Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

64Cu-GRIP B у пациентов с запущенными злокачественными новообразованиями мочеполовой системы

13 марта 2026 г. обновлено: Rahul Aggarwal

Первое исследование ПЭТ фазы I/II на людях 64Cu-GRIP B, радиофармпрепарата, нацеленного на гранзим B, у пациентов с запущенными злокачественными новообразованиями мочеполовой системы

Это первое визуализирующее исследование I/II фазы ПЭТ с 64Cu-GRIP B у пациентов с распространенными злокачественными новообразованиями мочеполовой системы (ГУ). Индикатор предназначен для обнаружения внеклеточного гранзима В, поскольку он секретируется активированными иммунными клетками в микроокружении опухоли, что может выявить опухоли, которые регрессируют при лечении иммуномодулирующей терапией. Исследуемая популяция сосредоточена на злокачественных новообразованиях мочеполовой системы, включая почечно-клеточный и уротелиальный рак, два типа опухолей с высокой мутационной нагрузкой и опухолью, инфильтрирующими лимфоциты, по сравнению с другими типами опухолей, и имеют предсказуемую частоту ответа на популяционном уровне на ингибиторы иммунных контрольных точек.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

  1. Когорта A: для определения безопасности, дозиметрии и фармакокинетики ПЭТ с 64Cu-GRIP B у пациентов с метастатическим злокачественным новообразованием ГУ (почечный, уротелиальный или предстательный).
  2. Когорта B и C: чтобы определить среднее процентное изменение как максимального стандартизованного значения поглощения опухолью (SUVmax), так и отношения SUVmax/среднего стандартизированного значения поглощения кровью (SUVave) на ПЭТ с 64Cu-GRIP B у пациентов с метастатической почечно-клеточной карциномой. (RCC) и уротелиальной карциномы (UC) (Когорта B) или метастатического резистентного к кастрации рака предстательной железы (mCRPC) (Когорта C).

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

  1. Определить безопасность и среднюю органную дозиметрию ПЭТ с 64Cu-GRIP B у пациентов с метастатическим ПКР и ЯК (когорта B) или мКРРПЖ (когорта C).
  2. Описательно сообщить о характере внутриопухолевого поглощения 64Cu-GRIP B на ПЭТ всего тела, в том числе по локализации заболевания, поглощению по типу опухоли, межопухолевой и межпациентной гетерогенности, а также сигналу от опухоли к фону на исходном уровне и во время прогрессирования (группы B и C) у участников с метастатическим ПКР и ЯК (группа B) или мКРРПЖ (группа C).
  3. Описательно сообщить о нежелательных явлениях, связанных с иммунной системой >= 2, у пациентов с метастатическим ПКР и ЯК (группа B), которым была проведена ПЭТ с 64Cu-GRIP B в течение 14 дней после начала явления.
  4. Описательно сообщить количество поражений, выявленных на ПЭТ с 64Cu-GRIP B, по сравнению с обычной визуализацией у пациентов с метастатическим ПКР и ЯК (группа B) или мКРРПЖ (группа C).
  5. Чтобы определить, связано ли исходное поглощение на ПЭТ с 64Cu-GRIP B с последующими клиническими исходами, включая объективный ответ, выживаемость без прогрессирования, ответ, определяемый как снижение > 50% от исходного уровня (PSA50), и иммунозависимые нежелательные явления (irAE) в участники с метастатическим ПКР и ЯК (когорта B) или мКРРПЖ (когорта C).

КОНТУР:

Первоначально в когорту А будет включено 6 участников. Успешное завершение технико-экономической части исследования (когорта A) предоставит необходимые предварительные данные для последующего включения в когорты B и C. Все участники получат ПЭТ с 64Cu-GRIP B на исходном уровне. Для участников когорт B и C будет проведено еще одно сканирование ПЭТ через 8 недель после начала лечения ингибитором контрольной точки и при прогрессировании заболевания. Участники будут наблюдаться в течение 2 лет для продольных конечных точек.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

91

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Jessie Huang
  • Номер телефона: 877-827-3222
  • Электронная почта: jessie.huang2@ucsf.edu

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
        • Рекрутинг
        • University of California, San Francisco
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Rahul Aggarwal, MD
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Характеристики заболевания по когортам, как определено:

    Когорта А:

    • Гистологически подтвержденная метастатическая злокачественная солидная опухоль (3 мужчины, 3 женщины)
    • Местно-распространенное или метастатическое заболевание на обычной визуализации

    Когорта Б:

    • Гистологически подтвержденная метастатическая почечно-клеточная карцинома (любой гистологический подтип) или уротелиальная карцинома
    • Местно-распространенное или метастатическое заболевание на обычной визуализации

    Когорта С:

    • Гистологически подтвержденная аденокарцинома предстательной железы
    • Метастатический резистентный к кастрации рак предстательной железы по критериям Рабочей группы 3 по клиническим испытаниям рака предстательной железы (PCWG3)
  2. Запланированное лечение ингибитором иммунных контрольных точек (только когорты B и C)
  3. Готовность пройти парную биопсию опухоли и наличие безопасно доступного поражения костей или мягких тканей (только когорты B и C)
  4. Субъект может и желает соблюдать процедуры исследования и предоставить подписанное и датированное информированное согласие.
  5. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности 0 или 1.
  6. Возраст 18 лет и старше на момент начала обучения.

  7. Адекватная функция органов, определяемая:

    • Креатинин сыворотки <= 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) или расчетный клиренс креатинина > 60 мл/мин
    • Общий билирубин <= 1,5 х ВГН (< 3 х ВГН у пациентов с подтвержденной или подозреваемой болезнью Жильбера).
    • Гемоглобин >= 8,0 г/дл
    • Количество тромбоцитов >= 75 000/мкл
    • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1000/мкл
  8. Пациенты не должны быть беременными или кормящими грудью. Женщины детородного возраста должны получить отрицательный результат теста на беременность в течение 14 дней после ПЭТ-сканирования. Субъектам детородного возраста необходимо использовать эффективные методы контрацепции (мужчины и женщины).

Критерий исключения:

  1. Пациенты, которые из-за возраста, общего медицинского или психического состояния или физиологического статуса не могут дать действительное информированное согласие.
  2. Любое состояние, которое, по мнению Главного исследователя, может повлиять на способность пациента соблюдать процедуры исследования.
  3. В настоящее время беременна или кормит грудью.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Диагностика
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Когорта B: 64Cu-GRIP B, участники RCC и UC
Участникам с почечно-клеточной и уротелиальной карциномой будет проведена продольная визуализация перед лечением вне этого исследования с блокадой против запрограммированной смерти-1 (PD-1)/анти-PD-1 лиганда 1 (PD-L1) (с сопутствующим или без сопутствующего лечение анти-CTLA4), после 8 недель блокады контрольных точек и снова во время прогрессирования заболевания по критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1.
Процедура: Позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ)
Процедура визуализации
Другие имена:
  • ДОМАШНИЙ ПИТОМЕЦ
  • ПЭТ сканирование
  • Позитронно-эмиссионная томография
Лекарство: Медь-64 с маркировкой Granzyme B (64Cu-GRIP B)
Вводится внутривенно до визуализации
Другие имена:
  • 64Cu-GRIP B
  • GRIP B с маркировкой 64Cu
Экспериментальный: Когорта C: 64Cu-GRIP B, участники mCRPC
Участникам с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы (мКРРПЖ)) будет проведена продольная визуализация до начала лечения вне этого исследования, через 8 недель после начала лечения вне этого исследования и во время прогрессирования заболевания Рабочей группой по раку простаты 3 (PCWG3). ) критерии.
Процедура: Позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ)
Процедура визуализации
Другие имена:
  • ДОМАШНИЙ ПИТОМЕЦ
  • ПЭТ сканирование
  • Позитронно-эмиссионная томография
Лекарство: Медь-64 с маркировкой Granzyme B (64Cu-GRIP B)
Вводится внутривенно до визуализации
Другие имена:
  • 64Cu-GRIP B
  • GRIP B с маркировкой 64Cu
Экспериментальный: Когорта D: 64Cu-GRIP B, запущенные злокачественные новообразования.
участникам со злокачественными новообразованиями солидных опухолей будет выполнена продольная визуализация до начала лечения за пределами этого исследования, через 8 недель после начала лечения и возможность пройти дополнительное сканирование во время прогрессирования.
Процедура: Позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ)
Процедура визуализации
Другие имена:
  • ДОМАШНИЙ ПИТОМЕЦ
  • ПЭТ сканирование
  • Позитронно-эмиссионная томография
Лекарство: Медь-64 с маркировкой Granzyme B (64Cu-GRIP B)
Вводится внутривенно до визуализации
Другие имена:
  • 64Cu-GRIP B
  • GRIP B с маркировкой 64Cu
Экспериментальный: Когорта A: 64Cu-GRIP B, участники со злокачественными новообразованиями
Для участников со злокачественными опухолями солидных опухолей (3 мужчины, 3 женщины) расчет дозиметрии будет осуществляться путем получения ПЭТ-изображений всего тела (от макушки до бедер) до пяти временных точек от 0,5 до 24 часов после инъекций 64Cu-GRIP B. Дополнительная внутривенная линия будет помещена в контрлатеральную руку для сбора крови для этой группы.
Процедура: Позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ)
Процедура визуализации
Другие имена:
  • ДОМАШНИЙ ПИТОМЕЦ
  • ПЭТ сканирование
  • Позитронно-эмиссионная томография
Лекарство: Медь-64 с маркировкой Granzyme B (64Cu-GRIP B)
Вводится внутривенно до визуализации
Другие имена:
  • 64Cu-GRIP B
  • GRIP B с маркировкой 64Cu

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота нежелательных явлений, возникающих при лечении (группа А)
Временное ограничение: До 8 недель
Для когорты A частота и тяжесть нежелательных явлений после инъекции 64Cu-GRIP B будут описательно сообщаться с использованием Общих терминологических критериев NCI для нежелательных явлений (CTCAE) версии 5.0.
До 8 недель
Процент введенной активности (группа A)
Временное ограничение: До 8 недель
Для когорты A кинетика индикатора измеряется в органах и во всем теле, и % введенной активности для каждой временной точки будет записываться для участников когорты A. Эта информация используется в качестве входных данных для эффективной дозы органа и всего тела. расчет с использованием оценки внутренней дозы на уровне органов/экспоненциального моделирования (OLINDA/EXM). Это позволит получить данные об эффективной дозе для всего тела (миллизиверт (мЗв)/мегабеккерель (МБк)) и дозах на органы.
До 8 недель
Время достижения максимальной наблюдаемой концентрации (Tmax) (группа A)
Временное ограничение: До 8 недель
Фармакокинетические (ФК) параметры для участников когорты А, полученные из плазмы, будут рассчитываться с использованием некомпартментального подхода с логарифмически-линейным терминальным допущением до 5 возможных моментов времени. Пользовательский пакет программного обеспечения или коммерческий пакет программного обеспечения, такой как Phoenix WinNonlin, будет использоваться для расчета времени, необходимого лекарству для достижения максимальной концентрации (Cmax) после введения лекарства, которое необходимо абсорбировать.
До 8 недель
Максимальная наблюдаемая концентрация (Cmax) (группа A)
Временное ограничение: До 8 недель
ФК-параметры для участников когорты А, полученные из плазмы, будут рассчитываться с использованием некомпартментального подхода с логарифмически-линейным терминальным предположением до 5 возможных моментов времени. Пользовательский пакет программного обеспечения или коммерческий пакет программного обеспечения, такой как Phoenix WinNonlin, будет использоваться для расчета максимальной концентрации (Cmax) после введения препарата, который должен быть абсорбирован.
До 8 недель
Площадь под кривой зависимости концентрации от времени (AUC) (группа A)
Временное ограничение: До 8 недель
ФК-параметры для участников когорты А, полученные из плазмы, будут рассчитываться с использованием некомпартментального подхода с логарифмически-линейным терминальным предположением до 5 возможных моментов времени. Пользовательский пакет программного обеспечения или коммерческий пакет программного обеспечения, такой как Phoenix WinNonlin, будет использоваться для расчета площади под кривой концентрация-время (AUC) от 0 часов до последней измеряемой концентрации (AUC0-t; мин * единица / мл)
До 8 недель
AUC, экстраполированная до бесконечности (группа A)
Временное ограничение: До 8 недель
ФК-параметры для участников когорты А, полученные из плазмы, будут рассчитываться с использованием некомпартментального подхода с логарифмически-линейным терминальным предположением до 5 возможных моментов времени. Пользовательский пакет программного обеспечения или коммерческий пакет программного обеспечения, такой как Phoenix WinNonlin, будет использоваться для вычисления AUC, экстраполированного до бесконечности (AUC0-∞; min*unit/mL)
До 8 недель
Медианный клиренс (когорта A)
Временное ограничение: До 8 недель
ФК-параметры для участников когорты А, полученные из плазмы, будут рассчитываться с использованием некомпартментального подхода с логарифмически-линейным терминальным предположением до 5 возможных моментов времени. Пользовательский программный пакет или коммерческий программный пакет, такой как Phoenix WinNonlin, будет использоваться для расчета объема плазмы, полностью очищенной от вещества в минуту (мл/мин).
До 8 недель
Константа кажущейся конечной скорости элиминации (группа A)
Временное ограничение: До 8 недель
ФК-параметры для участников когорты А, полученные из плазмы, будут рассчитываться с использованием некомпартментального подхода с логарифмически-линейным терминальным предположением до 5 возможных моментов времени. Пользовательский пакет программного обеспечения или коммерческий пакет программного обеспечения, такой как Phoenix WinNonlin, будет использоваться для вычисления константы кажущейся скорости элиминации терминала.
До 8 недель
Кажущийся конечный период полувыведения (группа А)
Временное ограничение: До 8 недель
ФК-параметры для участников когорты А, полученные из плазмы, будут рассчитываться с использованием некомпартментального подхода с логарифмически-линейным терминальным предположением до 5 возможных моментов времени. Пользовательский пакет программного обеспечения или коммерческий пакет программного обеспечения, такой как Phoenix WinNonlin, будет использоваться для расчета кажущегося периода полувыведения терминала (t1/2; мин).
До 8 недель
Изменение SUVmax (когорты B, C и D)
Временное ограничение: До 8 недель
Для когорт B, C и D будет использоваться описательная статистика для суммирования изменений SUVmax от исходного уровня до 8 недель на уровне поражения для участников когорт B и C.
До 8 недель
Изменение SUVmax/SUVave (группы B, C и D)
Временное ограничение: До 8 недель
Для когорт B, C и D будет использоваться описательная статистика для обобщения изменения соотношения SUVmax/SUVave от исходного уровня до 8 недель на уровне поражения для участников когорт B и C.
До 8 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота нежелательных явлений, возникших во время лечения (группы B, C и D)
Временное ограничение: До 8 недель
Для когорт B, C и D частота и тяжесть нежелательных явлений после инъекции 64Cu-GRIP B будут сообщаться описательно.
До 8 недель
Среднее значение SUVmax при метастатических поражениях в зависимости от локализации заболевания (группы B, C и D)
Временное ограничение: До 2 лет
Для когорт B, C и D медиана/стандартное отклонение (sd) (медиана и диапазон, если предположение о нормальности не выполняется) для внутриопухолевого SUVmax в метастатических поражениях будет сообщаться описательно, чтобы оценить внутриопухолевую гетерогенность и различия. поглощение в зависимости от места заболевания.
До 2 лет
Процент поражений, обнаруженных у участников с метастатическими поражениями (группы B, C и D)
Временное ограничение: До 8 недель
Для когорт B, C и D процент метастатических поражений, обнаруженных при обычной визуализации, которые также обнаруживаются при исходной ПЭТ с 64Cu-GRIP B, будет указан описательно с 95% доверительным интервалом.
До 8 недель
Медианное изменение SUVmax по сравнению с исходным уровнем с зарегистрированными нежелательными явлениями, связанными с иммунитетом (группа B)
Временное ограничение: До 2 лет
Для подгруппы пациентов в когорте B, у которых наблюдаются нежелательные явления, связанные с иммунитетом ≥ 2 степени, которым была проведена ПЭТ с 64Cu-GRIP B в течение 14 дней после начала события, среднее изменение по сравнению с исходным уровнем захвата вовлеченных участков органов при ПЭТ будет описательно сообщается вместе со стандартным отклонением (или медианой с диапазоном) на уровне поражения
До 2 лет
Медианное изменение SUVmax-ave от исходного уровня с зарегистрированными нежелательными явлениями, связанными с иммунитетом (группы B)
Временное ограничение: До 2 лет
Для подгруппы пациентов в когорте B, у которых наблюдаются нежелательные явления, связанные с иммунитетом >= 2 степени, которым была проведена ПЭТ с 64Cu-GRIP B в течение 14 дней после начала события, среднее изменение по сравнению с исходным уровнем захвата вовлеченных участков органов при ПЭТ будет быть описательно сообщено вместе со стандартным отклонением (или медианой с диапазоном) на уровне пациента
До 2 лет
Ассоциация исходного восприятия с реакцией объекта (ЧОО) (группы B, C и D)
Временное ограничение: До 2 лет
Для когорты B, C и D, чтобы проанализировать связь между исходным уровнем SUVmax и последующим ответом по RECIST 1.1 для когорты B и модифицированными критериями RECIST 1.1/PCWG3, метастатические поражения будут разделены на основе объективного ответа по критериям RECIST 1.1 в дальнейшем. обычные изображения.
До 2 лет
Связь исходного уровня приема с выживаемостью без прогрессирования (ВБП) (группы B, C и D)
Временное ограничение: До 2 лет
Для когорт B, C и D, чтобы оценить связь между исходным SUVmax и выживаемостью без прогрессирования, определяемой как время от даты начала ингибирования контрольной точки до последующего прогрессирования по критериям Рабочей группы 3 по клиническим исследованиям рака простаты (PCWG3)/RECIST. , когорта участников будет дихотомизирована выше и ниже медианного значения ВБП.
До 2 лет
Связь исходного потребления с зарегистрированным ответом PSA50 (группа C)
Временное ограничение: До 2 лет
Для когорты C для оценки связи между исходным уровнем SUVmax и когортой пациентов будет дихотомия на PSA50 и пациентов, не отвечающих на PSA50.
До 2 лет
Связь исходного уровня приема с зарегистрированными нежелательными явлениями, связанными с иммунитетом (irAE) (группы B, C и D)
Временное ограничение: До 2 лет
Для когорт B, C и D для оценки связи между исходным уровнем SUVmax и когортой пациентов будут дихотомизированы репортеры irAE и репортеры, не являющиеся irAE.
До 2 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Rahul Aggarwal

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)
U.S. Army Medical Research Acquisition Activity

Следователи

  • Главный следователь: Rahul Aggarwal, MD, University of California, San Francisco

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

25 мая 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 декабря 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 января 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

24 мая 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

24 мая 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

5 июня 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

17 марта 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

13 марта 2026 г.

Последняя проверка

1 марта 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 23921
  • NCI-2023-04001 (Идентификатор реестра: NCI Clinical Trials Reporting Program (CTRP))
  • 5R01CA229354 (Грант/контракт NIH США)
  • 5R01CA258297 (Грант/контракт NIH США)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться