Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

64Cu-GRIP B hos patienter med avancerede genitourinære maligniteter

13. marts 2026 opdateret af: Rahul Aggarwal

En første-i-menneskelig, fase I/II PET-billeddannelsesundersøgelse af 64Cu-GRIP B, et radiotracer rettet mod Granzyme B, hos patienter med avancerede genitourinære maligniteter

Dette er en første-i-menneskelig fase I/II billeddannelsesundersøgelse af 64Cu-GRIP B PET hos patienter med fremskredne genitourinære (GU) maligniteter. Sporstoffet er designet til at detektere ekstracellulært granzym B, da det udskilles af aktiverede immunceller i tumormikromiljøet, hvilket kan fremhæve tumorer, der vil gå tilbage ved behandling med immunmodulerende terapier. Undersøgelsespopulationen er fokuseret på genitourinære maligniteter, herunder nyrecelle- og urothelial cancer, to tumortyper med høj mutationsbyrde og tumorinfiltrerende lymfocytter sammenlignet med andre tumortyper og har en forudsigelig responsrate på populationsniveau til immun checkpoint-hæmmere.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

  1. Kohorte A: For at bestemme sikkerhed, dosimetri og farmakokinetik af 64Cu-GRIP B PET hos patienter med metastatisk GU-malignitet (nyre, urothelial eller prostata)
  2. Kohorte B og C: For at bestemme den gennemsnitlige procentvise ændring i både tumor maksimal standardiseret optagelsesværdi (SUVmax) og forholdet mellem SUVmax/blod standardiseret optagelsesværdi gennemsnit (SUVave) på 64Cu-GRIP B PET hos patienter med deltagere med metastatisk nyrecellecarcinom (RCC) og urotelialt karcinom (UC) (kohorte B) eller metastatisk kastrat-resistent prostatacancer (mCRPC) (kohorte C).

SEKUNDÆRE MÅL:

  1. At bestemme sikkerheden og den gennemsnitlige organdosimetri af 64Cu-GRIP B PET hos patienter med deltagere med metastatisk RCC og UC (kohorte B) eller mCRPC (kohorte C).
  2. For beskrivende at rapportere mønstrene for intratumoral optagelse af 64Cu-GRIP B på helkrops-PET, inklusive efter sygdomssted, optagelse efter tumortype, intertumoral og inter-patient-heterogenitet og tumor-til-baggrund-signal ved baseline og på tidspunktet for progression (kohorte B og C) hos deltagere med metastatisk RCC og UC (kohorte B) eller mCRPC (kohorte C).
  3. Beskrivende rapportering af Grad >= 2 immunrelateret(e) hændelse(r) hos patienter med metastatisk RCC og UC (kohorte B), som har 64Cu-GRIP B PET udført inden for 14 dage efter hændelsens begyndelse.
  4. At beskrive antallet af læsioner identificeret på 64Cu-GRIP B PET sammenlignet med konventionel billeddannelse hos patienter med metastatisk RCC og UC (kohorte B) eller mCRPC (kohorte C).
  5. For at bestemme, om baseline-optagelse på 64Cu-GRIP B PET er forbundet med efterfølgende kliniske resultater, herunder objektiv respons, progressionsfri overlevelse, respons defineret som fald > 50 % fra baseline (PSA50) og immunrelaterede bivirkninger (irAE) i deltagere med metastatisk RCC og UC (kohorte B) eller mCRPC (kohorte C).

OMRIDS:

I alt 6 deltagere vil i første omgang blive tilmeldt kohorte A. En vellykket gennemførelse af gennemførlighedsdelen af ​​undersøgelsen (kohorte A) vil give de nødvendige foreløbige data til støtte for efterfølgende tilmelding i kohorter B og C. Alle deltagere vil modtage 64Cu-GRIP B PET ved baseline. For deltagere i kohorter B & C udføres endnu en PET-scanning 8 uger efter påbegyndelse af checkpoint-hæmmerbehandling og ved sygdomsprogression. Deltagerne vil blive fulgt i op til 2 år for longitudinelle endepunkter.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

91

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94143
        • Rekruttering
        • University of California, San Francisco
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Rahul Aggarwal, MD
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Sygdomskarakteristika efter kohorte, som defineret af:

    Kohorte A:

    • Histologisk bekræftet metastatisk solid tumor malignitet (3 mænd, 3 kvinder)
    • Lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom på konventionel billeddiagnostik

    Kohorte B:

    • Histologisk bekræftet metastatisk nyrecellekarcinom (enhver histologisk undertype) eller urothelial carcinom
    • Lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom på konventionel billeddiagnostik

    Kohorte C:

    • Histologisk bekræftet prostata adenokarcinom
    • Metastatisk kastrationsresistent prostatacancer efter kriterier for prostatacancer Clinical Trials Working Group 3 (PCWG3)
  2. Planlagt behandling med immun checkpoint inhibitor (kun kohorter B og C)
  3. Villig til at gennemgå parrede tumorbiopsier og har sikkert tilgængelig knogle- eller bløddelslæsion (kun kohorter B og C)
  4. Forsøgspersonen er i stand til og villig til at overholde undersøgelsesprocedurer og give underskrevet og dateret informeret samtykke.
  5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.
  6. Alder 18 år eller ældre på tidspunktet for studieoptagelse.

  7. Tilstrækkelig organfunktion, som defineret ved:

    • Serumkreatinin <= 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) eller estimeret kreatininclearance > 60 ml/min.
    • Total bilirubin <= 1,5 x ULN (< 3 x ULN hos patienter med dokumenteret eller mistænkt Gilberts).
    • Hæmoglobin >= 8,0 g/dL
    • Blodpladetal >= 75.000/mikroliter
    • Absolut neutrofiltal ≥ 1000/mikroliter
  8. Patienter må ikke være gravide eller amme. Kvinder i den fødedygtige alder er forpligtet til at få en negativ graviditetstest inden for 14 dage efter PET-billedscanning. Effektiv prævention (mænd og kvinder) skal anvendes til personer i den fødedygtige alder.

Ekskluderingskriterier:

  1. Patienter, der på grund af alder, generel medicinsk eller psykiatrisk tilstand eller fysiologisk status ikke kan give gyldigt informeret samtykke.
  2. Enhver tilstand, der efter hovedforskerens opfattelse ville forringe patientens evne til at overholde undersøgelsesprocedurer.
  3. Er i øjeblikket gravid eller ammer.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Diagnostisk
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Kohorte B: 64Cu-GRIP B, RCC og UC deltagere
Deltagere med nyrecelle- og urothelialcarcinom vil få foretaget longitudinel billeddannelse forud for behandling uden for denne undersøgelse med anti-programmeret død-1 (PD-1)/anti-PD-1 ligand 1 (PD-L1) blokade (med eller uden samtidig anti-CTLA4-behandling), efter 8 ugers kontrolpunktblokade og igen på tidspunktet for sygdomsprogression ved responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1.
Procedure: Positron Emission Tomography (PET)
Billedbehandlingsprocedure
Andre navne:
  • KÆLEDYR
  • PET-scanning
  • Positron emissionstomografi
Medicin: Kobber-64 mærket Granzyme B (64Cu-GRIP B)
Gives IV før billeddannelse
Andre navne:
  • 64Cu-GRIP B
  • 64Cu-mærket GRIP B
Eksperimentel: Kohorte C: 64Cu-GRIP B, mCRPC deltagere
Deltagere med metastatisk kastrationsresistent prostatacancer (mCRPC) vil få foretaget longitudinel billeddannelse forud for behandling uden for denne undersøgelse, 8 uger efter påbegyndelse af behandling uden for denne undersøgelse og på tidspunktet for sygdomsprogression af prostatakræftarbejdsgruppe 3 (PCWG3) ) kriterier.
Procedure: Positron Emission Tomography (PET)
Billedbehandlingsprocedure
Andre navne:
  • KÆLEDYR
  • PET-scanning
  • Positron emissionstomografi
Medicin: Kobber-64 mærket Granzyme B (64Cu-GRIP B)
Gives IV før billeddannelse
Andre navne:
  • 64Cu-GRIP B
  • 64Cu-mærket GRIP B
Eksperimentel: Kohorte D: 64Cu-GRIP B, Avancerede maligniteter
deltagere med solid tumor maligniteter vil få foretaget longitudinel billeddannelse forud for behandling uden for denne undersøgelse, 8 uger efter påbegyndelse af behandlingen og mulighed for at få en valgfri scanning på tidspunktet for progression.
Procedure: Positron Emission Tomography (PET)
Billedbehandlingsprocedure
Andre navne:
  • KÆLEDYR
  • PET-scanning
  • Positron emissionstomografi
Medicin: Kobber-64 mærket Granzyme B (64Cu-GRIP B)
Gives IV før billeddannelse
Andre navne:
  • 64Cu-GRIP B
  • 64Cu-mærket GRIP B
Eksperimentel: Kohorte A: 64Cu-GRIP B, Solid Tumor Malignancy-deltagere
Deltagere med solid tumor maligniteter (3 mænd, 3 kvinder), dosimetriberegning vil blive udført ved at opnå PET-billeder af hele kroppen (top til lår) op til fem tidspunkter fra 0,5 til 24 timer efter 64Cu-GRIP B-injektioner. En ekstra intravenøs slange vil blive placeret i den kontralaterale arm for at indsamle blod til denne gruppe.
Procedure: Positron Emission Tomography (PET)
Billedbehandlingsprocedure
Andre navne:
  • KÆLEDYR
  • PET-scanning
  • Positron emissionstomografi
Medicin: Kobber-64 mærket Granzyme B (64Cu-GRIP B)
Gives IV før billeddannelse
Andre navne:
  • 64Cu-GRIP B
  • 64Cu-mærket GRIP B

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hyppighed af behandlingsfremkaldte bivirkninger (kohorte A)
Tidsramme: Op til 8 uger
For kohorte A vil hyppigheden og sværhedsgraden af ​​bivirkninger efter 64Cu-GRIP B-injektion blive beskrevet beskrivende ved brug af NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0
Op til 8 uger
Procent af injiceret aktivitet (kohorte A)
Tidsramme: Op til 8 uger
For kohorte A måles sporstofkinetikken i organerne og den samlede krop, og procentdelen af ​​injiceret aktivitet for hvert tidspunkt vil blive registreret for deltagere i kohorte A. Denne information bruges som input til den effektive dosis for organer og hele kroppen. beregning ved hjælp af intern dosisvurdering af organniveau/eksponentiel modellering (OLINDA/EXM). Dette vil give data for hele kroppens effektive dosis (millisievert (mSv)/megabecquerels (MBq)) og organdoser.
Op til 8 uger
Tid til maksimal observeret koncentration (Tmax) (Kohorte A)
Tidsramme: Op til 8 uger
Farmakokinetiske (PK) parametre for deltagere i kohorte A afledt af plasma vil blive beregnet ved hjælp af en ikke-kompartmentel tilgang med en log-lineær terminal antagelse i op til 5 mulige tidspunkter. En brugerdefineret softwarepakke eller en kommerciel softwarepakke som Phoenix WinNonlin vil blive brugt til at beregne den tid, det tager for et lægemiddel at nå den maksimale koncentration (Cmax) efter administration af et lægemiddel, der skal absorberes.
Op til 8 uger
Maksimal observeret koncentration (Cmax) (Kohorte A)
Tidsramme: Op til 8 uger
PK-parametre for deltagere i kohorte A afledt af plasma vil blive beregnet ved hjælp af en ikke-kompartmentel tilgang med en log-lineær terminal antagelse i op til 5 mulige tidspunkter. En brugerdefineret softwarepakke eller en kommerciel softwarepakke som Phoenix WinNonlin vil blive brugt til at beregne den maksimale koncentration (Cmax) efter administration af et lægemiddel, der skal absorberes.
Op til 8 uger
Areal under koncentration-tid-kurven (AUC) (Kohorte A)
Tidsramme: Op til 8 uger
PK-parametre for deltagere i kohorte A afledt af plasma vil blive beregnet ved hjælp af en ikke-kompartmentel tilgang med en log-lineær terminal antagelse i op til 5 mulige tidspunkter. En brugerdefineret softwarepakke eller en kommerciel softwarepakke som Phoenix WinNonlin vil blive brugt til at beregne arealet under koncentration-tidskurven (AUC) fra time 0 til den sidste målbare koncentration (AUC0-t; min*enhed/mL)
Op til 8 uger
AUC ekstrapoleret til uendelig (kohorte A)
Tidsramme: Op til 8 uger
PK-parametre for deltagere i kohorte A afledt af plasma vil blive beregnet ved hjælp af en ikke-kompartmentel tilgang med en log-lineær terminal antagelse i op til 5 mulige tidspunkter. En brugerdefineret softwarepakke eller en kommerciel softwarepakke som Phoenix WinNonlin vil blive brugt til at beregne AUC ekstrapoleret til uendelig (AUC0-∞; min*enhed/mL)
Op til 8 uger
Median clearance (kohorte A)
Tidsramme: Op til 8 uger
PK-parametre for deltagere i kohorte A afledt af plasma vil blive beregnet ved hjælp af en ikke-kompartmentel tilgang med en log-lineær terminal antagelse i op til 5 mulige tidspunkter. En brugerdefineret softwarepakke eller en kommerciel softwarepakke som Phoenix WinNonlin vil blive brugt til at beregne volumen af ​​plasma, som er fuldstændig renset for et stof pr. minut (ml/min).
Op til 8 uger
Tilsyneladende terminal eliminationshastighedskonstant (kohorte A)
Tidsramme: Op til 8 uger
PK-parametre for deltagere i kohorte A afledt af plasma vil blive beregnet ved hjælp af en ikke-kompartmentel tilgang med en log-lineær terminal antagelse i op til 5 mulige tidspunkter. En brugerdefineret softwarepakke eller en kommerciel softwarepakke som Phoenix WinNonlin vil blive brugt til at beregne den tilsyneladende terminalelimineringshastighedskonstant.
Op til 8 uger
Tilsyneladende terminal halveringstid (kohorte A)
Tidsramme: Op til 8 uger
PK-parametre for deltagere i kohorte A afledt af plasma vil blive beregnet ved hjælp af en ikke-kompartmentel tilgang med en log-lineær terminal antagelse i op til 5 mulige tidspunkter. En tilpasset softwarepakke eller en kommerciel softwarepakke som Phoenix WinNonlin vil blive brugt til at beregne den tilsyneladende terminale elimineringshalveringstid (t1/2; min).
Op til 8 uger
Ændring i SUVmax (kohorter B, C og D)
Tidsramme: Op til 8 uger
For kohorter B, C og D vil der blive brugt beskrivende statistik til at opsummere ændringen i SUVmax fra baseline til 8 uger på læsionsniveau for deltagere i kohorter B & C.
Op til 8 uger
Ændring i SUVmax/SUVave (kohorter B, C og D)
Tidsramme: Op til 8 uger
For kohorter B, C og D vil beskrivende statistik blive brugt til at opsummere ændringen i forholdet mellem SUVmax/SUVave fra baseline til 8 uger på læsionsniveau for deltagere i kohorter B & C.
Op til 8 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hyppighed af behandlingsfremkaldte bivirkninger (kohorter B, C og D)
Tidsramme: Op til 8 uger
For kohorter B, C og D vil hyppigheden og sværhedsgraden af ​​bivirkninger efter 64Cu-GRIP B-injektion blive beskrevet beskrivende.
Op til 8 uger
Gennemsnitlig SUVmax i metastatiske læsioner efter sygdomssted (kohorter B, C og D)
Tidsramme: Op til 2 år
For kohorter B, C og D vil mjød/standardafvigelsen (sd) (median og område, hvis normalitetsantagelsen ikke holder) for intratumoral SUVmax inden for metastatiske læsioner blive beskrevet beskrivende for at vurdere intratumoral heterogenitet og forskelle i optagelse efter sygdomssted.
Op til 2 år
Procent af læsioner opdaget for metastatiske deltagere (kohorter B, C og D)
Tidsramme: Op til 8 uger
For kohorter B, C og D vil procentdelen af ​​metastatiske læsioner påvist på konventionel billeddannelse, der også påvises på baseline 64Cu-GRIP B PET, blive beskrevet beskrivende med 95 % konfidensintervaller.
Op til 8 uger
Medianændring i SUVmax fra baseline med rapporteret immunrelateret bivirkning (kohorte B)
Tidsramme: Op til 2 år
For den undergruppe af patienter i kohorte B, der oplever Grad ≥ 2 immunrelateret bivirkning, som får 64Cu-GRIP B PET udført inden for 14 dage efter hændelsens begyndelse, vil den gennemsnitlige ændring fra baseline i optagelsen af ​​involverede organsteder på PET være beskrivende rapporteret sammen med sd (eller median med rækkevidde) på læsionsniveau
Op til 2 år
Medianændring i SUVmax-ave fra baseline med rapporteret immunrelateret bivirkning (kohorter B)
Tidsramme: Op til 2 år
For den undergruppe af patienter i kohorte B, der oplever Grad >= 2 immunrelateret uønsket hændelse, som har 64Cu-GRIP B PET udført inden for 14 dage efter hændelsens begyndelse, vil den gennemsnitlige ændring fra baseline i involverede organsteders optagelse på PET rapporteres beskrivende sammen med sd (eller median med rækkevidde) på patientniveau
Op til 2 år
Association af baseline-optagelse med objektrespons (ORR) (kohorter B, C og D)
Tidsramme: Op til 2 år
For kohorte B, C og D for at analysere sammenhængen mellem baseline i SUVmax og med efterfølgende respons af RECIST 1.1 for kohorte B og modificerede RECIST 1.1/PCWG3 kriterier, vil metastatiske læsioner blive adskilt baseret på objektiv respons efter RECIST 1.1 kriterier som følger. op konventionel billeddannelse.
Op til 2 år
Sammenhæng mellem baseline-optagelse og progressionsfri overlevelse (PFS) (kohorter B, C og D)
Tidsramme: Op til 2 år
For kohorter B, C og D for at vurdere sammenhængen mellem baseline SUVmax med progressionsfri overlevelse, defineret som tiden fra datoen for påbegyndelse af checkpoint-hæmning til efterfølgende progression af Prostate Cancer Clinical Trials Working Group 3 (PCWG3)/RECIST-kriterier , vil deltagerkohorten blive dikotomiseret over og under medianen PFS.
Op til 2 år
Sammenhæng mellem baseline-optagelse og rapporteret PSA50-respons (kohorte C)
Tidsramme: Op til 2 år
For kohorte C vil for at vurdere sammenhængen mellem baseline i SUVmax og patientkohorten blive dikotomiseret i PSA50 vs. ikke-PSA50 respondere.
Op til 2 år
Sammenhæng mellem baseline-optagelse og rapporterede immunrelaterede bivirkninger (irAE'er) (kohorter B, C og D)
Tidsramme: Op til 2 år
For kohorter B, C og D vil sammenhængen mellem baseline i SUVmax og patientkohorten blive opdelt i irAE vs. ikke-irAE reportere.
Op til 2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Rahul Aggarwal

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)
U.S. Army Medical Research Acquisition Activity

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Rahul Aggarwal, MD, University of California, San Francisco

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

25. maj 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. december 2026

Studieafslutning (Anslået)

31. januar 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

24. maj 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

24. maj 2023

Først opslået (Faktiske)

5. juni 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

17. marts 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. marts 2026

Sidst verificeret

1. marts 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 23921
  • NCI-2023-04001 (Registry Identifier: NCI Clinical Trials Reporting Program (CTRP))
  • 5R01CA229354 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • 5R01CA258297 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Positron Emission Tomography (PET)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Kenya

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner