uker
Prosent av injisert aktivitet (Kohort A)
Tidsramme: Inntil 8 uker
For kohort A måles sporstoffkinetikken i organene og hele kroppen, og % av injisert aktivitet for hvert tidspunkt vil bli registrert for deltakere i kohort A. Denne informasjonen brukes som input for organ- og helkroppseffektiv dose beregning ved bruk av intern dosevurdering på organnivå/eksponentiell modellering (OLINDA/EXM). Dette vil gi data om effektiv dose for hele kroppen (millisievert (mSv)/megabecquerels (MBq)), og organdoser.
Inntil 8 uker
Tid til maksimal observert konsentrasjon (Tmax) (Kohort A)
Tidsramme: Inntil 8 uker
Farmakokinetiske (PK) parametere for deltakere i kohort A avledet fra plasma vil bli beregnet ved bruk av en ikke-kompartmental tilnærming med en log-lineær terminal antakelse for opptil 5 mulige tidspunkter. En tilpasset programvarepakke eller en kommersiell programvarepakke som Phoenix WinNonlin vil bli brukt til å beregne tiden det tar for et legemiddel å nå maksimal konsentrasjon (Cmax) etter administrering av et legemiddel som må absorberes.
Inntil 8 uker
Maksimal observert konsentrasjon (Cmax) (Kohort A)
Tidsramme: Inntil 8 uker
PK-parametere for deltakere i kohort A avledet fra plasma vil bli beregnet ved å bruke en ikke-kompartmental tilnærming med en log-lineær terminal antakelse for opptil 5 mulige tidspunkter. En tilpasset programvarepakke eller en kommersiell programvarepakke som Phoenix WinNonlin vil bli brukt til å beregne maksimal konsentrasjon (Cmax) etter administrering av et legemiddel som må absorberes.
Inntil 8 uker
Areal under konsentrasjon-tid-kurven (AUC) (Kohort A)
Tidsramme: Inntil 8 uker
PK-parametere for deltakere i kohort A avledet fra plasma vil bli beregnet ved å bruke en ikke-kompartmental tilnærming med en log-lineær terminal antakelse for opptil 5 mulige tidspunkter. En tilpasset programvarepakke eller en kommersiell programvarepakke som Phoenix WinNonlin vil bli brukt til å beregne arealet under konsentrasjon-tidskurven (AUC) fra time 0 til siste målbare konsentrasjon (AUC0-t; min*enhet/ml)
Inntil 8 uker
AUC ekstrapolert til uendelig (Kohort A)
Tidsramme: Inntil 8 uker
PK-parametere for deltakere i kohort A avledet fra plasma vil bli beregnet ved å bruke en ikke-kompartmental tilnærming med en log-lineær terminal antakelse for opptil 5 mulige tidspunkter. En tilpasset programvarepakke eller en kommersiell programvarepakke som Phoenix WinNonlin vil bli brukt til å beregne AUC ekstrapolert til uendelig (AUC0-∞; min*enhet/ml)
Inntil 8 uker
Median clearance (Kohort A)
Tidsramme: Inntil 8 uker
PK-parametere for deltakere i kohort A avledet fra plasma vil bli beregnet ved å bruke en ikke-kompartmental tilnærming med en log-lineær terminal antakelse for opptil 5 mulige tidspunkter. En tilpasset programvarepakke eller en kommersiell programvarepakke som Phoenix WinNonlin vil bli brukt til å beregne volumet av plasma som er fullstendig renset for et stoff per minutt (ml/min).
Inntil 8 uker
Tilsynelatende terminal eliminasjonshastighetskonstant (kohort A)
Tidsramme: Inntil 8 uker
PK-parametere for deltakere i kohort A avledet fra plasma vil bli beregnet ved å bruke en ikke-kompartmental tilnærming med en log-lineær terminal antakelse for opptil 5 mulige tidspunkter. En tilpasset programvarepakke eller en kommersiell programvarepakke som Phoenix WinNonlin vil bli brukt til å beregne den tilsynelatende terminalelimineringshastighetskonstanten.
Inntil 8 uker
Tilsynelatende terminal eliminasjonshalveringstid (Kohort A)
Tidsramme: Inntil 8 uker
PK-parametere for deltakere i kohort A avledet fra plasma vil bli beregnet ved å bruke en ikke-kompartmental tilnærming med en log-lineær terminal antakelse for opptil 5 mulige tidspunkter. En tilpasset programvarepakke eller en kommersiell programvarepakke som Phoenix WinNonlin vil bli brukt til å beregne tilsynelatende terminalelimineringshalveringstid (t1/2; min).
Inntil 8 uker
Endring i SUVmax (kohorter B, C og D)
Tidsramme: Inntil 8 uker
For kohorter B, C og D vil beskrivende statistikk bli brukt for å oppsummere endringen i SUVmax fra baseline til 8 uker på lesjonsnivå for deltakere i Cohorts B & C.
Inntil 8 uker
Endring i SUVmax/SUVave (kohorter B, C og D)
Tidsramme: Inntil 8 uker
For kohorter B, C og D vil beskrivende statistikk bli brukt for å oppsummere endringen i forholdet mellom SUVmax/SUVave fra baseline til 8 uker på lesjonsnivå for deltakere i Cohorts B & C.
Inntil 8 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Hyppighet av behandlingsutviklede bivirkninger (kohorter B, C og D)
Tidsramme: Inntil 8 uker
For kohorter B, C og D vil hyppigheten og alvorlighetsgraden av uønskede hendelser etter 64Cu-GRIP B-injeksjon bli beskrevet beskrivende.
Inntil 8 uker
Gjennomsnittlig SUVmax i metastatiske lesjoner etter sykdomssted (kohorter B, C og D)
Tidsramme: Inntil 2 år
For kohorter B, C og D vil mjød/standardavvik (sd) (median og rekkevidde, hvis normalitetsantagelsen ikke holder) for intratumoral SUVmax innenfor metastatiske lesjoner rapporteres beskrivende, for å vurdere intratumoral heterogenitet og forskjeller i opptak etter sykdomssted.
Inntil 2 år
Prosent av lesjoner oppdaget for metastatiske deltakere (kohorter B, C og D)
Tidsramme: Inntil 8 uker
For kohorter B, C og D vil prosentandelen av metastatiske lesjoner oppdaget på konvensjonell avbildning som også oppdages på baseline 64Cu-GRIP B PET, beskrives med 95 % konfidensintervaller.
Inntil 8 uker
Median endring i SUVmax fra baseline med rapportert immunrelatert bivirkning (Kohort B)
Tidsramme: Inntil 2 år
For undergruppen av pasienter i kohort B som opplever grad ≥ 2 immunrelatert uønsket hendelse som har 64Cu-GRIP B PET utført innen 14 dager etter utbruddet av hendelsen, vil gjennomsnittlig endring fra baseline i opptak av involvert organsted(er) på PET være beskrivende rapportert sammen med sd (eller median med rekkevidde) på lesjonsnivå
Inntil 2 år
Median endring i SUVmax-ave fra baseline med rapportert immunrelatert bivirkning (kohorter B)
Tidsramme: Inntil 2 år
For undergruppen av pasienter i kohort B som opplever grad >= 2 immunrelatert bivirkning som har 64Cu-GRIP B PET utført innen 14 dager etter utbruddet av hendelsen, vil den gjennomsnittlige endringen fra baseline i opptak av involvert organsted(er) på PET rapporteres beskrivende sammen med sd (eller median med rekkevidde) på pasientnivå
Inntil 2 år
Assosiasjon av baseline-opptak med objektrespons (ORR) (kohorter B, C og D)
Tidsramme: Inntil 2 år
For kohort B, C og D, for å analysere assosiasjonen mellom baseline i SUVmax og med påfølgende respons av RECIST 1.1 for kohort B og modifiserte RECIST 1.1/PCWG3-kriterier, vil metastatiske lesjoner segregeres basert på objektiv respons etter RECIST 1.1-kriterier som følger. opp konvensjonell bildebehandling.
Inntil 2 år
Assosiasjon av baseline-opptak med progresjonsfri overlevelse (PFS) (kohorter B, C og D)
Tidsramme: Inntil 2 år
For kohorter B, C og D, for å vurdere assosiasjonen mellom baseline SUVmax med progresjonsfri overlevelse, definert som tiden fra datoen for initiering av sjekkpunkthemming til påfølgende progresjon av Prostate Cancer Clinical Trials Working Group 3 (PCWG3)/RECIST kriterier , vil deltakerkohorten bli dikotomisert over og under median PFS.
Inntil 2 år
Assosiasjon av baseline-opptak med rapportert PSA50-respons (Kohort C)
Tidsramme: Inntil 2 år
For kohort C vil for å vurdere assosiasjonen mellom baseline i SUVmax og pasientkohorten bli dikotomisert i PSA50 vs. ikke-PSA50 respondere.
Inntil 2 år
Assosiasjon av baseline-opptak med rapporterte immunrelaterte bivirkninger (irAEs) (kohorter B, C og D)
Tidsramme: Inntil 2 år
For kohorter B, C og D vil for å vurdere assosiasjonen mellom baseline i SUVmax og pasientkohorten bli dikotomisert i irAE vs. ikke-irAE-reportere.
Inntil 2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Rahul Aggarwal

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)
U.S. Army Medical Research Acquisition Activity

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Rahul Aggarwal, MD, University of California, San Francisco

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

25. mai 2023

Primær fullføring (Antatt)

31. desember 2026

Studiet fullført (Antatt)

31. januar 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

24. mai 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

24. mai 2023

Først lagt ut (Faktiske)

5. juni 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

17. mars 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

13. mars 2026

Sist bekreftet

1. mars 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 23921
  • NCI-2023-04001 (Registeridentifikator: NCI Clinical Trials Reporting Program (CTRP))
  • 5R01CA229354 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • 5R01CA258297 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere