Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

64Cu-GRIP B u pacientů s pokročilými genitourinárními malignitami

13. března 2026 aktualizováno: Rahul Aggarwal

První zobrazovací PET studie fáze I/II u člověka 64Cu-GRIP B, radioindikátoru cíleného na Granzym B, u pacientů s pokročilými genitourinárními malignitami

Toto je první zobrazovací studie fáze I/II u člověka 64Cu-GRIP B PET u pacientů s pokročilými genitourinárními (GU) malignitami. Značkovač je navržen tak, aby detekoval extracelulární granzym B, protože je vylučován aktivovanými imunitními buňkami v mikroprostředí nádoru, což může zvýraznit nádory, které ustoupí při léčbě imunomodulačními terapiemi. Studovaná populace je zaměřena na genitourinární malignity, včetně karcinomu ledvinových buněk a uroteliálního karcinomu, dva typy tumorů s vysokou mutační zátěží a tumor infiltrujícími lymfocyty ve srovnání s jinými typy tumorů a mají předvídatelnou míru odezvy na úrovni populace na inhibitory imunitního kontrolního bodu.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

  1. Kohorta A: Stanovení bezpečnosti, dozimetrie a farmakokinetiky 64Cu-GRIP B PET u pacientů s metastatickým maligním nádorem GU (renální, uroteliální nebo prostata)
  2. Kohorta B a C: Stanovit průměrnou procentuální změnu jak hodnoty maximálního standardizovaného vychytávání nádoru (SUVmax), tak poměru SUVmax/průměru standardizovaného vychytávání v krvi (SUVave) na 64Cu-GRIP B PET u pacientů s účastníky s metastatickým karcinomem ledviny (RCC) a uroteliální karcinom (UC) (Kohorta B) nebo metastatický kastračně rezistentní karcinom prostaty (mCRPC) (Kohorta C).

DRUHÉ CÍLE:

  1. Stanovit bezpečnost a průměrnou orgánovou dozimetrii 64Cu-GRIP B PET u pacientů s účastníky s metastatickým RCC a UC (Kohorta B) nebo mCRPC (Kohorta C).
  2. Popisně uvést vzorce intratumorálního vychytávání 64Cu-GRIP B na celotělovém PET, včetně podle místa onemocnění, absorpce podle typu tumoru, intertumorální heterogenity a heterogenity mezi pacienty a signálu mezi tumorem a pozadím na začátku a v době progrese (Kohorty B a C) u účastníků s metastatickým RCC a UC (Kohorta B) nebo mCRPC (Kohorta C).
  3. Popisně hlásit imunitně podmíněné nežádoucí příhody stupně >= 2 u pacientů s metastatickým RCC a UC (Kohorta B), u kterých byla provedena PET 64Cu-GRIP B do 14 dnů od začátku příhody.
  4. Popisně uvést počet lézí identifikovaných na 64Cu-GRIP B PET ve srovnání s konvenčním zobrazením u pacientů s metastatickým RCC a UC (Kohorta B) nebo mCRPC (Kohorta C).
  5. Stanovit, zda je základní vychytávání na 64Cu-GRIP B PET spojeno s následnými klinickými výsledky, včetně objektivní odpovědi, přežití bez progrese, odpovědi definované jako pokles > 50 % od výchozí hodnoty (PSA50) a imunitně podmíněných nežádoucích účinků (irAE) u účastníci s metastatickým RCC a UC (Kohorta B) nebo mCRPC (Kohorta C).

OBRYS:

Do kohorty A bude zpočátku zapsáno celkem 6 účastníků. Úspěšné dokončení části studie o proveditelnosti (Kohorta A) poskytne nezbytná předběžná data na podporu následného zápisu do kohort B a C. Všichni účastníci obdrží na začátku 64Cu-GRIP B PET. U účastníků v kohortách B & C bude další PET sken proveden 8 týdnů po zahájení léčby inhibitorem kontrolních bodů a při progresi onemocnění. Účastníci budou sledováni po dobu až 2 let pro dlouhodobé sledované parametry.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

91

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94143
        • Nábor
        • University of California, San Francisco
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Rahul Aggarwal, MD
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Charakteristiky onemocnění podle kohorty, jak je definováno:

    kohorta A:

    • Histologicky potvrzená metastatická malignita solidního tumoru (3 muži, 3 ženy)
    • Lokálně pokročilé nebo metastatické onemocnění na konvenčním zobrazování

    Kohorta B:

    • Histologicky potvrzený metastatický karcinom ledviny (jakýkoli histologický podtyp) nebo uroteliální karcinom
    • Lokálně pokročilé nebo metastatické onemocnění na konvenčním zobrazování

    Kohorta C:

    • Histologicky potvrzený adenokarcinom prostaty
    • Metastatický kastračně rezistentní karcinom prostaty podle kritérií pracovní skupiny 3 klinických studií rakoviny prostaty (PCWG3)
  2. Plánovaná léčba inhibitorem imunitního kontrolního bodu (pouze kohorty B a C)
  3. Ochotný podstoupit párové biopsie nádoru a má bezpečně přístupnou lézi kostí nebo měkkých tkání (pouze kohorty B a C)
  4. Subjekt je schopen a ochoten dodržovat studijní postupy a poskytnout podepsaný a datovaný informovaný souhlas.
  5. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
  6. Věk 18 let nebo starší v době vstupu do studia.

  7. Přiměřená funkce orgánů, jak je definována:

    • Sérový kreatinin <= 1,5 x horní hranice normálu (ULN) nebo odhadovaná clearance kreatininu > 60 ml/min
    • Celkový bilirubin <= 1,5 x ULN (< 3 x ULN u pacientů s dokumentovanou nebo suspektní Gilbertovou chorobou).
    • Hemoglobin >= 8,0 g/dl
    • Počet krevních destiček >= 75 000/mikrolitr
    • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1000/mikrolitr
  8. Pacientky nesmějí být těhotné nebo kojit. Ženy ve fertilním věku jsou povinny získat negativní těhotenský test do 14 dnů od vyšetření PET Imaging. U osob ve fertilním věku musí být používána účinná antikoncepce (muži i ženy).

Kritéria vyloučení:

  1. Pacienti, kteří z důvodu věku, celkového zdravotního nebo psychiatrického stavu nebo fyziologického stavu nemohou poskytnout platný informovaný souhlas.
  2. Jakýkoli stav, který by podle názoru hlavního zkoušejícího narušil schopnost pacienta dodržovat postupy studie.
  3. V současné době je těhotná nebo kojí.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Diagnostický
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Kohorta B: 64Cu-GRIP B, účastníci RCC a UC
Účastníkům s renálním karcinomem a uroteliálním karcinomem bude před léčbou mimo tuto studii provedeno podélné zobrazení s blokádou anti-programované smrti-1 (PD-1)/anti-PD-1 ligandu 1 (PD-L1) (s nebo bez souběžné léčba anti-CTLA4), po 8 týdnech blokády kontrolních bodů a znovu v době progrese onemocnění podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1.
Postup: Pozitronová emisní tomografie (PET)
Postup zobrazování
Ostatní jména:
  • PET
  • PET skenování
  • Pozitronová emisní tomografie
Lék: Granzyme B značený mědí-64 (64Cu-GRIP B)
Před snímkováním podáno IV
Ostatní jména:
  • 64Cu-GRIP B
  • 64Cu-značený GRIP B
Experimentální: Kohorta C: 64Cu-GRIP B, účastníci mCRPC
Účastníci s metastatickým kastračně rezistentním karcinomem prostaty (mCRPC)) podstoupí longitudinální zobrazení před léčbou mimo tuto studii, 8 týdnů po zahájení léčby mimo tuto studii a v době progrese onemocnění pracovní skupinou 3 pro rakovinu prostaty (PCWG3 ) kritéria.
Postup: Pozitronová emisní tomografie (PET)
Postup zobrazování
Ostatní jména:
  • PET
  • PET skenování
  • Pozitronová emisní tomografie
Lék: Granzyme B značený mědí-64 (64Cu-GRIP B)
Před snímkováním podáno IV
Ostatní jména:
  • 64Cu-GRIP B
  • 64Cu-značený GRIP B
Experimentální: Kohorta D: 64Cu-GRIP B, Pokročilé malignity
účastníkům se solidními nádorovými zhoubnými nádory bude před léčbou mimo tuto studii provedeno longitudinální zobrazení, 8 týdnů po zahájení léčby a možnost mít volitelný snímek v době progrese.
Postup: Pozitronová emisní tomografie (PET)
Postup zobrazování
Ostatní jména:
  • PET
  • PET skenování
  • Pozitronová emisní tomografie
Lék: Granzyme B značený mědí-64 (64Cu-GRIP B)
Před snímkováním podáno IV
Ostatní jména:
  • 64Cu-GRIP B
  • 64Cu-značený GRIP B
Experimentální: Kohorta A: 64Cu-GRIP B, účastníci solidní nádorové malignity
U účastníků se solidními nádory (3 muži, 3 ženy) bude výpočet dozimetrie proveden získáním PET snímků celého těla (od vrcholu ke stehnům) až do pěti časových bodů od 0,5 do 24 hodin po injekcích 64Cu-GRIP B. Do kontralaterálního ramene bude zavedena další intravenózní hadička pro odběr krve pro tuto skupinu.
Postup: Pozitronová emisní tomografie (PET)
Postup zobrazování
Ostatní jména:
  • PET
  • PET skenování
  • Pozitronová emisní tomografie
Lék: Granzyme B značený mědí-64 (64Cu-GRIP B)
Před snímkováním podáno IV
Ostatní jména:
  • 64Cu-GRIP B
  • 64Cu-značený GRIP B

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Frekvence nežádoucích účinků souvisejících s léčbou (Kohorta A)
Časové okno: Až 8 týdnů
Pro kohortu A bude frekvence a závažnost nežádoucích příhod po injekci 64Cu-GRIP B popisně hlášena pomocí NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 5.0
Až 8 týdnů
Procento injekční aktivity (Kohorta A)
Časové okno: Až 8 týdnů
Pro kohortu A je kinetika indikátoru měřena v orgánech a celém těle a procento injikované aktivity pro každý časový bod bude zaznamenáno pro účastníky kohorty A. Tyto informace se používají jako vstup pro orgánovou a celotělovou efektivní dávku výpočet pomocí vnitřního hodnocení dávky/exponenciálního modelování na úrovni orgánu (OLIDA/EXM). To poskytne údaje o celotělové efektivní dávce (milisievert (mSv)/megabecquerel (MBq)) a orgánových dávkách.
Až 8 týdnů
Čas do dosažení maximální pozorované koncentrace (Tmax) (Kohorta A)
Časové okno: Až 8 týdnů
Farmakokinetické (PK) parametry pro účastníky kohorty A odvozené z plazmy budou vypočteny pomocí nekompartmentového přístupu s log-lineárním terminálním předpokladem až pro 5 možných časových bodů. K výpočtu doby, kterou lék potřebuje k dosažení maximální koncentrace (Cmax) po podání léku, který je třeba absorbovat, se použije vlastní softwarový balík nebo komerční softwarový balík, jako je Phoenix WinNonlin.
Až 8 týdnů
Maximální pozorovaná koncentrace (Cmax) (Kohorta A)
Časové okno: Až 8 týdnů
PK parametry pro účastníky v kohortě A odvozené z plazmy budou vypočítány pomocí nekompartmentového přístupu s log-lineárním terminálním předpokladem až pro 5 možných časových bodů. K výpočtu maximální koncentrace (Cmax) po podání léku, který je třeba absorbovat, bude použit vlastní softwarový balíček nebo komerční softwarový balíček, jako je Phoenix WinNonlin.
Až 8 týdnů
Plocha pod křivkou koncentrace-čas (AUC) (Kohorta A)
Časové okno: Až 8 týdnů
PK parametry pro účastníky v kohortě A odvozené z plazmy budou vypočítány pomocí nekompartmentového přístupu s log-lineárním terminálním předpokladem až pro 5 možných časových bodů. K výpočtu plochy pod křivkou koncentrace-čas (AUC) od hodiny 0 do poslední měřitelné koncentrace (AUC0-t; min*jednotka/ml) bude použit vlastní softwarový balíček nebo komerční softwarový balíček, jako je Phoenix WinNonlin.
Až 8 týdnů
AUC extrapolováno do nekonečna (Kohorta A)
Časové okno: Až 8 týdnů
PK parametry pro účastníky v kohortě A odvozené z plazmy budou vypočítány pomocí nekompartmentového přístupu s log-lineárním terminálním předpokladem až pro 5 možných časových bodů. K výpočtu AUC extrapolované do nekonečna (AUC0-∞; min*jednotka/ml) bude použit vlastní softwarový balíček nebo komerční softwarový balíček, jako je Phoenix WinNonlin.
Až 8 týdnů
Střední clearance (Kohorta A)
Časové okno: Až 8 týdnů
PK parametry pro účastníky v kohortě A odvozené z plazmy budou vypočítány pomocí nekompartmentového přístupu s log-lineárním terminálním předpokladem až pro 5 možných časových bodů. K výpočtu objemu plazmy, která je zcela zbavena látky za minutu (ml/min), bude použit vlastní softwarový balíček nebo komerční softwarový balíček, jako je Phoenix WinNonlin.
Až 8 týdnů
Konstanta zdánlivé konečné rychlosti eliminace (Kohorta A)
Časové okno: Až 8 týdnů
PK parametry pro účastníky v kohortě A odvozené z plazmy budou vypočítány pomocí nekompartmentového přístupu s log-lineárním terminálním předpokladem až pro 5 možných časových bodů. K výpočtu zdánlivé konstanty rychlosti eliminace terminálu bude použit vlastní softwarový balíček nebo komerční softwarový balíček, jako je Phoenix WinNonlin.
Až 8 týdnů
Zdánlivý terminální poločas eliminace (Kohorta A)
Časové okno: Až 8 týdnů
PK parametry pro účastníky v kohortě A odvozené z plazmy budou vypočítány pomocí nekompartmentového přístupu s log-lineárním terminálním předpokladem až pro 5 možných časových bodů. K výpočtu zdánlivého poločasu eliminace terminálu (t1/2; min) bude použit vlastní softwarový balíček nebo komerční softwarový balíček, jako je Phoenix WinNonlin.
Až 8 týdnů
Změna v SUVmax (skupiny B, C a D)
Časové okno: Až 8 týdnů
Pro kohorty B, C a D budou použity popisné statistiky k shrnutí změny SUVmax od výchozí hodnoty do 8 týdnů na úrovni lézí pro účastníky kohort B & C.
Až 8 týdnů
Změna v SUVmax/SUVave (kohorty B, C a D)
Časové okno: Až 8 týdnů
Pro kohorty B, C a D budou použity deskriptivní statistiky k shrnutí změny poměru SUVmax/SUVave od výchozí hodnoty do 8 týdnů na úrovni lézí pro účastníky kohort B & C.
Až 8 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Frekvence nežádoucích účinků souvisejících s léčbou (skupiny B, C a D)
Časové okno: Až 8 týdnů
U kohort B, C a D bude frekvence a závažnost nežádoucích účinků po injekci 64Cu-GRIP B popsána
Až 8 týdnů
Průměrná hodnota SUVmax v metastatických lézích podle místa onemocnění (skupiny B, C a D)
Časové okno: Až 2 roky
Pro kohorty B, C a D bude popisně uvedena medovina/směrodatná odchylka (sd) (medián a rozmezí, pokud neplatí předpoklad normality) pro intratumorální SUVmax v rámci metastatických lézí, aby bylo možné posoudit intratumorální heterogenitu a rozdíly v příjmu podle místa onemocnění.
Až 2 roky
Procento lézí detekovaných u metastatických účastníků (skupiny B, C a D)
Časové okno: Až 8 týdnů
Pro kohorty B, C a D bude procento metastatických lézí detekovaných na konvenčním zobrazování, které jsou také detekovány na výchozí 64Cu-GRIP B PET, popisně hlášeno s 95% intervaly spolehlivosti.
Až 8 týdnů
Střední změna v SUVmax od výchozí hodnoty s hlášenou imunitně podmíněnou nežádoucí příhodou (Kohorta B)
Časové okno: Až 2 roky
U podskupiny pacientů v kohortě B s imunitně podmíněnou nežádoucí příhodou stupně ≥ 2, u kterých byl 64Cu-GRIP B PET proveden do 14 dnů od začátku příhody, bude průměrná změna od výchozí hodnoty v místě příjmu postižených orgánů na PET popisně hlášeny spolu s sd (nebo medián s rozsahem) na úrovni lézí
Až 2 roky
Střední změna v SUVmax-ave od výchozí hodnoty s hlášenou imunitně podmíněnou nežádoucí příhodou (skupiny B)
Časové okno: Až 2 roky
U podskupiny pacientů v kohortě B se stupněm >= 2 imunitně podmíněným nežádoucím účinkem, u kterých byl 64Cu-GRIP B PET proveden do 14 dnů od začátku příhody, bude průměrná změna od výchozí hodnoty v příjmu postiženého orgánu (míst) na PET být popisně hlášeny spolu s sd (nebo mediánem s rozsahem) na úrovni pacienta
Až 2 roky
Asociace základního příjmu s odezvou objektu (ORR) (Kohorty B, C a D)
Časové okno: Až 2 roky
Pro kohortu B, C a D, aby se analyzovala souvislost mezi výchozí hodnotou v SUVmax a následnou odpovědí podle RECIST 1.1 pro kohortu B a modifikovanými kritérii RECIST 1.1/PCWG3, budou metastatické léze odděleny na základě objektivní odpovědi podle kritérií RECIST 1.1 při sledování konvenčním zobrazováním.
Až 2 roky
Asociace základního vychytávání s přežitím bez progrese (PFS) (skupiny B, C a D)
Časové okno: Až 2 roky
U kohort B, C a D k posouzení souvislosti mezi výchozí hodnotou SUVmax a přežitím bez progrese, definovaným jako doba od data zahájení inhibice kontrolního bodu do následné progrese podle kritérií pracovní skupiny 3 klinických studií rakoviny prostaty (PCWG3)/RECIST , kohorta účastníků bude dichotomizována nad a pod střední PFS.
Až 2 roky
Asociace základního vychytávání s hlášenou odpovědí PSA50 (Kohorta C)
Časové okno: Až 2 roky
Pro kohortu C bude k posouzení asociace mezi výchozí hodnotou SUVmax a kohorta pacientů rozdělena na PSA50 vs. non-PSA50 respondéry.
Až 2 roky
Asociace výchozího absorpce s hlášenými imunitně podmíněnými nežádoucími účinky (irAE) (skupiny B, C a D)
Časové okno: Až 2 roky
Pro kohorty B, C a D bude k posouzení asociace mezi výchozí hodnotou SUVmax a kohortou pacientů rozděleno na reportéry irAE vs. non-irAE.
Až 2 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Rahul Aggarwal

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)
U.S. Army Medical Research Acquisition Activity

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Rahul Aggarwal, MD, University of California, San Francisco

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

25. května 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. prosince 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. ledna 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

24. května 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

24. května 2023

První zveřejněno (Aktuální)

5. června 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

17. března 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

13. března 2026

Naposledy ověřeno

1. března 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 23921
  • NCI-2023-04001 (Identifikátor registru: NCI Clinical Trials Reporting Program (CTRP))
  • 5R01CA229354 (Grant/smlouva NIH USA)
  • 5R01CA258297 (Grant/smlouva NIH USA)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Pozitronová emisní tomografie (PET)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Tanzania

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit