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64Cu-GRIP B in pazienti con neoplasie genitourinarie avanzate

13 marzo 2026 aggiornato da: Rahul Aggarwal

Un primo studio di imaging PET di fase I/II sull'uomo di 64Cu-GRIP B, un radiotracciante mirato al granzyme B, in pazienti con neoplasie genitourinarie avanzate

Questo è un primo studio di imaging di fase I/II sull'uomo di 64Cu-GRIP B PET in pazienti con neoplasie genitourinarie (GU) avanzate. Il tracciante è progettato per rilevare il granzima B extracellulare poiché è secreto dalle cellule immunitarie attivate nel microambiente tumorale, che può evidenziare tumori che regrediranno con il trattamento con terapie immunomodulatorie. La popolazione in studio è focalizzata sulle neoplasie genitourinarie, tra cui cellule renali e cancro uroteliale, due tipi di tumore con elevato carico mutazionale e linfociti infiltranti il ​​​​tumore rispetto ad altri tipi di tumore e hanno un tasso di risposta prevedibile a livello di popolazione agli inibitori del checkpoint immunitario.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

  1. Coorte A: Determinare la sicurezza, la dosimetria e la farmacocinetica di 64Cu-GRIP B PET in pazienti con neoplasia GU metastatica (renale, uroteliale o prostatica)
  2. Coorte B e C: per determinare la variazione percentuale media sia del valore massimo di captazione standardizzata del tumore (SUVmax) sia del rapporto tra SUVmax/valore medio di captazione standardizzata del sangue (SUVave) su 64Cu-GRIP B PET in pazienti con partecipanti con carcinoma a cellule renali metastatico (RCC) e carcinoma uroteliale (UC) (coorte B) o carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione (mCRPC) (coorte C).

OBIETTIVI SECONDARI:

  1. Per determinare la sicurezza e la dosimetria media dell'organo di 64Cu-GRIP B PET in pazienti con partecipanti con RCC metastatico e UC (coorte B) o mCRPC (coorte C).
  2. Riportare in modo descrittivo i modelli di captazione intra-tumorale di 64Cu-GRIP B su tutto il corpo PET, inclusi per sede della malattia, captazione per tipo di tumore, eterogeneità inter-tumorale e tra-paziente e segnale tumore-sfondo al basale e al momento della progressione (Coorti B e C) nei partecipanti con RCC metastatico e UC (Coorte B) o mCRPC (Coorte C).
  3. Per riportare in modo descrittivo eventi avversi immuno-correlati di Grado >= 2 in pazienti con RCC metastatico e UC (Coorte B) che hanno eseguito PET 64Cu-GRIP B entro 14 giorni dall'insorgenza dell'evento.
  4. Riportare in modo descrittivo il numero di lesioni identificate su 64Cu-GRIP B PET rispetto all'imaging convenzionale in pazienti con RCC metastatico e UC (Coorte B) o mCRPC (Coorte C).
  5. Per determinare se l'assorbimento basale su 64Cu-GRIP B PET è associato a successivi esiti clinici, tra cui risposta obiettiva, sopravvivenza libera da progressione, risposta definita come diminuzione > 50% rispetto al basale (PSA50) ed eventi avversi immuno-correlati (irAE) in partecipanti con RCC metastatico e UC (Coorte B) o mCRPC (Coorte C).

CONTORNO:

Un totale di 6 partecipanti saranno iscritti inizialmente alla Coorte A. Il completamento con successo della parte di fattibilità dello studio (coorte A) fornirà i dati preliminari necessari per supportare il successivo arruolamento nelle coorti B e C. Tutti i partecipanti riceveranno 64Cu-GRIP B PET al basale. Per i partecipanti alle coorti B e C, verrà eseguita un'altra scansione PET 8 settimane dopo l'inizio del trattamento con inibitori del checkpoint e alla progressione della malattia. I partecipanti saranno seguiti per un massimo di 2 anni per gli endpoint longitudinali.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

91

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94143
        • Reclutamento
        • University of California, San Francisco
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Rahul Aggarwal, MD
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Caratteristiche della malattia per coorte, come definite da:

    Coorte A:

    • Malignità del tumore solido metastatico confermata istologicamente (3 maschi, 3 femmine)
    • Malattia localmente avanzata o metastatica all'imaging convenzionale

    Gruppo B:

    • Carcinoma a cellule renali metastatico confermato istologicamente (qualsiasi sottotipo istologico) o carcinoma uroteliale
    • Malattia localmente avanzata o metastatica all'imaging convenzionale

    Gruppo C:

    • Adenocarcinoma prostatico confermato istologicamente
    • Carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione in base ai criteri del gruppo di lavoro 3 per gli studi clinici sul cancro alla prostata (PCWG3).
  2. Trattamento pianificato con inibitore del checkpoint immunitario (solo coorti B e C)
  3. Disposto a sottoporsi a biopsie tumorali accoppiate e ha una lesione ossea o dei tessuti molli accessibile in modo sicuro (solo coorti B e C)
  4. - Il soggetto è in grado e disposto a rispettare le procedure dello studio e fornire il consenso informato firmato e datato.
  5. Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1.
  6. Età 18 anni o più al momento dell'ingresso nello studio.

  7. Adeguata funzione d'organo, come definita da:

    • Creatinina sierica <= 1,5 x limite superiore della norma (ULN) o clearance della creatinina stimata > 60 ml/min
    • Bilirubina totale <= 1,5 x ULN (< 3 x ULN in pazienti con malattia di Gilbert documentata o sospetta).
    • Emoglobina >= 8,0 g/dL
    • Conta piastrinica >= 75.000/microlitro
    • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1000/microlitro
  8. Le pazienti non devono essere in gravidanza o in allattamento. Le donne in età fertile devono ottenere un test di gravidanza negativo entro 14 giorni dalla scansione PET. Una contraccezione efficace (uomini e donne) deve essere utilizzata nei soggetti in età fertile.

Criteri di esclusione:

  1. Pazienti che a causa dell'età, delle condizioni mediche generali o psichiatriche o dello stato fisiologico non possono fornire un consenso informato valido.
  2. Qualsiasi condizione che, a giudizio del Principal Investigator, comprometterebbe la capacità del paziente di rispettare le procedure dello studio.
  3. È attualmente incinta o sta allattando.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Diagnostico
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Coorte B: partecipanti 64Cu-GRIP B, RCC e UC
I partecipanti con carcinoma a cellule renali e uroteliale verranno sottoposti a imaging longitudinale prima del trattamento al di fuori di questo studio con blocco anti-morte programmata-1 (PD-1)/anti-PD-1 ligando 1 (PD-L1) (con o senza concomitante trattamento anti-CTLA4), dopo 8 settimane di blocco del checkpoint, e di nuovo al momento della progressione della malattia secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1.
Procedura: Tomografia a emissione di positroni (PET)
Procedura di imaging
Altri nomi:
  • ANIMALE DOMESTICO
  • Scansione animale
  • Tomografia ad emissione di positroni
Droga: Granzyme B marcato con rame-64 (64Cu-GRIP B)
Dato IV prima dell'imaging
Altri nomi:
  • 64Cu-GRIP B
  • GRIP B marcato 64Cu
Sperimentale: Coorte C: 64Cu-GRIP B, partecipanti mCRPC
I partecipanti con carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione (mCRPC)) avranno l'imaging longitudinale eseguito prima del trattamento al di fuori di questo studio, 8 settimane dopo l'inizio del trattamento al di fuori di questo studio e al momento della progressione della malattia da Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3 ) criteri.
Procedura: Tomografia a emissione di positroni (PET)
Procedura di imaging
Altri nomi:
  • ANIMALE DOMESTICO
  • Scansione animale
  • Tomografia ad emissione di positroni
Droga: Granzyme B marcato con rame-64 (64Cu-GRIP B)
Dato IV prima dell'imaging
Altri nomi:
  • 64Cu-GRIP B
  • GRIP B marcato 64Cu
Sperimentale: Coorte D: 64Cu-GRIP B, Tumori maligni avanzati
ai partecipanti con tumori maligni solidi verrà eseguita un'imaging longitudinale prima del trattamento al di fuori di questo studio, 8 settimane dopo l'inizio del trattamento e l'opportunità di sottoporsi a una scansione opzionale al momento della progressione.
Procedura: Tomografia a emissione di positroni (PET)
Procedura di imaging
Altri nomi:
  • ANIMALE DOMESTICO
  • Scansione animale
  • Tomografia ad emissione di positroni
Droga: Granzyme B marcato con rame-64 (64Cu-GRIP B)
Dato IV prima dell'imaging
Altri nomi:
  • 64Cu-GRIP B
  • GRIP B marcato 64Cu
Sperimentale: Coorte A: 64Cu-GRIP B, partecipanti a tumori maligni solidi
Partecipanti con tumori maligni solidi (3 maschi, 3 femmine), il calcolo della dosimetria verrà eseguito ottenendo immagini PET dell'intero corpo (dal vertice alle cosce) fino a cinque punti temporali da 0,5 a 24 ore dopo le iniezioni di 64Cu-GRIP B. Un'ulteriore linea endovenosa verrà posizionata nel braccio controlaterale per raccogliere il sangue per questo gruppo.
Procedura: Tomografia a emissione di positroni (PET)
Procedura di imaging
Altri nomi:
  • ANIMALE DOMESTICO
  • Scansione animale
  • Tomografia ad emissione di positroni
Droga: Granzyme B marcato con rame-64 (64Cu-GRIP B)
Dato IV prima dell'imaging
Altri nomi:
  • 64Cu-GRIP B
  • GRIP B marcato 64Cu

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Frequenza degli eventi avversi insorti durante il trattamento (Coorte A)
Lasso di tempo: Fino a 8 settimane
Per la coorte A, la frequenza e la gravità degli eventi avversi dopo l'iniezione di 64Cu-GRIP B saranno riportate in modo descrittivo, utilizzando i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versione 5.0 dell'NCI
Fino a 8 settimane
Percentuale di attività iniettata (Coorte A)
Lasso di tempo: Fino a 8 settimane
Per la coorte A, la cinetica del tracciante viene misurata negli organi e nel corpo totale e la % di attività iniettata per ciascun punto temporale verrà registrata per i partecipanti della coorte A. Queste informazioni vengono utilizzate come input per la dose efficace dell'organo e del corpo intero calcolo utilizzando la valutazione interna della dose a livello di organo/modellazione esponenziale (OLINDA/EXM). Ciò fornirà i dati della dose efficace per tutto il corpo (millisievert (mSv)/megabecquerel (MBq)) e le dosi per gli organi.
Fino a 8 settimane
Tempo alla massima concentrazione osservata (Tmax) (Coorte A)
Lasso di tempo: Fino a 8 settimane
I parametri farmacocinetici (PK) per i partecipanti alla coorte A derivati ​​dal plasma saranno calcolati utilizzando un approccio non compartimentale con un'ipotesi terminale log-lineare per un massimo di 5 possibili punti temporali. Un pacchetto software personalizzato o un pacchetto software commerciale come Phoenix WinNonlin verrà utilizzato per calcolare il tempo impiegato da un farmaco per raggiungere la concentrazione massima (Cmax) dopo la somministrazione di un farmaco che deve essere assorbito.
Fino a 8 settimane
Concentrazione massima osservata (Cmax) (Coorte A)
Lasso di tempo: Fino a 8 settimane
I parametri farmacocinetici per i partecipanti alla coorte A derivati ​​dal plasma saranno calcolati utilizzando un approccio non compartimentale con un'ipotesi terminale log-lineare per un massimo di 5 possibili punti temporali. Un pacchetto software personalizzato o un pacchetto software commerciale come Phoenix WinNonlin verrà utilizzato per calcolare la concentrazione massima (Cmax) dopo la somministrazione di un farmaco che deve essere assorbito.
Fino a 8 settimane
Area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) (Coorte A)
Lasso di tempo: Fino a 8 settimane
I parametri farmacocinetici per i partecipanti alla coorte A derivati ​​dal plasma saranno calcolati utilizzando un approccio non compartimentale con un'ipotesi terminale log-lineare per un massimo di 5 possibili punti temporali. Un pacchetto software personalizzato o un pacchetto software commerciale come Phoenix WinNonlin verrà utilizzato per calcolare l'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) dall'ora 0 all'ultima concentrazione misurabile (AUC0-t; min*unità/mL)
Fino a 8 settimane
AUC estrapolato all'infinito (Coorte A)
Lasso di tempo: Fino a 8 settimane
I parametri farmacocinetici per i partecipanti alla coorte A derivati ​​dal plasma saranno calcolati utilizzando un approccio non compartimentale con un'ipotesi terminale log-lineare per un massimo di 5 possibili punti temporali. Un pacchetto software personalizzato o un pacchetto software commerciale come Phoenix WinNonlin verrà utilizzato per calcolare l'AUC estrapolato all'infinito (AUC0-∞; min*unità/mL)
Fino a 8 settimane
Gioco mediano (Coorte A)
Lasso di tempo: Fino a 8 settimane
I parametri farmacocinetici per i partecipanti alla coorte A derivati ​​dal plasma saranno calcolati utilizzando un approccio non compartimentale con un'ipotesi terminale log-lineare per un massimo di 5 possibili punti temporali. Un pacchetto software personalizzato o un pacchetto software commerciale come Phoenix WinNonlin verrà utilizzato per calcolare il volume di plasma che viene completamente eliminato da una sostanza al minuto (mL/min).
Fino a 8 settimane
Costante di tasso di eliminazione terminale apparente (Coorte A)
Lasso di tempo: Fino a 8 settimane
I parametri farmacocinetici per i partecipanti alla coorte A derivati ​​dal plasma saranno calcolati utilizzando un approccio non compartimentale con un'ipotesi terminale log-lineare per un massimo di 5 possibili punti temporali. Un pacchetto software personalizzato o un pacchetto software commerciale come Phoenix WinNonlin verrà utilizzato per calcolare la costante del tasso di eliminazione terminale apparente.
Fino a 8 settimane
Emivita di eliminazione terminale apparente (Coorte A)
Lasso di tempo: Fino a 8 settimane
I parametri farmacocinetici per i partecipanti alla coorte A derivati ​​dal plasma saranno calcolati utilizzando un approccio non compartimentale con un'ipotesi terminale log-lineare per un massimo di 5 possibili punti temporali. Un pacchetto software personalizzato o un pacchetto software commerciale come Phoenix WinNonlin verrà utilizzato per calcolare l'emivita di eliminazione terminale apparente (t1/2; min).
Fino a 8 settimane
Variazione del SUVmax (coorti B, C e D)
Lasso di tempo: Fino a 8 settimane
Per le coorti B, C e D, le statistiche descrittive verranno utilizzate per riassumere la variazione del SUVmax dal basale a 8 settimane a livello di lesione per i partecipanti alle coorti B e C.
Fino a 8 settimane
Variazione di SUVmax/SUVave (coorti B, C e D)
Lasso di tempo: Fino a 8 settimane
Per le coorti B, C e D, le statistiche descrittive verranno utilizzate per riassumere la variazione del rapporto SUVmax/SUVave dal basale a 8 settimane a livello di lesione per i partecipanti alle coorti B e C.
Fino a 8 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Frequenza degli eventi avversi emergenti dal trattamento (coorti B, C e D)
Lasso di tempo: Fino a 8 settimane
Per le coorti B, C e D, la frequenza e la gravità degli eventi avversi successivi all'iniezione di 64Cu-GRIP B saranno riportate in modo descrittivo
Fino a 8 settimane
SUVmax medio nelle lesioni metastatiche per sede della malattia (coorti B, C e D)
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Per le coorti B, C e D, l'idromele/deviazione standard (sd) (mediana e range, se il presupposto di normalità non è valido) per il SUVmax intratumorale all'interno delle lesioni metastatiche sarà riportato in modo descrittivo, per valutare l'eterogeneità e le differenze intratumorali nell’assorbimento da parte del sito della malattia.
Fino a 2 anni
Percentuale di lesioni rilevate per i partecipanti metastatici (coorti B, C e D)
Lasso di tempo: Fino a 8 settimane
Per le coorti B, C e D, la percentuale di lesioni metastatiche rilevate con l'imaging convenzionale che vengono rilevate anche con la PET 64Cu-GRIP B al basale verrà riportata in modo descrittivo con intervalli di confidenza del 95%.
Fino a 8 settimane
Variazione mediana del SUVmax rispetto al basale con eventi avversi immuno-correlati segnalati (Coorte B)
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Per il sottogruppo di pazienti nella coorte B che hanno manifestato un evento avverso immuno-correlato di grado ≥ 2 e che hanno effettuato una PET con 64Cu-GRIP B entro 14 giorni dall'insorgenza dell'evento, la variazione media rispetto al basale dell'assorbimento del sito o dei siti d'organo coinvolti alla PET sarà pari a riportato in modo descrittivo insieme alla DS (o mediana con intervallo) a livello della lesione
Fino a 2 anni
Variazione mediana del SUVmax-ave rispetto al basale con eventi avversi immuno-correlati segnalati (Coorti B)
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Per il sottogruppo di pazienti nella coorte B che hanno manifestato eventi avversi immuno-correlati di grado >= 2 e che hanno eseguito una PET con 64Cu-GRIP B entro 14 giorni dall'insorgenza dell'evento, la variazione media rispetto al basale dell'assorbimento dei siti di organi coinvolti alla PET sarà essere riportati in modo descrittivo insieme alla DS (o alla mediana con intervallo) a livello di paziente
Fino a 2 anni
Associazione dell'assorbimento di base con la risposta all'oggetto (ORR) (coorti B, C e D)
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Per le coorti B, C e D, per analizzare l'associazione tra il basale in SUVmax e la successiva risposta secondo RECIST 1.1 per la coorte B e i criteri modificati RECIST 1.1/PCWG3, le lesioni metastatiche verranno segregate in base alla risposta obiettiva secondo i criteri RECIST 1.1 di seguito sull’imaging convenzionale.
Fino a 2 anni
Associazione tra assorbimento al basale e sopravvivenza libera da progressione (PFS) (coorti B, C e D)
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Per le coorti B, C e D, per valutare l'associazione tra il SUVmax al basale e la sopravvivenza libera da progressione, definita come il tempo dalla data di inizio dell'inibizione del checkpoint alla successiva progressione secondo i criteri RECIST del Prostate Cancer Clinical Trials Working Group 3 (PCWG3)/RECIST , la coorte di partecipanti sarà dicotomizzata sopra e sotto la PFS mediana.
Fino a 2 anni
Associazione tra assorbimento al basale e risposta PSA50 riportata (coorte C)
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Per la coorte C, per valutare l'associazione tra il basale in SUVmax con la coorte di pazienti sarà dicotomizzata in pazienti con risposta PSA50 e non-PSA50.
Fino a 2 anni
Associazione tra l'assorbimento al basale e gli eventi avversi correlati al sistema immunitario segnalati (irAE) (coorti B, C e D)
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Per le coorti B, C e D, per valutare l'associazione tra il basale in SUVmax e la coorte di pazienti sarà dicotomizzata in reporter irAE rispetto a reporter non irAE.
Fino a 2 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Rahul Aggarwal

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)
U.S. Army Medical Research Acquisition Activity

Investigatori

  • Investigatore principale: Rahul Aggarwal, MD, University of California, San Francisco

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

25 maggio 2023

Completamento primario (Stimato)

31 dicembre 2026

Completamento dello studio (Stimato)

31 gennaio 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

24 maggio 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

24 maggio 2023

Primo Inserito (Effettivo)

5 giugno 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

17 marzo 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

13 marzo 2026

Ultimo verificato

1 marzo 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 23921
  • NCI-2023-04001 (Identificatore di registro: NCI Clinical Trials Reporting Program (CTRP))
  • 5R01CA229354 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • 5R01CA258297 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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