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64Cu-GRIP B en pacientes con neoplasias malignas genitourinarias avanzadas

18 de diciembre de 2023 actualizado por: Rahul Aggarwal

Un primer estudio de imágenes de PET de fase I/II en humanos de 64Cu-GRIP B, un radiotrazador dirigido a la granzima B, en pacientes con neoplasias malignas genitourinarias avanzadas

Este es el primer estudio de imágenes de fase I/II en humanos de 64Cu-GRIP B PET en pacientes con neoplasias malignas genitourinarias (GU) avanzadas. El trazador está diseñado para detectar la granzima B extracelular, ya que es secretada por las células inmunitarias activadas en el microambiente del tumor, lo que puede resaltar tumores que retrocederán con el tratamiento con terapias inmunomoduladoras. La población del estudio se centra en las neoplasias malignas genitourinarias, incluido el cáncer de células renales y urotelial, dos tipos de tumores con alta carga mutacional y linfocitos que se infiltran en el tumor en comparación con otros tipos de tumores, y tienen una tasa de respuesta predecible a nivel de la población a los inhibidores del punto de control inmunitario.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

OBJETIVOS PRINCIPALES:

  1. Cohorte A: para determinar la seguridad, la dosimetría y la farmacocinética de la PET con 64Cu-GRIP B en pacientes con neoplasia maligna GU metastásica (renal, urotelial o prostática)
  2. Cohorte B y C: para determinar el cambio porcentual medio en el valor máximo de captación estandarizado (SUVmax) del tumor y la proporción de SUVmax/valor medio de captación estandarizado en sangre (SUVave) en PET con 64Cu-GRIP B en pacientes con pacientes con carcinoma metastásico de células renales (RCC) y carcinoma urotelial (CU) (Cohorte B) o cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (mCRPC) (Cohorte C).

OBJETIVOS SECUNDARIOS:

  1. Determinar la seguridad y la dosimetría media de órganos de la PET con 64Cu-GRIP B en pacientes con participantes con CCR metastásico y CU (Cohorte B) o CPRCm (Cohorte C).
  2. Informar de forma descriptiva los patrones de captación intratumoral de 64Cu-GRIP B en PET de cuerpo entero, incluso por sitio de la enfermedad, captación por tipo de tumor, heterogeneidad intertumoral e interpaciente, y señal de tumor a fondo al inicio y en el momento de la progresión (Cohortes B y C) en participantes con RCC metastásico y CU (Cohorte B) o mCRPC (Cohorte C).
  3. Informar de forma descriptiva los eventos adversos relacionados con el sistema inmunitario de grado >= 2 en pacientes con CCR metastásico y CU (Cohorte B) a los que se les realizó PET con 64Cu-GRIP B dentro de los 14 días posteriores al inicio del evento.
  4. Informar de forma descriptiva el número de lesiones identificadas en la PET con 64Cu-GRIP B en comparación con imágenes convencionales en pacientes con CCR metastásico y CU (cohorte B) o CPRCm (cohorte C).
  5. Determinar si la captación inicial en la PET con 64Cu-GRIP B se asocia con resultados clínicos posteriores, incluida la respuesta objetiva, la supervivencia libre de progresión, la respuesta definida como una disminución > 50 % desde el inicio (PSA50) y los eventos adversos relacionados con el sistema inmunitario (irAE) en participantes con RCC metastásico y CU (Cohorte B) o mCRPC (Cohorte C).

DESCRIBIR:

Inicialmente, se inscribirá un total de 6 participantes en la Cohorte A. La finalización exitosa de la parte de factibilidad del estudio (Cohorte A) proporcionará los datos preliminares necesarios para respaldar la inscripción posterior en las Cohortes B y C. Todos los participantes recibirán 64Cu-GRIP B PET al inicio del estudio. Para los participantes en las cohortes B y C, se realizará otra exploración PET 8 semanas después del inicio del tratamiento con inhibidores de puntos de control y en la progresión de la enfermedad. Los participantes serán seguidos hasta por 2 años para los criterios de valoración longitudinales.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

91

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
        • Reclutamiento
        • University of California, San Francisco
        • Contacto:
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Rahul Aggarwal, MD

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Características de la enfermedad por cohorte, definidas por:

    Cohorte A:

    • Neoplasia maligna de tumor sólido metastásico confirmado histológicamente (3 hombres, 3 mujeres)
    • Enfermedad localmente avanzada o metastásica en imágenes convencionales

    Cohorte B:

    • Carcinoma de células renales metastásico confirmado histológicamente (cualquier subtipo histológico) o carcinoma urotelial
    • Enfermedad localmente avanzada o metastásica en imágenes convencionales

    Cohorte C:

    • Adenocarcinoma de próstata confirmado histológicamente
    • Cáncer de próstata metastásico resistente a la castración según los criterios del Grupo de Trabajo de Ensayos Clínicos de Cáncer de Próstata 3 (PCWG3)
  2. Tratamiento planificado con inhibidor del punto de control inmunitario (cohortes B y C solamente)
  3. Dispuesto a someterse a biopsias de tumores emparejados y tiene una lesión ósea o de tejido blando accesible de manera segura (cohortes B y C solamente)
  4. El sujeto puede y está dispuesto a cumplir con los procedimientos del estudio y proporcionar un consentimiento informado firmado y fechado.
  5. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1.
  6. 18 años de edad o más al momento de ingresar al estudio.

  7. Función adecuada de los órganos, definida por:

    • Creatinina sérica <= 1,5 x límite superior normal (LSN) o aclaramiento de creatinina estimado > 60 ml/min
    • Bilirrubina total <= 1,5 x ULN (< 3 x ULN en pacientes con enfermedad de Gilbert documentada o sospechada).
    • Hemoglobina >= 8,0 g/dL
    • Recuento de plaquetas >= 75.000/microlitro
    • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1000/microlitro
  8. Los pacientes no deben estar embarazadas o amamantando. Las mujeres en edad fértil deben obtener una prueba de embarazo negativa dentro de los 14 días posteriores a la exploración por imágenes PET. Se debe utilizar un método anticonceptivo eficaz (hombres y mujeres) en sujetos en edad fértil.

Criterio de exclusión:

  1. Pacientes que por su edad, condición médica o psiquiátrica general o estado fisiológico no puedan dar un consentimiento informado válido.
  2. Cualquier condición que, en opinión del Investigador Principal, pueda afectar la capacidad del paciente para cumplir con los procedimientos del estudio.
  3. Actualmente está embarazada o amamantando.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Diagnóstico
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Cohorte B: participantes de 64Cu-GRIP B, RCC y UC
A los participantes con carcinoma urotelial y de células renales se les realizarán imágenes longitudinales antes del tratamiento fuera de este estudio con bloqueo anti-muerte programada 1 (PD-1)/anti-PD-1 ligando 1 (PD-L1) (con o sin tratamiento concomitante). tratamiento anti-CTLA4), después de 8 semanas de bloqueo del punto de control, y nuevamente en el momento de la progresión de la enfermedad por Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) 1.1.
Procedimiento: Tomografía por emisión de positrones (PET)
Procedimiento de imagen
Otros nombres:
  • MASCOTA
  • Escaneo de mascotas
  • Tomografía de emisión de positrones
Droga: Granzima B marcada con cobre 64 (64Cu-GRIP B)
Administrado IV antes de la imagen
Otros nombres:
  • 64Cu-GRIP B
  • GRIP B marcado con 64Cu
Experimental: Cohorte C: 64Cu-GRIP B, participantes mCRPC
A los participantes con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (mCRPC) se les realizarán imágenes longitudinales antes del tratamiento fuera de este estudio, 8 semanas después del inicio del tratamiento fuera de este estudio, y en el momento de la progresión de la enfermedad por el Grupo de Trabajo de Cáncer de Próstata 3 (PCWG3). ) criterios.
Procedimiento: Tomografía por emisión de positrones (PET)
Procedimiento de imagen
Otros nombres:
  • MASCOTA
  • Escaneo de mascotas
  • Tomografía de emisión de positrones
Droga: Granzima B marcada con cobre 64 (64Cu-GRIP B)
Administrado IV antes de la imagen
Otros nombres:
  • 64Cu-GRIP B
  • GRIP B marcado con 64Cu
Experimental: Cohorte A: 64Cu-GRIP B, neoplasias malignas GU metastásicas
Participantes con neoplasia maligna GU metastásica (renal, urotelial o próstata) (3 hombres, 3 mujeres), el cálculo de la dosimetría se realizará mediante la obtención de imágenes PET de todo el cuerpo (vértice hasta los muslos) hasta cinco puntos temporales desde 0,5 a 24 horas después de 64Cu- Inyecciones GRIP B. Se colocará una vía intravenosa adicional en el brazo contralateral para recolectar sangre para este grupo.
Procedimiento: Tomografía por emisión de positrones (PET)
Procedimiento de imagen
Otros nombres:
  • MASCOTA
  • Escaneo de mascotas
  • Tomografía de emisión de positrones
Droga: Granzima B marcada con cobre 64 (64Cu-GRIP B)
Administrado IV antes de la imagen
Otros nombres:
  • 64Cu-GRIP B
  • GRIP B marcado con 64Cu
Experimental: Cohorte D: 64Cu-GRIP B, neoplasias malignas avanzadas
A los participantes con tumores malignos sólidos se les realizarán imágenes longitudinales antes del tratamiento fuera de este estudio, 8 semanas después del inicio del tratamiento, y la oportunidad de tener una exploración opcional en el momento de la progresión.
Procedimiento: Tomografía por emisión de positrones (PET)
Procedimiento de imagen
Otros nombres:
  • MASCOTA
  • Escaneo de mascotas
  • Tomografía de emisión de positrones
Droga: Granzima B marcada con cobre 64 (64Cu-GRIP B)
Administrado IV antes de la imagen
Otros nombres:
  • 64Cu-GRIP B
  • GRIP B marcado con 64Cu

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Frecuencia de eventos adversos emergentes del tratamiento (Cohorte A)
Periodo de tiempo: Hasta 8 semanas
Para la cohorte A, la frecuencia y la gravedad de los eventos adversos después de la inyección de 64Cu-GRIP B se informarán de forma descriptiva, utilizando los criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE) del NCI, versión 5.0
Hasta 8 semanas
Porcentaje de actividad inyectada (Cohorte A)
Periodo de tiempo: Hasta 8 semanas
Para la Cohorte A, la cinética del trazador se mide en los órganos y en todo el cuerpo, y el % de actividad inyectada para cada punto de tiempo se registrará para los participantes de la Cohorte A. Esta información se usa como entrada para la dosis efectiva en órganos y en todo el cuerpo. cálculo utilizando evaluación de dosis interna a nivel de órgano/modelado exponencial (OLINDA/EXM). Esto proporcionará los datos de la dosis efectiva para todo el cuerpo (milisieverts (mSv)/megabecquerelios (MBq)) y las dosis en los órganos.
Hasta 8 semanas
Tiempo hasta la concentración máxima observada (Tmax) (Cohorte A)
Periodo de tiempo: Hasta 8 semanas
Los parámetros farmacocinéticos (PK) para los participantes en la Cohorte A derivados del plasma se calcularán utilizando un enfoque no compartimental con una suposición terminal logarítmica lineal para hasta 5 puntos de tiempo posibles. Se utilizará un paquete de software personalizado o un paquete de software comercial como Phoenix WinNonlin para calcular el tiempo que tarda un fármaco en alcanzar la concentración máxima (Cmax) después de la administración de un fármaco que debe absorberse.
Hasta 8 semanas
Concentración máxima observada (Cmax) (Cohorte A)
Periodo de tiempo: Hasta 8 semanas
Los parámetros farmacocinéticos para los participantes de la cohorte A derivados del plasma se calcularán utilizando un enfoque no compartimental con una suposición terminal logarítmica lineal para hasta 5 puntos de tiempo posibles. Se utilizará un paquete de software personalizado o un paquete de software comercial como Phoenix WinNonlin para calcular la concentración máxima (Cmax) después de la administración de un fármaco que debe absorberse.
Hasta 8 semanas
Área bajo la curva concentración-tiempo (AUC) (Cohorte A)
Periodo de tiempo: Hasta 8 semanas
Los parámetros farmacocinéticos para los participantes de la cohorte A derivados del plasma se calcularán utilizando un enfoque no compartimental con una suposición terminal logarítmica lineal para hasta 5 puntos de tiempo posibles. Se utilizará un paquete de software personalizado o un paquete de software comercial como Phoenix WinNonlin para calcular el área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) desde la hora 0 hasta la última concentración medible (AUC0-t; min*unit/mL)
Hasta 8 semanas
AUC extrapolada al infinito (Cohorte A)
Periodo de tiempo: Hasta 8 semanas
Los parámetros farmacocinéticos para los participantes de la cohorte A derivados del plasma se calcularán utilizando un enfoque no compartimental con una suposición terminal logarítmica lineal para hasta 5 puntos de tiempo posibles. Se usará un paquete de software personalizado o un paquete de software comercial como Phoenix WinNonlin para calcular el AUC extrapolado hasta el infinito (AUC0-∞; min*unit/mL)
Hasta 8 semanas
Aclaramiento medio (Cohorte A)
Periodo de tiempo: Hasta 8 semanas
Los parámetros farmacocinéticos para los participantes de la cohorte A derivados del plasma se calcularán utilizando un enfoque no compartimental con una suposición terminal logarítmica lineal para hasta 5 puntos de tiempo posibles. Se utilizará un paquete de software personalizado o un paquete de software comercial como Phoenix WinNonlin para calcular el volumen de plasma que se elimina completamente de una sustancia por minuto (mL/min).
Hasta 8 semanas
Constante de tasa de eliminación terminal aparente (Cohorte A)
Periodo de tiempo: Hasta 8 semanas
Los parámetros farmacocinéticos para los participantes de la cohorte A derivados del plasma se calcularán utilizando un enfoque no compartimental con una suposición terminal logarítmica lineal para hasta 5 puntos de tiempo posibles. Se utilizará un paquete de software personalizado o un paquete de software comercial como Phoenix WinNonlin para calcular la constante de tasa de eliminación terminal aparente.
Hasta 8 semanas
Vida media de eliminación terminal aparente (Cohorte A)
Periodo de tiempo: Hasta 8 semanas
Los parámetros farmacocinéticos para los participantes de la cohorte A derivados del plasma se calcularán utilizando un enfoque no compartimental con una suposición terminal logarítmica lineal para hasta 5 puntos de tiempo posibles. Se utilizará un paquete de software personalizado o un paquete de software comercial como Phoenix WinNonlin para calcular la vida media de eliminación terminal aparente (t1/2; min).
Hasta 8 semanas
Cambio en SUVmax (cohortes B, C y D)
Periodo de tiempo: Hasta 8 semanas
Para las cohortes B, C y D, se utilizarán estadísticas descriptivas para resumir el cambio en el SUVmáx desde el inicio hasta las 8 semanas en el nivel de la lesión para los participantes de las cohortes B y C.
Hasta 8 semanas
Cambio en SUVmax/SUVave (cohortes B, C y D)
Periodo de tiempo: Hasta 8 semanas
Para las cohortes B, C y D, se utilizarán estadísticas descriptivas para resumir el cambio en la relación SUVmax/SUVave desde el inicio hasta las 8 semanas en el nivel de la lesión para los participantes de las cohortes B y C.
Hasta 8 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Frecuencia de eventos adversos surgidos del tratamiento (cohortes B, C y D)
Periodo de tiempo: Hasta 8 semanas
Para las cohortes B, C y D, se informará de forma descriptiva la frecuencia y gravedad de los eventos adversos después de la inyección de 64Cu-GRIP B.
Hasta 8 semanas
SUVmáx medio en lesiones metastásicas por localización de la enfermedad (cohortes B, C y D)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
Para las cohortes B, C y D, se informará de forma descriptiva la desviación estándar/mead (de) (mediana y rango, si el supuesto de normalidad no se cumple) para el SUVmáx intratumoral dentro de las lesiones metastásicas, para evaluar la heterogeneidad y las diferencias intratumorales. en absorción por sitio de enfermedad.
Hasta 2 años
Porcentaje de lesiones detectadas en participantes metastásicos (cohortes B, C y D)
Periodo de tiempo: Hasta 8 semanas
Para las cohortes B, C y D, el porcentaje de lesiones metastásicas detectadas en imágenes convencionales que también se detectan en la PET con 64Cu-GRIP B inicial se informará de forma descriptiva con intervalos de confianza del 95%.
Hasta 8 semanas
Cambio mediano en SUVmáx desde el inicio con evento adverso relacionado con el sistema inmunológico informado (Cohorte B)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
Para el subconjunto de pacientes de la Cohorte B que experimentan eventos adversos relacionados con el sistema inmunológico de Grado ≥ 2 y a los que se les realiza una PET con 64Cu-GRIP B dentro de los 14 días posteriores al inicio del evento, el cambio medio desde el inicio en la captación de los sitios de órganos involucrados en la PET será informado descriptivamente junto con sd (o mediana con rango) a nivel de lesión
Hasta 2 años
Cambio mediano en SUVmax-ave desde el inicio con evento adverso relacionado con el sistema inmunológico informado (cohortes B)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
Para el subconjunto de pacientes de la Cohorte B que experimentan eventos adversos relacionados con el sistema inmunológico de Grado >= 2 y a los que se les realiza una PET con 64Cu-GRIP B dentro de los 14 días posteriores al inicio del evento, el cambio medio desde el inicio en la captación de los sitios de órganos involucrados en la PET será informarse de forma descriptiva junto con la DE (o mediana con rango) a nivel de paciente
Hasta 2 años
Asociación de la captación inicial con la respuesta al objeto (ORR) (cohortes B, C y D)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
Para la cohorte B, C y D, para analizar la asociación entre el valor inicial en SUVmax y con la respuesta posterior de RECIST 1.1 para la cohorte B y los criterios RECIST 1.1/PCWG3 modificados, las lesiones metastásicas se segregarán según la respuesta objetiva según los criterios RECIST 1.1 a continuación. imágenes convencionales.
Hasta 2 años
Asociación de la captación inicial con la supervivencia libre de progresión (SSP) (cohortes B, C y D)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
Para las cohortes B, C y D, para evaluar la asociación entre el SUVmáx inicial con la supervivencia libre de progresión, definida como el tiempo desde la fecha de inicio de la inhibición del punto de control hasta la progresión posterior según los criterios RECIST/Grupo de trabajo de ensayos clínicos de cáncer de próstata 3 (PCWG3) , la cohorte de participantes se dicotomizará por encima y por debajo de la mediana de PFS.
Hasta 2 años
Asociación de la captación inicial con la respuesta de PSA50 informada (cohorte C)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
Para la cohorte C, para evaluar la asociación entre el valor inicial en SUVmax con la cohorte de pacientes se dicotomizará en pacientes con respuesta PSA50 versus no PSA50.
Hasta 2 años
Asociación de la captación inicial con eventos adversos relacionados con el sistema inmunológico (iraE) (cohortes B, C y D)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
Para las cohortes B, C y D, para evaluar la asociación entre el valor inicial en SUVmax con la cohorte de pacientes se dicotomizará en reportadores irAE versus no irAE.
Hasta 2 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Rahul Aggarwal

Colaboradores

National Cancer Institute (NCI)
U.S. Army Medical Research Acquisition Activity

Investigadores

  • Investigador principal: Rahul Aggarwal, MD, University of California, San Francisco

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

25 de mayo de 2023

Finalización primaria (Estimado)

31 de diciembre de 2026

Finalización del estudio (Estimado)

31 de enero de 2027

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

24 de mayo de 2023

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

24 de mayo de 2023

Publicado por primera vez (Actual)

5 de junio de 2023

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

22 de diciembre de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

18 de diciembre de 2023

Última verificación

1 de diciembre de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 23921
  • NCI-2023-04001 (Identificador de registro: NCI Clinical Trials Reporting Program (CTRP))
  • 5R01CA229354 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • 5R01CA258297 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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